Buscar

Serotonina: Neurotransmissor e suas Funções

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 31 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 31 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 31 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

SEROTONINA 
Aliane Coelho 
Jéssica Rodrigues 
João Marcos de Oliveira 
Larissa Mendes 
Natália Virgínia 
Universidade Federal do Pará 
Instituto de Ciências Biológicas 
Faculdade de Biomedicina 
Disciplina: Fisiologia Celular 
Prof.: Anderson Herculano 
 
Belém 
2013 
Histórico 
• A serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT) foi 
isolada e identificada no soro por Rapport, 
Greem e Page. 
 
•Uma série de trabalhos documentam o 
isolamento, a purificação e caracterização da 
estrutura 5-HT. 
Serotonina 
 
- Neurotransmissor envolvido na excitação dos 
órgãos e constrição de vasos sanguíneos. 
 
- É obtida no organismo a partir do aminoácido 
triptofano da dieta. 
 
 A serotonina é responsável por: 
• Bom humor ; 
• Sensação de bem estar ; 
• Regular o sono, metabolismo e apetite 
 
 A falta acarreta: 
• Irritabilidade 
• Crise de choro 
• Alterações no sono 
• Depressão 
Alimentos ricos em triptofano 
Síntese 
- A 5-HT obtida a partir o aminoácido 
triptofano. 
- A conversão do triptofano ocorre em duas 
etapas: 
 Hidroxilação do triptofano; 
 Descarboxilação. 
- As enzimas que atuam na conversão do 
triptofano são encontradas no citoplasma dos 
neurônios serotoninérgicos. 
- A disponibilidade do triptofano representa o fator 
limitante da velocidade na síntese da serotonina. 
Armazenamento 
• Onde é encontrada? 
 Células enterocromafins (90%) ; 
 Plaquetas (8%) ; 
 SNC (2%) 
 
• Bomba de prótons H+ ATPase Armazenamento 
 
• SERT 
 Conceito 
 Função 
Armazenamento 
• Inibidores de recaptação de 5-HT 
 Conceito 
 Função 
 Patologias relacionadas 
 Síndome Carcinóide 
 Depressão 
 
Degradação 
• Componentes: 
 
 Serotonina → monoaminoxidase 
(MAO) → 5-hidroxindol acetildeído 
 
 Quando oxidado: 
• 5-hidroxindol acetildeído → aldeído 
DH → ácido 5-hidroxindol acético (5-
HIAA) 
 
 Quando reduzido: 
 
• 5-hidroxindol → aldeído redutase → 
5-hidroxitriptofol (5-HTOL) 
 
 
Degradação 
• Isoenzimas provenientes da MAO 
 MAO-A 
 MAO-B 
• Inibidores da MAO: Aumentam os estoques 
neuronais de Serotonina 
 IMAO: Atua nos sintomas da depres atípica. são 
Receptores de Serotonina 
5-HT1A 
o Localização: 
•Hipocampo (pós-sináptica) 
• Núcleo de rafe (pré-
sináptica) 
o Inibição de Adenilato 
Ciclase 
o Função: 
• Autoreceptor : Regula a 
liberação de 5-HT 
o Agonista: 
• Buspirona - Ansiedade 
oAntagonista 
• Ergotamina - Enxaqueca 
 
 
 5-HT1B 
 
o Localização: 
• Substância negra (pré-
sináptica) 
o Inibição de Adenilato Ciclase 
o Função: 
• Autoreceptor : Regula a 
liberação de 5-HT 
o Agonista e Antagonista 
• Desconhecidos 
 
 
5-HT1D 
 
• Localização: 
• Vasos sanguíneos cranianos 
o Inibição de Adenilato Ciclase 
o Função: 
• Vasoconstrição 
o Agonista: 
• Sumatriptano - Enxaqueca 
o Antagonista 
• Desconhecido 
5-HT1E / 5HT1F 
• Pouco se sabe a respeito desses receptores 
o Localização: 
• Córtex e Estriado (5-HT1e) 
• SNC e Periférico ( 5-HT1F) 
• Inibidores de Adenilato Ciclase 
 
o Função, Agonistas e Antagonistas: 
• Desconhecidos 
 
 
 
5-HT2 
o Ativação da Fosfolipase C 
o Geração de segundos mensageiros 
• IP3 - Desencadeia respostas intracelulares como exocitose 
nos neurônios e células endócrinas, assim como contração 
muscular. 
 
• DAG – Ativa a proteína cinase C 
 
 
5-HT2A 
oLocalização: 
 Plaquetas, músculo liso e córtex 
cerebral 
o Função: 
Agregação plaquetária, contração 
e excitação neuronal 
o Agonista 
• α-metil-5-HT 
o Antagonista 
• Cetanserina - Hipertensão 
• LSD 
• Cipro-heptadina - 
Hipermotilidade Intestinal da 
Síndrome Carcinóide 
 
 
5-HT2B 
o Localização: 
• Estômago (fundus) 
o Função: 
• Contração 
o Agonista 
• α-metil-5-HT 
o Antagonista 
• LY 53857 – Contração 
vascular 
5-HT2C 
o Localização: 
• Plexo coróide 
o Função: 
• Desconhecida 
o Agonista 
• α-metil-5-HT 
o Antagonista 
• LY 53857 – Contração 
vascular 
 
5-HT3 
• Único receptor ionotrópico descoberto até hoje. 
 
 
• Ativação dos receptores 5-HT3 provoca um aumento do Na+ no meio intracelular, onde ocorre a 
despolarização do neurônio. 
 
 
• Os receptores 5-HT3 são exclusivamente expressos em neurônios. 
 
 
• Alguns antagonistas seletivos, como graniseton, ondanseton e tropiseton, e agonistas, como 2-
metil-5-HT, atuam especificamente sobre receptores 5-HT3. 
 
 
• A nível do sistema nervoso periférico, a despolarização da membrana modula a liberação de 
neurotransmissores. 
 
 
• A nível do sistema nervoso central está envolvido na modulação da dor ao nível da medula 
espinhal. 
Agonistas do 5-HT3 
2-Metil-5-hidroxitriptamina é uma triptamina intimamente relacionada com o 
neurotransmissor serotonina. 
2-Metil-5-hidroxitriptamina, agonista do 5-HT3. 
Antagonistas do 5-HT3 
Com a exceção de alosetron e cilansetron, que são utilizados no tratamento da síndrome 
do intestino irritável, todos os antagonistas 5-HT3 são anti-eméticos, fármacos usadas na 
prevenção e no tratamento de náuseas e vômitos. Eles são particularmente eficazes no 
controle das náuseas e vômitos produzido pela quimioterapia. 
Ondansetrona, antagonista do 5-HT3. 
5-HT4 
• São receptores acoplados à proteína G que estimulam AMPc em resposta a produção de 5-
hidroxitriptamina. 
 
 
• O produto é uma proteína transmembranar glicosilada que funciona tanto no sistema nervoso 
periférico quanto no central para modular a libertação de vários neurotransmissores. 
 
 
• Ativação dos receptores 5-HT4 no hipocampo provoca um aumento intracelular níveis de AMPc e 
uma diminuição na condutância de K +. 
 
 
• Estão localizados no hipocampo e no trato gastrintestinal. 
 
 
• Sua deficiência provoca diarreia, síndrome do intestino irritável e outros distúrbios no trato 
digestivo. 
 
 
• Envolvidos na estimulação dos movimentos peristálticos do estômago e intestino. 
 
 
• Um composto farmacológico potente é conhecido por possuir uma elevada afinidade para 
receptores 5-HT4, conhecido como cisaprida. 
 
• É uma droga que aumenta a motilidade no trato gastrointestinal. Ele atua diretamente 
como receptor agonista do 5-HT4. 
 
 
Exemplo de agonista do 5-HT4 
Cisaprida. 
5-HT5 / 5-HT6 e 5-HT7 
• Inibição e ativação da adenilato ciclase 
 
• Hipocampo, Estriado, Hipotálamo e Intestino 
 
• A ausência de agonistas e antagonistas 
dificulta o conhecimento das funções dos 
receptores. 
A Serotonina e a Depressão 
• Doença psiquiátrica causada pelos baixos 
níveis de neurotransmissores. 
• Sintomas: Baixa estima, afastamento social, 
perda de apetite, sono, baixa aptidão sexual e 
outros. 
• Tratamento: Fármacos Antidepressivos 
 Inibidores seletivos da recaptação de serotonina 
 Inibidores da Monoamina oxidase (MAO) 
 Tricíclicos 
A serotonina e a Depressão 
Referências Bibliográficas 
1. FUCHS, F. D. et al. Farmacologia Clínica: Fundamentos da Terapêutica Racional. Guanabara 
Koogan, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.16, p.185-188, 2012. 
2. DELUCIA, ROBERTO et al. Farmacologia integrada. Reinventar, 4ª edição, Rio de Janeiro, c.21, 
p.184-189, 2007. 
3. COOPER, G. M . A célula: Uma Abordagem Molecular. ArTmed, 2ª edição, Porto alegre, 
c.13, p.551-557, 2001. 
4. 
http://www.ufpi.br/subsiteFiles/lapnex/arquivos/files/Farmacologia%20da%20neurotransmis
sao%20serotoninergica%20e%20adrenergica%20central.pdfacessado em: 20 de junho de 2013

Outros materiais