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SEROTONINA Aliane Coelho Jéssica Rodrigues João Marcos de Oliveira Larissa Mendes Natália Virgínia Universidade Federal do Pará Instituto de Ciências Biológicas Faculdade de Biomedicina Disciplina: Fisiologia Celular Prof.: Anderson Herculano Belém 2013 Histórico • A serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) foi isolada e identificada no soro por Rapport, Greem e Page. •Uma série de trabalhos documentam o isolamento, a purificação e caracterização da estrutura 5-HT. Serotonina - Neurotransmissor envolvido na excitação dos órgãos e constrição de vasos sanguíneos. - É obtida no organismo a partir do aminoácido triptofano da dieta. A serotonina é responsável por: • Bom humor ; • Sensação de bem estar ; • Regular o sono, metabolismo e apetite A falta acarreta: • Irritabilidade • Crise de choro • Alterações no sono • Depressão Alimentos ricos em triptofano Síntese - A 5-HT obtida a partir o aminoácido triptofano. - A conversão do triptofano ocorre em duas etapas: Hidroxilação do triptofano; Descarboxilação. - As enzimas que atuam na conversão do triptofano são encontradas no citoplasma dos neurônios serotoninérgicos. - A disponibilidade do triptofano representa o fator limitante da velocidade na síntese da serotonina. Armazenamento • Onde é encontrada? Células enterocromafins (90%) ; Plaquetas (8%) ; SNC (2%) • Bomba de prótons H+ ATPase Armazenamento • SERT Conceito Função Armazenamento • Inibidores de recaptação de 5-HT Conceito Função Patologias relacionadas Síndome Carcinóide Depressão Degradação • Componentes: Serotonina → monoaminoxidase (MAO) → 5-hidroxindol acetildeído Quando oxidado: • 5-hidroxindol acetildeído → aldeído DH → ácido 5-hidroxindol acético (5- HIAA) Quando reduzido: • 5-hidroxindol → aldeído redutase → 5-hidroxitriptofol (5-HTOL) Degradação • Isoenzimas provenientes da MAO MAO-A MAO-B • Inibidores da MAO: Aumentam os estoques neuronais de Serotonina IMAO: Atua nos sintomas da depres atípica. são Receptores de Serotonina 5-HT1A o Localização: •Hipocampo (pós-sináptica) • Núcleo de rafe (pré- sináptica) o Inibição de Adenilato Ciclase o Função: • Autoreceptor : Regula a liberação de 5-HT o Agonista: • Buspirona - Ansiedade oAntagonista • Ergotamina - Enxaqueca 5-HT1B o Localização: • Substância negra (pré- sináptica) o Inibição de Adenilato Ciclase o Função: • Autoreceptor : Regula a liberação de 5-HT o Agonista e Antagonista • Desconhecidos 5-HT1D • Localização: • Vasos sanguíneos cranianos o Inibição de Adenilato Ciclase o Função: • Vasoconstrição o Agonista: • Sumatriptano - Enxaqueca o Antagonista • Desconhecido 5-HT1E / 5HT1F • Pouco se sabe a respeito desses receptores o Localização: • Córtex e Estriado (5-HT1e) • SNC e Periférico ( 5-HT1F) • Inibidores de Adenilato Ciclase o Função, Agonistas e Antagonistas: • Desconhecidos 5-HT2 o Ativação da Fosfolipase C o Geração de segundos mensageiros • IP3 - Desencadeia respostas intracelulares como exocitose nos neurônios e células endócrinas, assim como contração muscular. • DAG – Ativa a proteína cinase C 5-HT2A oLocalização: Plaquetas, músculo liso e córtex cerebral o Função: Agregação plaquetária, contração e excitação neuronal o Agonista • α-metil-5-HT o Antagonista • Cetanserina - Hipertensão • LSD • Cipro-heptadina - Hipermotilidade Intestinal da Síndrome Carcinóide 5-HT2B o Localização: • Estômago (fundus) o Função: • Contração o Agonista • α-metil-5-HT o Antagonista • LY 53857 – Contração vascular 5-HT2C o Localização: • Plexo coróide o Função: • Desconhecida o Agonista • α-metil-5-HT o Antagonista • LY 53857 – Contração vascular 5-HT3 • Único receptor ionotrópico descoberto até hoje. • Ativação dos receptores 5-HT3 provoca um aumento do Na+ no meio intracelular, onde ocorre a despolarização do neurônio. • Os receptores 5-HT3 são exclusivamente expressos em neurônios. • Alguns antagonistas seletivos, como graniseton, ondanseton e tropiseton, e agonistas, como 2- metil-5-HT, atuam especificamente sobre receptores 5-HT3. • A nível do sistema nervoso periférico, a despolarização da membrana modula a liberação de neurotransmissores. • A nível do sistema nervoso central está envolvido na modulação da dor ao nível da medula espinhal. Agonistas do 5-HT3 2-Metil-5-hidroxitriptamina é uma triptamina intimamente relacionada com o neurotransmissor serotonina. 2-Metil-5-hidroxitriptamina, agonista do 5-HT3. Antagonistas do 5-HT3 Com a exceção de alosetron e cilansetron, que são utilizados no tratamento da síndrome do intestino irritável, todos os antagonistas 5-HT3 são anti-eméticos, fármacos usadas na prevenção e no tratamento de náuseas e vômitos. Eles são particularmente eficazes no controle das náuseas e vômitos produzido pela quimioterapia. Ondansetrona, antagonista do 5-HT3. 5-HT4 • São receptores acoplados à proteína G que estimulam AMPc em resposta a produção de 5- hidroxitriptamina. • O produto é uma proteína transmembranar glicosilada que funciona tanto no sistema nervoso periférico quanto no central para modular a libertação de vários neurotransmissores. • Ativação dos receptores 5-HT4 no hipocampo provoca um aumento intracelular níveis de AMPc e uma diminuição na condutância de K +. • Estão localizados no hipocampo e no trato gastrintestinal. • Sua deficiência provoca diarreia, síndrome do intestino irritável e outros distúrbios no trato digestivo. • Envolvidos na estimulação dos movimentos peristálticos do estômago e intestino. • Um composto farmacológico potente é conhecido por possuir uma elevada afinidade para receptores 5-HT4, conhecido como cisaprida. • É uma droga que aumenta a motilidade no trato gastrointestinal. Ele atua diretamente como receptor agonista do 5-HT4. Exemplo de agonista do 5-HT4 Cisaprida. 5-HT5 / 5-HT6 e 5-HT7 • Inibição e ativação da adenilato ciclase • Hipocampo, Estriado, Hipotálamo e Intestino • A ausência de agonistas e antagonistas dificulta o conhecimento das funções dos receptores. A Serotonina e a Depressão • Doença psiquiátrica causada pelos baixos níveis de neurotransmissores. • Sintomas: Baixa estima, afastamento social, perda de apetite, sono, baixa aptidão sexual e outros. • Tratamento: Fármacos Antidepressivos Inibidores seletivos da recaptação de serotonina Inibidores da Monoamina oxidase (MAO) Tricíclicos A serotonina e a Depressão Referências Bibliográficas 1. FUCHS, F. D. et al. Farmacologia Clínica: Fundamentos da Terapêutica Racional. Guanabara Koogan, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.16, p.185-188, 2012. 2. DELUCIA, ROBERTO et al. Farmacologia integrada. Reinventar, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.21, p.184-189, 2007. 3. COOPER, G. M . A célula: Uma Abordagem Molecular. ArTmed, 2ª edição, Porto alegre, c.13, p.551-557, 2001. 4. http://www.ufpi.br/subsiteFiles/lapnex/arquivos/files/Farmacologia%20da%20neurotransmis sao%20serotoninergica%20e%20adrenergica%20central.pdfacessado em: 20 de junho de 2013
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