PRAGUICIDAS - Parte II

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PRAGUICIDAS 
Parte II 
Toxicologia II 
Departamento de Farmácia 
FFOE 
UFC 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
 Extrato de piretro – Mesopotâmia A.C. 
 
 Extraído das flores de Chrysanthemum cinerariaefolium e C. 
coccineum (Pirethrum). 
 
 Dois grupos fundamentais de princípios ativos: as piretrinas e as 
cinerinas. 
 
 Pouco solúveis em água. Solúveis em solventes orgânicos. 
 
 Hidrolisáveis em meio alcalino. 
 
 Piretrinas: seletivas, letais para insetos de pequeno porte, pouco 
persistentes no meio ambiente e impedem o vôo dos insetos. 
 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
Composto Ácido Álcool 
Piretrina I crisantêmico piretrolol 
Cinerina I crisantêmico cinerolol 
Jasmolina I crisantêmico jasmolol 
Piretrina II pirétrico piretrolol 
Cinerina II pirétrico cinerolol 
Jasmolina II pirétrico jasmolol 
 Piretrinas e similares sintéticos: 
maior uso no controle e combate 
de insetos domésticos e da 
agricultura. 
 
 Piretrinas naturais: derivados do 
ácido crisantêmico e do ácido 
pirétrico e três álcoois (piretrolol, 
cinerolol e jasmolol). 
 
 Ação inseticida mais eficiente: 
compostos derivados do ácido 
crisantêmico. 
 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
 Piretrina I (piretrolol + ácido crisantêmico) 
 
 
 
 
 
 
 
Piretrina I -Líquido viscoso, instável à luz e à umidade. 
Piretrinas – oxidam-se facilmente (adição de agente anti-oxidantes à 
formulação). 
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 Via de absorção: oral e intra-gástrica, dérmica e inalatória no ser 
humano. 
TGI: rápida e eficaz absorção. 
Via dérmica: pouca absorção (reações alérgicas). 
 
 Principal via de biotransformação: hidrólise pelas carboxiesterases 
hepáticas, cerebrais, renais e sanguíneas (fração microsssomal). 
 
 Outra via de biotransformação: sistema microssomal mono-oxigenase 
dos tecidos de mamíferos e insetos. 
 
 Uso de piperonilbutóxido  inibe a mono-oxigenase   t ½ no 
organismo animal   atividade inseticida. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
Toxicocinética 
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 Produtos da biotransformação (hidrolisados e 
hidroxilados): excretados conjugados com substratos 
endógenos (PAPS - 3-fosfoadenosina-5-fosfossulfato, 
UDPGA – ácido urodindifosfatoglicurônico, glicina e 
taurina). 
 
 Excreção: na urina. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) 
Toxicocinética 
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 Solubilidade semelhente às piretrinas. Sendo 
praticamente insolúveis em água. 
 
 Pouco persistentes no meio ambiente: 
classificados como não persistentes. 
 
 Maior resistência ao meio ácido do que alcalino. 
 
 Estabilidade a pH 4. 
 
 Atenção com as BPA e aos períodos de carência. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
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 Alguns 
apresentam 
estruturas 
semelhantes às 
piretrinas I e II  
isomerismo 
geomêtrico (cis, 
trans) e óptico 
(R,S): anel 
ciclopropano. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
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Praguicidas Inseticidas – Piretróides 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
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 Outros são desprovidos do anel 
ciclopropano: fenvalerato (a), flucitrinato (b), 
fluvalinato. 
 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
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 Uso na agricultura: cultivo de algodão, arroz, café, 
soja, milho, trigo, fumo, frutas (citros, tomate, flores, 
hortaliças e legumes. 
 
 Uso na veterinária: eliminação de ectoparasitas em 
bovinos e animais de pequeno porte. 
 
 Uso na saúde pública: erradicação de mosquitos e 
eliminação de insetos em geral. 
 
 Disponíveis: concentrado emulsionável, aerossóis, 
pós, loções e xampus. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
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 Via de absorção: semelhante às piretrinas. 
 
 Biotransformação: idêntica às piretrinas 
(carboxiesterases sistema microssomal mono-
oxigenase). Produtos de conjugação com substratos 
endógenos. 
 
 Radical ciano de alguns piretróides = cianeto  
excreção lenta na forma de isocianato (sulfocianeto). 
 
 Os isômeros trans dos piretróides: maior hidrólise. 
 
 Uso de piperonilbutóxido. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
Toxicocinética 
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 Excreção: produtos de biotransformação na urina conjugados com 
substratos endógenos. 
 
 Compostos com estrutura alfa-ciano-3-fenoxibenzil excreção mais lenta. 
 
 Deltametrina e seus metabólitos: excreção em 8 dias (ratos). 
 
 Cialotrina e seus metabólitos: total excreção em 7 dias (ratos). Nas fezes 
(40-65%) e na urina (20-40%). 
 
 Cipermetrina e seus metabólitos: excreção total em 48 h (ratos). 
 
 Piretróides em bovinos: excreção no leite em proporções reduzidas (até 30 
dias). 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretróides 
Toxicocinética 
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 Ação tóxica: estudos sobre o mecanismo de ação não 
conclusivos. 
 
 Inibição da Ca++ ATPase e da calmodulina   cálcio livre  
 liberação dos neurotrasmissores. 
 
 Permetrina e cipermetrina (piretróides) 
 
 Outros piretróides e piretrinas: afetam os canais de sódio 
das membranas dos nervos. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Toxicidade e ação tóxica 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Toxicidade e ação tóxica 
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 Toxicidade: dependente da estereoquímica  ligação 
com os canais de sódio  cis apresenta ligação 
competitiva em alguns sítios. 
 
 Classes: 
 
 Tipo I – NÃO apresenta grupo CIANO na estrutura. 
 Tipo II – CONTEM grupo CIANO na estrutura. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Toxicidade e ação tóxica 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Toxicidade e ação tóxica 
Classe I Classe II 
Compostos: aletrina, 
permetrina, fenotrina, 
etc. 
Compostos: fenpropanato, 
cipermetrina, deltametrina, 
fenvalerato, etc. 
Síndrome T (tremores 
e espamos): 
agressividade, 
tremores, espasmos 
convulsivos, 
incoordenação e 
prostração. 
Síndrome CS (coreoatetose e 
salivação): 
salivação excessiva, movimentos 
irregulares dos membros, 
convulsões tônicas e clônicas e 
sensibilidade aumentada aos 
estímulos externos. 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Classe I Classe II 
Efeitos neurológicos 
periféricos 
Efeitos neurológicos 
centrais 
Prolongação do influxo 
contínuo de Na+ 
(demora do fechamento 
do canal de sódio)  
descargas neuronais 
repetitivas em qualquer 
parte do corpo. 
Despolarização persistente 
na membrana nervosa pelo 
influxo contínuo de Na+, 
com  na amplitude do 
potencial de ação e colapso 
na condução axonal. 
Toxicidade e ação tóxica 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Toxicidade e ação tóxica 
Outro mecanismo de ação: 
Também inibem o influxo de cloro, por ligar-se ao GABA* 
 excitabilidade e convulsões (Classe II). *Menos efetiva 
para os piretróides da Classe I. 
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Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
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 Exposição ocupacionais a poeiras finas ou aerossóis ou contato 
dérmico: 
 
 Ardência, formigamento ou queimadura na face, vertigem de intensidade e 
duração dependente do grau de exposição. 
 
 Ingestão ou exposição ocupacional em  concentração: 
 
 Inicialmente dores epigástricas, náuseas e vômitos. 
 
 Casos graves: fasciculações, especialmente dos músculosdas 
extremidades, sonolência e ataques convulsivos e coma. 
 Morte  falência respiratória (em geral). 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Sinais e Sintomas 
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 Sintomas sistêmicos: 
 
 Mais freqüentes: vertigens, dor de cabeça, fadiga muscular e 
anorexia. 
 Menos freqüentes: parestesias, palpitação, embaçamento da 
visão e transpiração excessiva. 
 
 Em crianças: 
 
 Acidentes oculares com abrasão da córnea (xampus com 
piretróides). 
 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Sinais e Sintomas 
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 Outros sintomas : 
 
 Dermatites e conjuntivites. 
 Parestesias periorbitais e labial. 
 Espirros, desânimo, tosse, febre, secreção nasal 
cerosa e obstrução nasal. 
 Eritema leve. 
 Reações de hipersensibilidade. 
 Broncoespasmos. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Sinais e sintomas 
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 Ingestão: eméticos, lavagem gástrica com bicarbonato de sódio a 
2% (Larini). 
 Contato dérmico: banho com água fria e sabão alcalino. 
 Cremes a base de vitamina E: para alívio da irritação dérmica e da 
parestesia. 
 Relaxantes musculares (mefenesina, metocarbamol, clorfenenisa e 
metaxalona): proteção à coreoatetose dos piretróides de classe II. 
 Atropina: supressão da salivação provocada dos piretróides de 
classe II. 
Praguicidas 
Inseticidas – Piretro (Piretrinas) e Piretróides 
Tratamento 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Herbicidas 
bipiridílicos 
Emese (cuidado com lesões 
esofagianas), lavagem gástrica, 
administração de Terra de Fuller (30%) 
+ sulfato de magnésio (5%) ou 
bentonita (7,5%), correção do 
equilíbrio hidroeletrolítico. Oxigenação 
cuidadosa*. 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Herbicidas 
Fenoxiácidos 
Emese, lavagem gástrica, 
monitorização cardíaca. Não usar 
epinefrina, hemodiálise. 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Fungicidas 
ditiocarbamatos 
Sintomático. Uso de barbitúricos. 
Hemodiálise. 
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Ciclo da vitamina K. As reações apresentadas são catalisadas por: 
 Uma carboxilase que forma carboxiglutamato nos fatores VII, IX e X (Etapa 1); 
 Uma epóxido-redutase, que converte o 2,3-epóxido na quinona (Etapa 2); 
 Uma vitamina K-redutase, que efetua a conversão da quinona em 
hidroquinona (Etapa 3). 
44 Semelhança estrutural entre vitamina K e compostos cumarínicos 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Raticidas 
cumarínicos 
Administração de Vitamina K. 
transfusão sanguínea. 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Raticida 
Fluoracetato de 
sódio 
Suporte cardíaco. Emese, 
lavagem gástrica com carvão 
ativo. Sem antídoto. Alguns 
autores indicam gluconato de 
cálcio e monoacetato de glicose. 
Barbitúricos (precaução). Sem 
digitalização. 
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Praguicidas 
Tratamento 
Praguicida Tratamento 
Pentaclorofenol 
Suporte cardíaco. Emese, 
lavagem gástrica, banhos frios, 
soro, antibióticos, bicarbonato de 
sódio ( eliminação pela urina).