Historia e evolucao da Toxicologia

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Profª Drª Janete Eliza de Sá Soares 
Toxicologia II ( Toxicologia de Alimentos) 
Departamento de Farmácia 
FFOE / UFC 
 
A cultura pré-histórica era familiarizada com diversos 
venenos animais e plantas venenosas. 
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História e Evolução da Toxicologia 
 
 Noções sobre algo útil ou 
nocivo eram conhecidas do 
homem pré-histórico: entendia 
como alimentos aqueles que lhe 
eram convenientes e como 
venenos os que lhe faziam mal. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Venenos animais e plantas venenosas: 
conhecimento para caçar, para lutar e eliminar 
pessoas indesejáveis dos pequenos grupos da 
sociedade primitiva. 
 
Na Antiguidade: uma grande 
quantidade de drogas oriundas de 
plantas, minerais e animais 
usados como venenos ou 
remédios. 
 
Destacam-se as culturas antigas 
grega, romana e egípcia com 
muitas referências a venenos e 
antídotos. 
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 
No Egito: Cleópatra, 69-30 AC, (supostamente o 
veneno de uma áspide, Vipera aspis). 
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 
Cicuta (Conium maculatum): veneno 
oficial grego. Usado na execução de 
Sócrates (470 - 399 AC). 
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 
 Em Roma: o envenenamento 
de Claudius pela mulher 
Agripina com o cogumelo 
Amanita phalloides. 
 
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História e evolução da Toxicologia 
 
 Rei Mitrídates VI (132-163 AC) de Pontus: 
descobriu um antídoto, supostamente, 
para todas as substâncias venenosas e, com 
medo de ser morto, ingeria regularmente 
uma mistura de cerca de 36 ingredientes 
para proteger-se de envenenamentos. 
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História e evolução da Toxicologia 
História e evolução da Toxicologia 
Papiro de Ebers 
(1500 AC) 
800 formulações: cicuta, conina, acônito 
(Aconitum napellus [1]), papaver 
(Papaver sominiferum [2]), ópio, 
cânhamo (Cannabis sativa [3]), beladona 
(Atropa belladona [4]), hioscina, 
antimônio, chumbo, cobre, etc. 
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[1] [2] [4] [3] 
Salomão 
(972-929 AC) 
 Descreve a 
embriagues alcoólica. 
Vedas 
(incluindo 
Ayurveda) 
(900 AC) 
 Citam-se venenos: 
oleandro (Nerium 
oleander [1]), arsênio, 
mercúrio, etc. 
História e evolução da Toxicologia 
 Antiguidade: 
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[1] 
História e evolução da Toxicologia 
 Antiguidade: 
Hipocrates 
(400 AC) 
 Medicina racional e princípios 
primitivos de toxicologia. 
Dioscórides 
 (50 AC) 
 Primeira tentativa de 
classificação dos venenos. 
 Uso de eméticos em 
envenenamento e agentes 
cáusticos em picadas de cobras. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Antiguidade: 
Roma 
Antiga 
 Morte por envenenamento e os 
riscos ocupacionais da vida pública. 
 Características epidêmicas dos 
casos de envenenamento (até séc. 
IV DC). 
Lex 
Cornelia 
(c. 82 AC) 
 Primeira lei contra casos de 
envenenamentos. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Idade Média e Renascimento: 
Na Itália 
 Arte de envenenar e uso político. 
 Cidades de Florença e Veneza e famílias 
famosas como os Médici (Catherine de 
Medici) e os Bórgia. 
 Água Toffana: cosmético contendo arsênio. 
França, 
Holanda e 
Inglaterra 
 Envenenamento: ameaça pública. 
 Ponto culminante na França: serviços de 
Catherine Deshayes (mais de 2000 crianças 
foram vítimas). 
 Câmara Ardente: comissão judicial especial 
criada por Luís XIV. 
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 Contribuição da medicina oriental na Idade Média: 
Avicena 
(980-1035) 
 Escreve sobre drogas e suas 
prescrições. 
Maimonides 
(1135-1204) 
 
 
 Filósofo judeu da Idade Média. 
 Descreve como evitar intoxicações 
e prescreve o uso de antídotos. 
 Percebe, como Hipócrates, que o 
leite, a manteiga e cremes podem 
alterar a “absorção” intestinal. 
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 Da Antiguidade, Idade Média ao Renascimento: 
Rudimentos da 
toxicologia 
experimental 
Rapidez da resposta, 
noção de potência, 
especificidade e local 
de ação, sinais 
clínicos e sintomas. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Parte da estrutura atual da 
toxicologia. 
 
 Todas as substâncias são 
venenos. Não existe nenhuma 
que não o seja. É a dose que 
diferencia o veneno do remédio. 
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Paracelso - Philippus Aureolus 
Theophrastus Bombastus von 
Hohenheim (1493-1541) 
História e evolução da Toxicologia 
Corolário de Paracelso: 
1. Experimentação é essencial na exame das respostas de 
um agente químico. 
2. Distinção entre propriedades terapêuticas e tóxicas da 
substância. 
3. Estas propriedades são algumas vezes, mas não sempre, 
indistinguíveis, exceto pela dose. 
4. Determinação do grau de especificidade da substância e 
seu efeito terapêutico ou tóxico. 
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História e evolução da Toxicologia 
Outras contribuições de Paracelso: 
1. Foco no agente tóxico, entidade química, em oposição ao 
conceito grego de mistura. 
2. Introdução do mercúrio como droga de escolha no 
tratamento da sífilis. 
3. Toxicologia ocupacional: intoxicação de mineradores por 
metais tóxicos. 
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 Toxicologia Moderna: 
Orfila 
(1787-1853) 
 
Pai da Toxicologia Moderna. 
Primeiro toxicologista a usar o material de 
autópsia e a fazer uma correlação 
sistemática entre agente químico e 
informações biológicas dos venenos 
conhecidos como prova criminal. 
Demonstrou os efeitos dos venenos em 
órgãos específicos através da análise dos 
venenos e do dano tecidual associado em 
material para autopsiar. 
Desenvolvimento de técnicas analíticas 
para detecção de venenos. 
Base da toxicologia forense. 
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História e evolução da Toxicologia 
Magendie 
(1783-1885) 
 Médico e Fisiologista experimental. 
 Estudo do mecanismo de ação da 
emetina, estricnina e veneno de setas. 
 Pesquisou a absorção e distribuição 
destes compostos no organismo, 
resultando em um clássico da 
Toxicologia e Farmacologia. 
Claude Bernard 
(1813-1878) 
 
 Discípulo de Magendie. 
 Estudo do curare (veneno de setas). 
 Mecanismo de ação do monóxido de 
carbono. 
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 Toxicologia Moderna: 
História e evolução da Toxicologia 
 Toxicologia Moderna: 
Louis Lewin 
(1850-1929) 
 Cientista alemão. 
 Toxicologia do metanol, etanol, 
glicerina e álcoois superiores, do 
clorofórmio, da acroleina, do uso 
crônico de ópio e de alucinógenos 
alcaloídicos em plantas. 
Rudolf Peters, 
Stockene 
Thompson 
(1945) 
 Dimercaprol (BAL= British Anti-
Lewisite) – antídoto para gases de 
guerra contendo arsênio. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Toxicologia Moderna: 
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 Toxicologia Moderna: 
Rachel Carson – 
com o livro Silent 
Spring (1962) 
Exposição dos danos ao ambiente 
causados pelo uso indiscriminado de 
pesticidas (DDT). 
 Uma tecnologia que parece 
inócua pode ter efeitos sérios a 
longo prazo no ambiente. 
 As ações dos humanos 
tornaram-se a influência ambiental 
dominante na saúde e bem estar 
do ambiente. 
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 Desastres tóxicos: 
EUA (1929-31) 
Intoxicação coletiva (+ de 20.000 
pessoas) – paralisia. 
Tricresil-o-fosfato utilizado na 
preparação de extrato de gengibre. 
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 Desastres tóxicos: 
EUA 
(1937) 
Elixir de sulfanilamida a 
10% em dietilenoglicol 
para tratamento de 
faringite estreptocócica. 
107 mortes. 
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 Desastres tóxicos: 
Japão 
(1953) 
Caso da baia de Minamata. 
Paralisia sensorial e motora 
letal. Mercúrio oriundo de 
resíduos industriais. 
Mercúrio  metilmercúrio 
em peixes  tiometil-
mercúrio  metilmercúrio-
cisteína nos músculos do 
peixe (bioacumulado). 
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Iraque (1956) 
Intoxicação maciça por farinha de trigo: grãos 
tratados com o fungicida etilmercúrio-p-
toluenossulfanilida. 
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 Desastres tóxicos: 
Marrocos 
(1959) 
2.000 pessoas com “paralisia do azeite”: 
consumo de azeite adulterado com 
lubrificante usado em aviões, que contem 
a mistura de 2, 3 e 4-tricresilfosfatos. 
Holanda 
(1960) 
16.250 intoxicados com a “enfermidade da 
margarina” alérgica: uso de emulsificante 
de um éster do ácido maléico e glicerina. 
EUA: intoxicação paralítica da margarina 
por papel plastifica que cedeu o-
cresilfosfato à margarina. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Desastres tóxicos: 
Alemanha 
(1961) 
10.000 crianças nascem com 
focomelias: uso da talidomida como 
tranquilizante pelas mães gestantes 
no 3º a 6º mês. 
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 Desastres tóxicos: 
EUA 
(1971) 
Mulheres jovens de 14-22 
anos com adenoma 
vaginal, cujas mães no 3º 
mês de gravidez tomaram 
dietilestilbestrol. 
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História e evolução da Toxicologia 
 Desastres tóxicos: 
Costa-Rica 
(1970-80) 
1.500 trabalhadores de plantações de 
bananas afetados com infertilidade 
permanente: uso do nematocida DBCP 
(1,2-dibromo-3-cloro-propano). 
Correlação dos efeitos com o tempo de 
exposição. 
Afeganistão 
(1975) 
35.000 pessoas intoxicados por alimento 
contaminado com Heliotropium popovi, 
que contem alcalóides pirrolizidínicos 
causando a síndrome veno-oclusiva. 
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 Desastres tóxicos: 
Itália 
(1976) 
Escape de tetraclorodibenzo-p-dioxina de 
uma fábrica de produtos farmacêuticos. 
Mais de 5000 intoxicados. Autorização de 
aborto. 
Índia 
 (1977) 
268.000 neuro-intoxicações e porfirinas: 
consumo de farinha de grãos tratados com 
o fungicida hexaclorobenzeno. 
1956 na Turquia: crianças intoxicadas por 
causa do pó de talco. 
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 Desastres tóxicos: 
Espanha 
(1978) 
200 intoxicações com mortes: arsenato 
de sódio no lugar do citrato de sódio 
em vinho. 
Argentina 
(1980) 
Crianças com acrodinia (parestesia, 
sensibilidade nas extremidades, 
avermelhamento, erupção e esfoliação 
da pele e afecção renal): roupas de 
uma lavanderia tratadas com 
fenilmercúrio como antifúngico. 
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 Desastres tóxicos: 
Espanha 
(1981) 
24.396 pessoas com “síndrome do 
azeite tóxico”: azeite de colza 
(Brassica napus) desnaturalizado com 
anilina. Afecção pulmonar e cutânea e 
atrofia muscular e neuropatia 
periférica. 
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 Desastres tóxicos: 
Índia (1984) 
Tragédia de Bhopal: 200.000 pessoas 
afetadas e 8.000 mortos. Escape de 30 
toneladas de vapor de metil-isocianato 
em uma fábrica de agroquímicos 
(Union Carbide Corporation). 
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 Desastres tóxicos: 
Brasil (1986) 
 Contaminação e Intoxicação com 
agrotóxicos, como o metamidofós em 
Ribeirão Preto, mandando aves 
silvestres. 
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 Desastres tóxicos: 
Argentina 
(1987) 
Contaminação de carne com 
praguicida arsenical. 
Uruguai 
(1992) 
118 intoxicações por bromato de 
potássio em padaria e pastelaria. 
Transtornos gastrointestinais, auditivos 
e renais). 
Espanha 
(1992) 
Intoxicação de trabalhadores de uma 
industria textil: produto da reação de 
ácido adípico e dietilenotriamina. 
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 
 Então como pode ser definida a Toxicologia? 
 
 Definição da Sociedade de Toxicologia Americana: 
 
Toxicologia é a disciplina que integra toda a 
informação científica de modo a preservar e proteger 
a saúde e o ambiente da periculosidade apresentada 
por agentes químicos e físicos. 
 
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 
 
 
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Toxicologia 
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