COAGULAÇÃO

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COAGULAÇÃO
Sistema de reações em cascata com o objetivo de proteção para perda de sangue, necessitam de uma cinética elevada.
Os maiores indices de mortes se dá com alterações nesse sistema de proteção.
HEMOSTASIA Consiste na interrupção fisiológica de hemorragias, evitando perdas de sangue e lesões vasculares, e também na manutenção da fluidez do sangue, evitando a formação de trombos.
Qualquer desequilíbrio nos fatores que contribuem para a hemostasia pode provocar doenças hemorrágicas ou trombofílicas.
ETAPAS
– Vasoconstricção; (etapa fisiológica resposta imediata)
– Ativação das plaquetas: adesão e agregação (botão hemostático primário);
– Ativação dos fatores da coagulação (botão hemostático secundário);
– Ativação do sistema fibrinolítico.
As células endoteliais que revestem o lúmen dos vasos suprimem as reações hemostáticas pró-trombóticas por: 
-Separar fisicamente as substâncias trombogênicas subendoteliais do sangue. 
-Sintetizar e liberar prostaciclina (PGI 2), uma prostaciclina que diminui a resposta plaquetária a estímulos ativadores. 
-Mecanismos de regulação da hemostasia: trombomodulina e sítios de ligação que potencializam a antitrombina III.
HEMOSTASIA PRIMÁRIA 
Refere-se ao processo de formação do tampão plaquetário no local da lesão. Ocorre dentro de poucos segundos após uma injúria endotelial e é de suma importância para interrupção da perda sanguínea. 
A hemostasia primária exige três eventos fundamentais: 
-Aderência plaquetária 
-Liberação dos grânulos 
-Agregação plaquetária
A aderência plaquetária ocorre sobre o colágeno da superfície subendotelial (endotélio lesado). Glicoproteínas (Gp) da superfície plaquetária são mediadoras da adesão e ativação plaquetária. A interação entre Gp plaquetária e o colágeno (adesão) é estabilizada pelo fator de Von Willebrand. 
A ativação plaquetária é regulada por alterações nos níveis dos nucleotídeos cíclicos, o influxo de cálcio, na hidrólise de fosfolipídios de membrana e na fosforilação de proteínas intracelulares. A ativação leva à remodelagem do citoesqueleto (mudança de forma), à ativação da via da ciclooxigenase (produção de tromboxano A2) e liberação do conteúdo dos grânulos plaquetários (corpos densos e grânulos alfa). 
A liberação do conteúdo plaquetário irá colaborar com a formação do trombo primário, além de ativar o sistema de coagulação e estimular o crescimento e reparação do endotélio lesado. 
Os grânulos alfa e os corpos densos têm como conteúdo: fator de Von Willebrand, fibronectina, fibrinogênio, trombospondina, heparinase, ADP, cálcio, serotonina, fatores de coagulação V e VIII, fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGF – platelet derived growth factor). 
Embora a hemorragia cesse devido à hemostasia primária, a força do fluxo sanguíneo geralmente é suficiente para desfazer o tampão primário/plaquetário. Daí a importância do sistema da coagulação para a formação de um coágulo estável de fibrina, ou tampão hemostático. 
Hemostasia secundária 
Consiste nas reações plasmáticas dos sistemas de coagulação, anticoagulação e fibrinólise. Esses sistemas irão atuar no trombo para torná-lo estável. 
Mecanismo de coagulação 
Durante a hemostasia primária são formadas rolhas plaquetárias frouxamente agregadas que precisam ser consolidadas em rolhas estáveis. A trombina será imprescindível na geração de fibrina, que reforçará o trombo hemostático. 
O mecanismo de coagulação é composto por substâncias que circulam na forma inativa e que precisam ser ativadas. A finalidade desse mecanismo é, em última análise, gerar trombina. As reações de ativação da coagulação são didaticamente divididas em duas vias de diferente início: a via extrínseca e a via intrínseca. É importante ressaltar que as reações estão sempre associadas a uma superfície: da fibrila de colágeno, da plaqueta, da célula endotelial ou do monócito. 
As reações de coagulação sanguínea podem ser vistas como acontecendo em três passos: 
-Sequência inicial de reações que produzirão protrombina 
-Reações de conversão de protrombina em trombina 
-Trombina quebra fibrinopeptídeos, a partir do fibrinogênio, e ativa o FXIII (fator XIII).
Via intrínseca 
Também conhecida por fase de contato da coagulação. Começa quando o FXII se une à fibrila de colágeno subendotelial que fica exposta após uma lesão do vaso sanguíneo. 
Ao se unir com o colágeno o FXII forma um complexo com o cininogênio de alto peso molecular (CAPM) e com a pré-calícreína (PC) e se torna um fator ativado (FXIIa). O FXIIa ativa o FXI que, por sua vez, ativa FIX (esse fator já pertence à via comum). O FXIIa também fornece um ciclo de feedback positivo, transformando a PC em calicreína e intensificando a ativação do FXII. 
É importante ressaltar que essa via não é a mais importante para a ativação do restante do mecanismo. A deficiência de fatores de contato não leva a doenças hemorrágicas.
Via extrínseca 
Depende de um fator não circulante: o fator tecidual (FT), também chamado de fator III (FIII). Ele é uma lipoproteína que faz parte das membranas celulares e cuja expressão pode ser induzida após lesão de superfície. 
Quando uma célula endotelial sofre lesão, expõe o FT e ativa o FVII na presença de cálcio. O complexo FT-FVII possui capacidade de produzir ativação do FX e FIX (ambos pertencentes à via comum). 
Obs.: embora pacientes com deficiência hereditária moderada do FVII (níveis cerca de 5 a 10% do normal) possam apresentar pouca ou nenhuma hemorragia, pacientes com deficiência severa do FVII (menos que 1% do normal) podem apresentar hemorragias tão sérias quanto pacientes com hemofilia grave.
INIBIDORES DA COAGULAÇÃO
FISIOLÓGICOS
SERPINAS SE LIGAM A COFATORES DA COAGULAÇÃO
Cofator 2 da Heparina
Antitrombina
Inibidor do fator Tissular (TFPI)
ENDOPEPTIDASES Enzima (Proteases) quebram para inibir.
Proteina C e S inibe o fator 8 e 5 sinalizado por trombina
TPA (Ativador do Plasminogênio Tecidual) enzima que digere o coagulo de fibrina) (endotélio se ativa quando é formado o coagulo)
Fibrina + TPA = Ativa o Plasminogênio
FARMACOLÓGICOS (Anticoagulantes)
Potencializadores de Inibidores:
Heparina Glicosaminoglicano produzido por mastócitos e se liga a antitrombina 3 pontencializando a sua ação.
Quelantes de Cálcio
EDTA
CITRATO
EGTA
Antagonistas da Vit K
Warfarina
Vit K2
Dicumarato