Anticonvulsivantes/ Farmacologia Veterinária/ UFPEL/ 2021

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25/05/2015
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SNC
ANTICONVULSIVANTES
Adriana Lourenço da Silva
ANTICONVULSIVANTES
Quem são estes fármacos?
Pacientes: convulsões, alterações cerebrais ou
comportamentais (agressividade).
Uso isolado ou associado
Para que eles servem?
Prevenir e/ou controlar crises convulsivas e estado de
mal epiléptico.
O que são as convulsões?
Período clínico anormal causado por uma descarga
elétrica repentina, excessiva e anormal do cérebro.
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ANTICONVULSIVANTES
O que é a epilepsia?
doença cerebral crônica, de diversas etiologias;
ataques de duração temporária de estimulação
descontrolada.
O estado de mal epiléptico : crises de + 30min ou
mais de uma crise sem retorno a consciência.
A atividade elétrica: várias extensões do encéfalo e
manifestar-se por fenômenos motores, sensoriais,
psíquicos e vegetativos.
Natureza da Epilepsia
Córtex motor: convulsão
Hipotálamo: descarga
autônoma periférica
Formação reticular:
perda da consciência
Sintomas dependem da função do encéfalo afetada:
Certas áreas do cérebro, especificamente a formação reticular,
o sistema límbico e o córtex motor, baixo limiar para descarga paroxística.
ANTICONVULSIVANTES
Fatores clínicos relevantes
freqüência das crises
gravidade das crises
estabelecer a etiologia:
terapia específica concomitante
não instalar terapia anticonvulsivante em caso de
convulsões de origem extra-craniana
(ex: hipoglicemia, deficiência de tiamina)
Utilizar qdo o padrão da crise ou freqüência interferir
na qualidade de vida
Causas:
a) Traumatismos crânio-encefálicos (TCE)
b) Neoplasias
c) Encefalites
d) Hidrocefalia
Epilepsia Idiopática não há alteração patológica com freq,
ocorre durante o sono ou quando está descansando.
Epilepsia Verdadeira (Hereditária) é observada em cães das
seguintes raças:
Pastor Alemão, São Bernardo, Beagle, Setter, Poodle Toy,
Fox Terrier, Cocker Spaniel e Husky Siberiano.
Nós também temos encontrado com grande freq. em cães da
raça Daschund.
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Classificação
das crises convulsivas
Parciais/focais: comumente associadas a lesões causadas por
infecções, neoplasias, traumatismo.
lobo frontal ou focal motora: movimentos do lado
oposto
lobo temporal (límbico): comportamento anormal –
desorientação e confusão mental, corrida com agressividade
lobo occipital ou psíquica (alucinações): desorientação-
alucinação “caçar moscas”. Schnauzer; King Charles Spaniels
ANTICONVULSIVANTES
Parciais/focais:
lobo parietal ou automutilação: morder a cauda,
patas. Foco região sensorial ou somestésica
Parciais com generalização secundária: após fase
focal, apresenta manifestações generalizadas.
A crise parcial pode ser imperceptível pelos donos
Ser for 1 infecção ou neoplasia pode não recuperar
Pode ser focal depois (andar círculos)
ANTICONVULSIVANTES ANTICONVULSIVANTES
Generalizadas: córtex, bilateral
Leve: contrações clônicas involuntárias dos
membros, pescoço e cabeça (sem perda da
consciência)
graves ou tônico-clônicas “Grande Mal” (perda da
consciência, sialorréia, micção, defecação, contrações
tônico-clônicas, contrações mandibulares).
Distúrbios metabólicos, deficiência nutricional,
tóxicos (longa duração)
ou hereditário
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tratamento
Se a epilepsia é secundária tratar da causa básica. Se isso não puder
ser feito entrar anticonvulsivante.
Na Epilepsia Verdadeira deve diminuir a freqüência e a gravidade das
convulsões .
Tratar animais que apresentem mais do que uma convulsão mensal ou,
com convulsões graves e prolongadas.
Escolhe-se uma droga anticonvulsivante e espera-se ela agir (30 dias),
diminuindo a freqüência e a gravidade das convulsões, com a menor
dose possível
Quais as bases para a terapêutica anticonvulsivante?
Mecanismos de desencadeamento de crises convulsivas
alteração da função da membrana neuronal, conduzindo a
despolarização excessiva
diminuição dos neurotransmissores inibitórios como o
GABA
aumento dos neurotransmissores excitatórios como o
GLUTAMATO
ANTICONVULSIVANTES
Receptor Glutamatérgico NMDA
Excitatório
Receptor GABAergico
inibitório
DAG=descarboxilase do ácido glutâmico(gluGABA)
GABA-T=GABA transaminase* (GABAGLU) glia
(GABAAc. Glutâmico)
transportador
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Mecanismo de Ação de Drogas Anticonvulsivantes
A-Drogas anticonvulsivantes que atuam em mecanismos
inibitórios do SNC.
Síntese, degradação e recaptação de GABA. Agonista
B-Drogas anticonvulsivantes que atuam em
mecanismos excitatórios do SNC.
• Glutamato - principal neurotransmissor excitatório
do SNC (NMDA, AMPA e Kainato).
Inibição do potencial de ação: alterações nas concentrações iônicas
Crise de ausência: bloqueio canal de cálcio
Outros tipos: bloqueio canal de Na+
Uso Anticonvulsivantes
• Fenobarbital
• Inicio tratamento (ou primidona):  níveis séricos
rapidamente, poucos EA qdo usado por muito tempo
• Crises persistirem ou EA, ajustar dose, deter. sérica
• Associado: controle parcial ou intervalos longos (flunarizina
(bloq Ca++)
• Se persistir com intensidade maior= utilizar brometo de
potássio (hiperpolarização).
Crise controlada:
Monitoramento hepático e medula óssea: 6-9 meses (barbitúricos)
Controlada + 6 meses, retirar gradativo
Fenobarbital
Atua em receptores gabaérgicos, abrindo o canal que permite o
influxo de Cl-.
Inibe o início e a propagação da descarga
Primidona metabolizada em fenobarbital
Fenobarbital
Inicio tratamento (ou primidona):  níveis séricos
rapidamente.
Principais indicações –
Todos os tipos exceto crises de ausência (generalizada leve).(
fenitoína, + sedação)
Baixo custo
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Fenobarbital
Farmacocinética
VO absorção lenta (½ vida >60H).
Indutor enzimático de vários fármacos(ex:fenitoína)
50% ligação PP
Fenobarbital
Cães: 2-6mg/kg VO 12h-12h
Gatos: 1-5mg/kg VO 12h-12h
Efeito imediato: concentração sérica de 20μg/ml (12mg/kg)
Diazepam IV, feno IM= evita depressão resp e CV.
Status epileptiforme: 12mg/kg IV (20-30min p/ efeito)
Fenobarbital
Principais efeitos indesejáveis –
Sedação
Poliúria, polidipsia e polifagia
Alterações hepáticas (melhora com a retirada caso não
ocorra fibrose)
Raramente anemia
Hiperatividade paradoxal
PRIMIDONA
metabolizado em fenobarbital (+potente)
• Farmacocinética
– Absorção VO rápida e completa;
– Indicações
– Convulsões generalizadas e focais
– Cães: 35-70mg/kg/dia VO ( 12h)
– Gatos: NÃO RECOMENDADA
• Efeitos adversos
– Semelhantes porém, mais severos que os provocados
pelo fenobarbital (incluindo necrose hepática).
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BROMETO DE POTÁSSIO
Efeito
Altera a excitabilidade celular e promove umahiperpolarização
Reduz a freqüência das crises sem promover induçãoenzimática ou mesmo interação com outrosmedicamentos.
Farmacocinética
O sabor amargo e a hipertonicidade podem induzirdistúrbios gastrintestinais; a reabsorção do brometo nostúbulos renais pode ser reduzida por dietas ricas emcloretos.
BROMETO DE POTÁSSIO
Indicações
Convulsões generalizadas refratárias ou hepatopatas
Eliminação renal
Efeitos adversos
Ataxia (+Membros Pelvicos): desaparece ↓dose
pancreatite (raramente); hiperatividade; dermatitealérgica; pode aumentar níveis séricos de K (c/distúrbios renais).
Precaução: utilizar luvas ao manipular o sal (dermatite).
Pode ser eficaz gatos: 30mg/kg/dia
Pode dar tosse
Fenitoína: 1938 DIFENIL-HIDANTOÍNA
Propriedades:
 Estabilizador de membrana; reduz o potencial pós-tetânico e
limita a disseminação da crise.
Principais indicações –
Todos exceto crises de ausência
(generalizada leve).
Indução enzimática( ↑taxa metab.
anticoagulantes orais)
Fenitoína: 1938 DIFENIL-HIDANTOÍNA
Farmacocinética
Absorção VO lenta; 90% ligação a PP;
Indicações
Convulsões generalizadas (+++++) e focais
Cães:
raramenteusada: só cães de trabalho, não responsivos à outros AC
Por não causar sedação.
Gatos: NÃO RECOMENDADA
Efeitos adversos
Hepatopatia; raramente anemia e hiperplasia gengival.
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Aumenta afinidade por GABA
Aumenta freq de abertura dos
canais de Cl-
Inibe a propagação descarga, diminui a
velocidade de condução, bloqueia a excitação e
deprime centralmente os reflexos espinhais.
BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clorazepato
dipotássio, diazepam
Principais indicações –
Todos os tipos. Diazepam inibição de convulsões induzidas por
anestésicos. I.V-para controle do estado de mal epiléptico.
Principais efeitos indesejáveis –
Sedação e síndrome de abstinência
Diazepam
• Farmacocinética: absorvido VO, rapidamente
biotransformado em metabólitos ativos,
lentamente hidroxilados em outros compostos
também ativos como o oxazepam
• T1/2 1-2d; - de 1% excretado inalterado via renal;
*IV, imediatamente atinge o SNC, sendo portanto,
o ANTICONVULSIVANTE de ELEIÇÃO em
EMERGÊNCIA
Diazepam
• Indicações:
• Não como único fármaco em cães, pois desenvolve
tolerância em 1-2 semanas.
• Para gatos mantém sua eficácia anticonvulsivante
• Efeitos adversos: sedação e polifagia
BENZODIAZEPÍNICOS
Clonazepam
• Todos tipos convulsões
• Desenvolve tolerância em cães
• Pode piorar convulsões tônicas generalizadas
• + efetivo quando associado ao Fenobarbital
• gatos ?
sedação
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BENZODIAZEPÍNICOS
Clorazepato Dipotássico
Sedação, ataxia
• Indicado para pacientes refratários aos outros
anticonvulsivantes
• Tolerância desenvolve-se mais lentamente que os outros
BZD
• T1/2 curta (administrações a cada 3h)
• Dependência muito grande (remoção abrupta – convulsões
– morte)
• + efetivo quando associado ao Fenobarbital
• gatos?
Carbamazepina:
Tricíclico desenvolvido para doença
bipolar
Mecanismos  à fenitoína;
Bloqueio uso dependente dos canais
de sódio
Inibe a propagação da descarga
oxcarbazepina: menos EA
Carbamazepina:
Farmacocinética
– 75% ligação a PP
– biotransformada no fígado em metabólito epóxido, tão ativo
quanto o fármaco original
Indução enzimática
Carbamazepina:
• Indicações
– Convulsões generalizadas e focais
– Cães: 4-10mg/kg/d VO (2-3x/d)
– Gatos: 25mg/kg VO (2x/d) para comportamento agressivo
• Efeitos adversos
– Vômitos
– Sedação
– Nistagmo
– Hepatopatia
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Descoberto por ser utilizado como solvente para outros
anticonvulsivantes.
Mais de um mecanismo molecular
Bloq de canais de sódio, canal de calcio
ÁCIDO VALPRÓICO ÁCIDO VALPRÓICO
Farmacocinética
Absorção VO rápida e total; [ ] máxima 1-4h, porém pode estender-se
por várias horas se ingerido com a refeição ou quando administrado em
preparações entéricas; 90% ligação a PP; maior parte é biotransformada
pelo fígado, resultando em metabólito potencialmente ativo; T1/2 15h;excretado pelos rins.
Indicações
Convulsões generalizadas e focais
Cães: 15-200mg/kg/d VO (3 ou 4x)
Gatos: NÃO RECOMENDADO
Efeitos adversos
Hepatopatia, Sedação