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Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 ►Tipos de reações imunológicas. ╚Diferentes microrganismos desencadeiam respostas protetoras diferentes. >A resposta a microrganismos que residem nos fagossomos é mediada por linfócitos T CD4+ denominados células Th1 -A especificidade se dá por célls T mas a ação é dos fagócitos. ╚Ligação entre inato e adquirido ►Tipos de reações imunológicas. ╚Diferentes microrganismos desencadeiam respostas protetoras diferentes. >A resposta a microrganismos que residem nos fagossomos é mediada por linfócitos T CD4+ denominados células Th1 -A especificidade se dá por célls T mas a ação é dos fagócitos. ╚Ligação entre inato e adquirido ►Tipos de reações imunológicas. ╚Diferentes microrganismos desencadeiam respostas protetoras diferentes. >A resposta a microrganismos que residem nos fagossomos é mediada por linfócitos T CD4+ denominados células Th1 -A especificidade se dá por célls T mas a ação é dos fagócitos. ╚Ligação entre inato e adquirido ►Tipos de reações imunológicas. ╚Diferentes microrganismos desencadeiam respostas protetoras diferentes. >A resposta a microrganismos que residem nos fagossomos é mediada por linfócitos T CD4+ denominados células Th1 -A especificidade se dá por célls T mas a ação é dos fagócitos. ╚Ligação entre inato e adquirido 2 Secreção de citocina Ativação de macrófago e morte de micróbios ingeridos Inflamação >O conceito fundamental que células T são responsáveis pelo reconhecimento foi dado por George Mackaness (50’s). Linfócitos T transferidos adotivamente promovem imunidade específica O soro falha em transferir imunidade específica >O conceito fundamental que células T são responsáveis pelo reconhecimento foi dado por George Mackaness (50’s). Só macrófagos ativados matam Listeria in vitro 3 O soro falha em transferir imunidade específica >A resposta adquirida a microrganismos que se replicam no citoplasma é mediada por linfócitos T citolíticos CD8+ (CTL) -A ativação de macrófagos e a inflamação dependente de células T pode causar hipersensibilidade do tipo tardio(DTH) >A resposta adquirida a microrganismos que se replicam no citoplasma é mediada por linfócitos T citolíticos CD8+ (CTL) -A ativação de macrófagos e a inflamação dependente de células T pode causar hipersensibilidade do tipo tardio(DTH)4 >A resposta adquirida a parasitas helmínticos é mediado por células Th2. -Estimulam a produção de IgE. -Ativam eosinófilos e mastócitos. -As reações mediadas por Th2 são inflamações ricas em eosinófilos. -A ativação de mastócitos na pele pode causar hipersensibilidade do tipo imediata. Alergias e asma. >A resposta adquirida a parasitas helmínticos é mediado por células Th2. -Estimulam a produção de IgE. -Ativam eosinófilos e mastócitos. -As reações mediadas por Th2 são inflamações ricas em eosinófilos. Allergies_Hypersensitivity_Type_1.avi IgE_Mediated_(Type_1)_Hypersensitivity.avi -A ativação de mastócitos na pele pode causar hipersensibilidade do tipo imediata. Alergias e asma. Allergies_Hypersensitivity_Type_1.avi 5 ►Células T CD4+ efetoras. ╚Se subdividem de acordo com os seus produtos. ►Subconjunto de célls Th1 e Th2. >Propriedades dos subconjuntos. IFN-gama - Th1 IL4 e IL5 - Th2 ►Células T CD4+ efetoras. ╚Se subdividem de acordo com os seus produtos. ►Subconjunto de célls Th1 e Th2. >Propriedades dos subconjuntos. IFN-gama - Th1 IL4 e IL5 - Th2 6 >Desenvolvimento desses subconjuntos -Se desenvolvem a partir de cells T CD4+ naïve. ╚O estimulo se dá por citocinas durante a apresentação antigênica. -A diferenciação para Th1 ocorre quando os microrganismos afetam macrófagos e célls NK. IL-12, IL-18, IFNs tipo I, e CD40L. -T-bet regulador mestre da diferenciação para Th1. Feed-back +. - IL-12 ativa STAT4 >Desenvolvimento desses subconjuntos -Se desenvolvem a partir de cells T CD4+ naïve. ╚O estimulo se dá por citocinas durante a apresentação antigênica. -A diferenciação para Th1 ocorre quando os microrganismos afetam macrófagos e célls NK. IL-12, IL-18, IFNs tipo I, e CD40L. -T-bet regulador mestre da diferenciação para Th1. Feed-back +. - IL-12 ativa STAT4 >Desenvolvimento desses subconjuntos -Se desenvolvem a partir de cells T CD4+ naïve. ╚O estimulo se dá por citocinas durante a apresentação antigênica. -A diferenciação para Th1 ocorre quando os microrganismos afetam macrófagos e célls NK. IL-12, IL-18, IFNs tipo I, e CD40L. -T-bet regulador mestre da diferenciação para Th1. Feed-back +. - IL-12 ativa STAT4 Ativação de células T Diferenciação inicial de células T 7 >Desenvolvimento desses subconjuntos -Se desenvolvem a partir de cells T CD4+ naïve. ╚O estimulo se dá por citocinas durante a apresentação antigênica. -A diferenciação para Th1 ocorre quando os microrganismos afetam macrófagos e célls NK. IL-12, IL-18, IFNs tipo I, e CD40L. -T-bet regulador mestre da diferenciação para Th1. Feed-back +. - IL-12 ativa STAT4 Amplificação >A resposta Th2 ocorre como reação a antígenos e alérgenos -GATA3 regulador mestre da diferenciação para Th2 -Não resulta em inflamação. Ativação de células T Diferenciação inicial de células T Amplificação -STAT6 é induzido por IL-4. E a fonte pode ser o próprio Linfócito T. -Subpopulações de DCs e genética. Amplificação >A resposta Th2 ocorre como reação a antígenos e alérgenos Ativação de células T Diferenciação inicial de células T Amplificação 8 Amplificação ►Respostas imunes mediadas por Th1. >Ativação de macrófagos ╚Interação com o CD40L e secreção de INF-gama Resposta dos macrófagos: -Produção de reativos de O2 -Secreção de citocinas TNF, IL-1 e IL-12 -Aumento da expressão de B 7 e MHC ►Respostas imunes mediadas por Th1. >Ativação de macrófagos ╚Interação com o CD40L e secreção de INF-gama -o Macrófago libera, mediadores inflamatórios, IL-1 TNF e produtos da COX. 9 -No final da inflamação o Macrófago libera, fatores de crescimento PDGF, TGF, FGF ►Respostas imunes mediadas por Th2. >Ativação de mastócitos e eosinófilos. ╚IgE e IL-5 ativam o eosinófilo. ►Respostas imunes mediadas por Th2. >Ativação de mastócitos e eosinófilos. ╚IgE e IL-5 ativam o eosinófilo. 10 ►Outros subconjuntos. >Cells Treg- secretora de IL-10 >Cells Th 17- Reações ricos em neutrófilos. Artrite, EEA ╚Estimulada por TGF-beta, IL-6, IL-1 e IL-23 ►Outros subconjuntos. >Cells Treg- secretora de IL-10 >Cells Th 17- Reações ricos em neutrófilos. Artrite, EEA ╚Estimulada por TGF-beta, IL-6, IL-1 e IL-23 11 Citocina inibitórias -Mecanismos regulatórios das células T reg Privação de Citocina Adaptado de: VIGNALI, D. A. A., COLLISON, L. W. and WORKMANC. J. Nature Reviews Immunology, volume 8, p. 523-532, 2008. Citólise de célula efetora Granzimas Poros de Perforinas -Mecanismos regulatórios das células T reg 12 Inibição por contato Adaptado de: VIGNALI, D. A. A., COLLISON, L. W. and WORKMANC. J. Nature Reviews Immunology, volume 8, p. 523-532, 2008. (a–c) Three proposed mechanisms of Treg cell–mediated suppression of naive or effector T cells. (a) Cell contact–mediated action ofmembrane-bound suppressive or cytotoxic molecules. (b) Secretion by Treg cells of diffusible molecules, such as transforming growthfactor- (TGF- ) or IL-10, that exert inhibitory actions on effector T cells or antigen-presenting cells (APC). (c) Competition (via consumption) by Treg cells for resources for growth and/or survival factors such as IL-2. Each of these mechanisms may require theproximity of Treg cells with the target effector T cells, which could be facilitated by interaction on the same antigen-presentingcell. (d) Theconsequences of cytokine deprivation of effector T cells caused by Treg cells include induction of apoptosis (top), interference with T cellactivation (such as through the interruption of autocrine cytokine loops, as with IL-2; middle) or enhancement of Treg cell suppressiveactivity (bottom). Combining these three effects provides a model for the known diversity of the suppressive activity of Treg cells in variousimmunological settings. 13 (a–c) Three proposed mechanisms of Treg cell–mediated suppression of naive or effector T cells. (a) Cell contact–mediated action ofmembrane-bound suppressive or cytotoxic molecules. (b) Secretion by Treg cells of diffusible molecules, such as transforming growthfactor- (TGF- ) or IL-10, that exert inhibitory actions on effector T cells or antigen-presenting cells (APC). (c) Competition (via consumption) by Treg cells for resources for growth and/or survival factors such as IL-2. Each of these mechanisms may require theproximity of Treg cells with the target effector T cells, which could be facilitated by interaction on the same antigen-presenting cell. (d) Theconsequences of cytokine deprivation of effector T cells caused by Treg cells include induction of apoptosis (top), interference with T cellactivation (such as through the interruption of autocrine cytokine loops, as with IL-2; middle) or enhancement of Treg cell suppressiveactivity (bottom). Combining these three effects provides a model for the known diversity of the suppressive activity of Treg cells in variousimmunological settings. (a) Uncommitted thymocytes receive many differentiation cues that could foster natural Treg development. IL-2 and other c cytokines bind the c common chain. (b) Low Foxp3 expression nudges cells down a Treg pathway with intermediate phenotypic features. These include medium levels of expression of CD25 and CTLA-4, in addition to Th2, Th17 or Tr1 (adaptive Treg) cytokines. But the cells are not suppressive, resembling TFN cells5 or Tregs from FILIG mice6. (c) Foxp3 reinforces its own expression, inducing fullydeveloped Tregs with high CD25 and CTLA-4 expression, reduced Th cytokines and reduced PDE3b compared to b; these cells have suppressive function. These cells represent the Foxp3+ hybridoma used by Marson et al.3 (d) Peripheral Foxp3- cells can encounter local conditions that induce Foxp3 (such as vascular endothelial growth factor in tumors, or as-yet unidentified factors in Leishmania infection). These interactions produce adaptive Tregs. Adaptive Tregs were not studied in described studies, but cells resembling them developed in FILIG mice. (e) Foxp3 regulates gene expression through binding to the forkhead domain, induction of regulatory MiR-155 microRNA, or in cooperation with Nfat. Additional levels of regulation occur when induced genes then mediate downstream effects. (a) Uncommitted thymocytes receive many differentiation cues that could foster natural Treg development. IL-2 and other c cytokines bind the c common chain. (b) Low Foxp3 expression nudges cells down a Treg pathway with intermediate phenotypic features. These include medium levels of expression of CD25 and CTLA-4, in addition to Th2, Th17 or Tr1 (adaptive Treg) cytokines. But the cells are not suppressive, resembling TFN cells5 or Tregs from FILIG mice6. (c) Foxp3 reinforces its own expression, inducing fullydeveloped Tregs with high CD25 and CTLA-4 expression, reduced Th cytokines and reduced PDE3b compared to b; these cells have suppressive function. These cells represent the Foxp3+ hybridoma used by Marson et al.3 (d) Peripheral Foxp3- cells can encounter local conditions that induce Foxp3 (such as vascular endothelial growth factor in tumors, or as-yet unidentified factors in Leishmania infection). These interactions produce adaptive Tregs. Adaptive Tregs were not studied in described studies, but cells resembling them developed in FILIG mice. (e) Foxp3 regulates gene expression through binding to the forkhead domain, induction of regulatory MiR-155 microRNA, or in cooperation with Nfat. Additional levels of regulation occur when induced genes then mediate downstream effects. (a) Uncommitted thymocytes receive many differentiation cues that could foster natural Treg development. IL-2 and other c cytokines bind the c common chain. (b) Low Foxp3 expression nudges cells down a Treg pathway with intermediate phenotypic features. These include medium levels of expression of CD25 and CTLA-4, in addition to Th2, Th17 or Tr1 (adaptive Treg) cytokines. But the cells are not suppressive, resembling TFN cells5 or Tregs from FILIG mice6. (c) Foxp3 reinforces its own expression, inducing fullydeveloped Tregs with high CD25 and CTLA-4 expression, reduced Th cytokines and reduced PDE3b compared to b; these cells have suppressive function. These cells represent the Foxp3+ hybridoma used by Marson et al.3 (d) Peripheral Foxp3- cells can encounter local conditions that induce Foxp3 (such as vascular endothelial growth factor in tumors, or as-yet unidentified factors in Leishmania infection). These interactions produce adaptive Tregs. Adaptive Tregs were not studied in described studies, but cells resembling them developed in FILIG mice. (e) Foxp3 regulates gene expression through binding to the forkhead domain, induction of regulatory MiR-155 microRNA, or in cooperation with Nfat. Additional levels of regulation occur when induced genes then mediate downstream effects. 14 (a) Uncommitted thymocytes receive many differentiation cues that could foster natural Treg development. IL-2 and other c cytokines bind the c common chain. (b) Low Foxp3 expression nudges cells down a Treg pathway with intermediate phenotypic features. These include medium levels of expression of CD25 and CTLA-4, in addition to Th2, Th17 or Tr1 (adaptive Treg) cytokines. But the cells are not suppressive, resembling TFN cells5 or Tregs from FILIG mice6. (c) Foxp3 reinforces its own expression, inducing fullydeveloped Tregs with high CD25 and CTLA-4 expression, reduced Th cytokines and reduced PDE3b compared to b; these cells have suppressive function. These cells represent the Foxp3+ hybridoma used by Marson et al.3 (d) Peripheral Foxp3- cells can encounter local conditions that induce Foxp3 (such as vascular endothelial growth factor in tumors, or as-yet unidentified factors in Leishmania infection). These interactions produce adaptive Tregs. Adaptive Tregs were not studied in described studies, but cells resembling them developed in FILIG mice. (e) Foxp3 regulates gene expression through binding to the forkhead domain, induction of regulatory MiR-155 microRNA, or in cooperation with Nfat. Additional levels of regulation occur when induced genes then mediate downstream effects. Mecanismo de geração de células th17Mecanismo de geração de células th17 15 Revisão de todos os subtipos de linfócitos Th 16 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Regulação da resposta imune Th1 x Th2 Slide1 Slide2 Slide3 Slide4 Slide12 Slide6 Slide7 Slide8 Slide9 Slide10 Slide11 Slide18 Slide15 Slide16 Slide13 Slide14 Slide17
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