Farmacogenética e Reações Adversas

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FARMACOGENÉTICA
Conceito: É a área da Genética Bioquímica que estuda a variabilidade da resposta à drogas decorrentes da variação genética.
Nos EUA a incidência geral de reações adversas à drogas é de cerca de 6,7%, sendo cerca de 0,3% de acidentes fatais.
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Farmacogenética
 A variação individual ou genética da resposta a uma droga deve-se as diferenças de freqüências alélicas em locus envolvidos cm a síntese de enzimas relacionadas ao metabolismo da droga, que surgiram em função de pressões seletivas dietéticas diferentes entre as diversas populações humanas.
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Problemas Genéticos na Anestesia
Hipertermia Maligna: É uma entidade clínica AD de resposta adversa à anestésicos de inalação (ex.Halotano) ou relaxantes musculares(ex.succinilcolina).É causa importante de morte na anestesia (1/12000 crianças e 1/100000 adultos), mais comum nos homens(2,5 vezes). É devida a um nível elevado de Ca++ no sarcoplasma. 
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Quadro Clínico da Hipertermia Maligna
Rigidez muscular, elevação da temperatura e hipercatabolismo. 
Genética: 50% são devidas a mutações no gene RYR1 do crom.19 que controla o canal de liberação de cálcio. Já descritas 22 mutacoes. Alteram a homeostase do calcio muscular. E AD com penetrancia incompleta e provavel heterogeneidade genetica.
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Genética da Suscetibilidade a Succinilcolina
O gene BCHE (butirilcolinesterase) no crom 8 com 2 alelos codominantes - alelo usual(U) e alelo atipico (A)
Os ind. AA não hidrolizam a succinilcolina pois possuem colinesterase qualitativamente alterada e com menor atividade - nas pop.européias a freq. é de 1/3300 pessoas - resposta - paralisia muscular e apnéia prolongadas (mais de uma hora).
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Outros Exemplos de Reações à Drogas
A Isoniazida e o tratamento da Tuberculose
Na administração desta droga na TB foi observada alta incidência de neuropatia periférica - isto se deve à 2 fenótipos: INATIVADORES ou ACETILADORES RÁPIDOS e LENTOS; devidos a diferentes alelos do gene NAT2 da N-acetiltransferase do crom.8 os acet.lentos são homozigotos para alelos recessivos e tem diminuição da enzima.Freq.asiáticos=5 a 20%, caucasianos=65%.
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Outros Exemplos - cont.
As Anemias Hemolíticas induzidas por Drogas e Alimentos devido à Def. de G6PD
O gene responsável pela G6PD está no crom. X, e a def. desta enzima por mutações de ponto que diminuem a síntese leva a respostas anômalas - ANEMIAS HEMOLÍTICAS - quando o portador entra em contacto com certas drogas como a PRIMAQUINA,sulfas,sulfonas e naftalina e, ingestão de Vicia faba (FAVISMO).