Aula 07_Anticorpos

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Estrutura e Funções dos Anticorpos
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IMUNOGLOBULINAS (Igs)
 Imunoglobulina é a denominação para toda molécula de natureza proteíca que funciona como ligante de antígeno. 
 quando na superfície de células	 	receptores
 quando solúveis no sangue ou tecidos 	anticorpos
 Diversas células do Sistema Imunitário podem produzir Imunoglobulinas.
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 Macrófagos e Neutrófilos expressam imunoglobulinas de superfície (receptores) que reconhecem os componentes moleculares comuns a muitos microorganismos, especialmente bactérias.
 Há também receptores de constituintes característicos de outros organismos, como fungos (mananos) e protozoários (lipofosfoglicanos).
receptor de formil-metionina
receptor de lipopolissacarídeos (LPS)
Lisossomo
receptor de manose
receptor de ácido siálico
Fagossoma
MORTE DO MICRÓBIO
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Anticorpos
Uma das principais funções do sistema imunitário é a produção de proteínas solúveis que circulam livremente e contribuem para imunidade e proteção contra substâncias estranhas- Anticorpos.
São produzidos por linfócitos B como moléculas secretadas ou moléculas ligadas à membrana.
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 Linfócitos B possuem imunoglobu-linas em sua superfície, funcionando com receptores para antígenos.
 Após ligar-se ao antígeno, o linfócito B selecionado sofre ativação e intensa proliferação gerando plasmócitos secretores de anticorpos. 
ANTICORPOS: apresentam grande importância no efeito protetor que o Sistema Imunológico confere.
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Anticorpos são produzidos e secretadas por linfócitos B ativados (plasmócitos).
Principal propriedade dos anticorpos
ligam-se com elevada afinidade a outras moléculas
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Anticorpo
Toda molécula de anticorpo apresenta a forma de um Y e consiste em três segmentos de igual tamanho, conectados por uma porção flexível.
Todos os anticorpos são construídos da mesma maneira, possuem cadeias leves e pesadas.
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 Estrutura básica de anticorpos: 
 Toda molécula de anticorpo é composta por:
	duas cadeias polipeptídicas pesadas (P)
	duas cadeias polipeptídicas leves (L)
P
P
L
L
Portanto, todo monômero (unidade) de anticorpo é um tetrâmero !
1959- Porter (Inglaterra) e Edelam(EUA) estudaram a estrutura dos anticorpos.
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Fab (antigen-binding)- fração de ligação ao antígeno.
Fc (cristal fraction)- primeira fração do anticorpo que teve sua conformação determinada.
 Por razões históricas, os imunologistas subdividem as partes de um anticorpo em porção Fc e Fab.
F(ab)2
Fc
Fab
Fab
Fc
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 As porções Fc e Fab de um anticorpo possuem funções diferentes.
Fab-. ligar-se ao antígeno
Fc- ligar-se a outros componentes do sistema imunológico, disparando uma resposta contra o antígeno
Fab
Fc
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Estrutura do Anticorpo
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Anticorpos
Existem dois tipos de cadeias leves: (lambda) e (Kappa).
Uma imunoglobulina pode possuir cadeia  ou , mas nunca uma de cada tipo.
Nenhuma diferença funcional foi encontrada entre anticorpos com cadeias leves  ou .
A relação entre os dois tipos de cadeias leves varia de espécie para espécie, sendo:
:  é de 20:1 nos camundongos; 2:1 no homem e 1:20 no gado.
L
L
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Anticorpos
A classe e portanto a função efetora de um anticorpo é definida pela estrutura de sua cadeia pesada.
As cinco classes principais de Ig são: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE.
Suas cadeias pesadas são designadas pelas letras gregas minúsculas correspondentes e diferem quanto a propriedades físico-químicas como conteúdo de carboidrato, tamanho, carga, solubilidade.
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Classe de imunoglobulinas
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Domínios
Cada cadeia (leve ou pesada) apresenta uma seqüência com cerca de 110 aminoácidos similares mas não idênticos.
Cada sequência é denominada domínio de Ig.
A cadeia leve é composta por 2 domínios e a pesada por 4.
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Domínios
Tanto a cadeia leve quanto a pesada apresentam na região amino-terminal domínios altamente variáveis, que formam juntos a região V de um anticorpo que confere a habilidade de ligação a antígenos específicos.
Já na região carboxi-terminal os domínios das cadei8as leves e pesadas são altamente constantes e juntos formam a região C.
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 As cadeias polipeptídicas que constituem um anticorpo permanecem ligados por pontes dissulfeto (S-S).
Cada cadeia (pesada ou leve) possui :
região constante - altamente conservada entre os diferentes anticorpos
(são de poucos tipos!).
região variável - muito variável entre anticorpos diferentes
(são incontáveis!).
A cadeia pesada de alguns anticorpos possui uma região flexível (dobradiça).
região constante da leve
região variável da leve
região dobradiça
L
P
P
L
pontes dissulfeto (S-S)
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 Região da 			 dobradiça
Está presente em todos os anticorpos exceto IgM e IgE.
Possibilita a flexibilidade entre os dois braços FAB da molécula do anticorpo em forma de Y.
Permite que os dois braços FAB se abram ou fechem para possibilitar a ligação simultânea de dois epítopos, separados por uma distância fixa em um microorganismo.
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VP
VL
antígeno
 A elevada afinidade entre antígeno e anticorpo é explicada pela complementariedade de forma e cargas entre suas superfícies moleculares
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Anticorpos são classificados quanto ao tipo de região constante que a cadeia pesada apresenta.
 ISOTIPOS
cadeia 
(alfa)
IgA		
cadeia 
(delta)
IgD		
cadeia 
(épsilon)
 
 IgE		
cadeia 
(gama)
	
 IgG		
cadeia 
 (mi)
IgM
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Propriedades e funções de cada isotipo 
IgG
predominante no sangue, linfa, líquidos cerebroespinhal e peritoneal.	
principal imunoglobulina sérica (70-75%);
	monômeros;
	divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
	único isotipo que atravessa a barreira placentária;
	faz fixação do complemento;Neutralização de toxinas
	faz opsonização (facilitação da fagocitose)
 ADCC; Imobilização de bactérias, Neutralização de vírus
Anticorpo de maior relevância nos processos inflamatórios !
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Reciclagem de IgG
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Opsonização
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ADCC
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Diferenças entre subclasses de IgG
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
Ocorrência (%)
70
20
7
3
Meia-vida
23
23
7
23
Ligação de Complemento
+
+
+++
-
Passagem pela placenta
++
(
++
++
Ligação de monócitos
+++
+
+++
(
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IgM
 	cerca de 10% das imunoglobulinas séricas;
A meia vida dura aproximadamente 5 dias.
Não consegue atravessar a placenta, entretanto é a única Ig sintetizada pelo feto a partir do 5° mês de gestação, níveis elevados indicam uma infecção congênita ou perinatal.
	imunoglobulina mais eficiente na fixação do complemento;
	funciona como receptor de superfície dos linfócitos B.
Incluem as isoemaglutininas naturais.
Níveis elevados normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente ao antígeno.
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IgM
	forma pentâmeros: cinco moléculas interligadas por pontes S-S com auxílio de uma proteínas denominada peça J;
peça J
cadeias

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IgA
 	cerca de 15-20 % das imunoglobulinas séricas;
	forma dímeros: duas moléculas interligadas por pontes S-S com auxílio de uma proteínas denominada peça J;
 	divide-se nas seguintes subclasses: IgA1(93%) e IgA2(7%);
	presente nas secreções (externas) das mucosas (saliva, lágrima, leite,muco, suor, suco gástrico etc);
IgA sérica
 Não tem nenhuma função biológica conhecida.
 Apresenta meia vida de 5,5 dias.
 Predominantemente monomérica
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IgA
peça J
cadeias
 
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IgA
A maioria de IgA está presente nas secreções na forma de dímeros.
É importante na defesa imunológica primária contra infecções locais em
áreas como os tratos respiratórios e gastrintestinais.
Evita que um organismo invasor se ligue e penetre na superfície do epitélio.
Atividade bactericida e antiviral
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Migração da IgA dimérica através do epitélio
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IgD
	monômeros;
Apresenta a cadeia  como cadeia pesada.
 	cerca de 0,2 % das imunoglobulinas séricas;
 	tal como IgM, presente na superfície de linfócitos B;
 	possível papel de receptor de superfície;
IgE
 	monômeros; apresenta a cadeia pesada 
 	cerca de 0,004 % das imunoglobulinas séricas;
 	encontram-se ligados à superfície de mastócitos e basófilos
 	participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I)
 	papel protetor contra infecções parasitárias específicas (esquistossomos, por exemplo).
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IgE ligada a mastócitos e basófilos
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IgE contra parasitas
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Resumo das principais propriedades e funções dos anticorpos