RESUMO FARMACOLOGIA SCV

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RESUMO FARMACOLOGIA
SISTEMA CARDIOVASCULAR E RENAL
Função do SCV: fazer PERFUSÃO do sangue (para que ele chegue a todos os órgãos) e redistribui-lo para a função de prioridade. O mecanismo pelo qual é feita a perfusão é a PRESSÃO ARTERIAL.
O Débito Cardíaco é o fluxo de sangue gerado pelo bombeamento do coração. 
Este fluxo vai para o sistema nervoso central e rim.
Os vasos apresentam funções diferentes:
- Vaso de condutância: Vasos de grande calibre. ex: aorta.
- Vaso de troca gasosa: Capilares.
- Vaso de capacitância: Veias. (onde ficam 70% do sangue). 
O Inotropismo e o Cronotropismo fazem o sangue circular. O inotropismo determina o volume cistólico.
Função da Pressão Arterial (PA): Convencer o líquido a subir até o cérebro, por isto existe tônus vascular que leva a vasoconstrição.
Débito Cardíaco (DC) = Pressão Arterial.
Tônus das artérias capilares leva a Resistência Vascular Periférica (RVP).
Lembre: PA = DC x RVP
(O controle da PA se dá pela RVP porque o controle do DC pode causar bradicardia, mas controlar RVP não é o suficiente para “curar” o doente)
Controle do Sistema Nervoso Simpático sobre o Sistema Cardiovascular:
NA: aumenta o retorno do sangue para o coração por receptor alfa nas veias.
NA: estimula receptor beta no coração, aumentando o inotropismo e o cronotropismo.
NA: aumenta RVP por receptor alfa.
Principal disfunção do SCV= Hipertensão
Quando apresenta causa específica-> Hipertensão primária.
Quando não apresenta causa específica-> Hipertensão secundária.
Relação com Sistema Humoral: Quando a PA está aumentada, a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) é aumentada. 
SRAA (Sistema Renina Angiotensina Aldosterona):
No rim a renina transforma angiotensinogênio (do fígado) em angiotensina I que é transformada em angiotensina II, e esta (angiotensina II), faz vasoconstrição e aumenta aldosterona (que aumenta a volemia).
Problemas relacionados ao aumento da PA: 
-Risco de AVC
-Risco de infarto do miocárdio ou infarto de outro lugar. O mais comum é o miocárdio pois este sofre com a alta demanda.
O infarto se caracteriza pela morte das células, levando a cicatrização e a diminuição da função do coração (insuficiência cardíaca). Isto gera redução da perfusão, redução do fluxo, resultando em isquemia (falta de suprimento sanguíneo para um tecido).
Alta demanda -> Infarto -> insuficiência cardíaca -> isquemia.
-Angina pectoris: dor no coração.
-Arritmia: quando o Nodo SA gera o impulso elétrico, ocorre condução e contração pelas fibras musculares todas ao mesmo tempo, quando esta contração não é sincronizada, existe arritmia.
-Insuficiência Renal.
Na gestação normal:
Os níveis de angiotensina, adrenalina, noradrenalina, a volemia e o DC estão altos, mas o organismo na mãe ignora os neurotransmissores, por isto, o DC da mãe está aumentado, mas a PA está reduzida ou permanece a mesma. Quando existe doença, chamada de pré-eclâmpsia, a pressão arterial da mãe está aumentada.
Formas de controlar a Hipertensão
Controle Físico-químico do sangue
Controle Humoral
Controle Neural
Controle Local 
FÁRMACOS PARA REDUÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL
	Devido ao uso crônico destas drogas, acontece em alguns pacientes, mesmo com uso regular e contínuo de uma mesma droga anti-hipertensiva, observa-se a pressão voltar ou subir após algum tempo de tratamento. Na realidade da clínica medica, deve haver um revezamento ou um rodízio entre os demais fármacos para evitar a dessensibilização (ou taquifilaxia) dos receptores desse fármaco. Por esta razão, há um grande número de classes de anti-hipertensivos, sendo as principais classes as seguintes: 
FÁRMACOS SIMPATOLÍTICOS
DIURÉTICOS 
FÁRMACOS VASODILATADORES – bloqueadores de canais de Ca2+ 
INIBIDORES DO SRA – inibidores da ECA, antagonistas AT1, antagonista da aldosterona, inibidor da renina 
CARDIOTÔNICOS
ANTIARRÍTIMICOS
SIMPATOLÍTICOS:
- Diminui o tônus simpático
- Diminui o débito cardíaco
a) Antagonistas alfa adrenérgicos:
Os receptores que apresentam afinidade pela noradrenalina são os alfa1. Estes uma vez ativados dão inicio a uma cascata de eventos intrínsecos que têm como resultado a contração do vaso: ao interagir com a noradrenalina, o receptor alfa 1 ativa uma proteína Gq acoplada a ele que, ao converter GDP em GTP, ativa uma proteína fosfolipase capaz de clicar fosfolipídeo de membrana em inositol trifosfato e diacilglicerol. O IP3, é capaz de se ligar a um recpetor no retículo endoplasmático e pro,over a liberação de cálcio do retículo (fator importante para contração muscular). O DAG é responsável por ativar uma PKC que fosforila outras enzimas importantes para contração muscular. É por meio da dilatação vascular que esta classe de anti-hipertensivos promove a redução da pressão arterial.
Exemplo: Prazosina
- Utilizado a curto prazo
- Sistema neural
Reação Adversa (RA): 
Aumento reverso da PA, 
Aumenta NA interagindo com o receptor beta no coração, levando a taquicardia reflexa. Isto porque o receptor alfa está bloqueado, então a concentração de NA que se liga ao receptor beta é maior.
Estimulação do Sistema Renina Angiotensina (SRA), que leva ao aumento da volemia.
Disfunção Erétil 
b) Beta bloqueadores: 
Os receptores b1 adrenérgicos estão presentes nos miócitos cardíacos acoplados à uma proteína Gs. Quando esses receptores são ativados, desencadeiam uma via de transdução de sinal intracelular que tem como consequência um aumento do cálcio intracelular, culminando em um cronotropismo positivo. O receptor beta, quando ativado induz a proteína Gs a uma mudança conformacional capaz de ativar a via da adenilado ciclase (proteína de membrana que converte ATP em AMPc, responsável por ativar uma PKA responsável por todos os eventos necessários à contração muscular. 
Exemplo: Propanolol, Labetalol, Carvedilol (os dois últimos são bloqueadores alfa e beta)
- Usado para arritmia, taquicardia reversa e angina usa-se um beta bloqueador, mas também reduz a PA.
c) Inibidor da liberação de catecolaminas (Bloqueadores Adrenérgicos )– deplessor de catecolaminas nas terminações nervosas simpáticas pós-ganglionares e no sistema nervoso central
Reduz a PA
Reduz frequência cardíaca 
Apresenta efeito sedativo.
Exemplo: Reserpina (impede a recaptacão e o armazenamento de noradrenalina na vesícula)
Reações adversas:
Comuns: bradicardia sinusal, edema. 
Raras: arritmias cardíacas, sintomas sugestivos de angina do peito, distúrbios posturais, hipotensão e fogachos. 
Muito raras: perda de consciência, insuficiência cardíaca, distúrbios cerebrovasculares.
Pode causar disfunção erétil e depressão.
d) Bloqueadores ganglionares: Mecamilamina, Trimetafan.
Bloqueadores dos receptores nicotínicos (receptor ganglionar) .
Inibição de reflexos vasomotores simpáticos
Taquicardia leve 
Pode ocorrer retorno venoso - DC - PA
 Acúmulo venoso (vasos de capacitância) é necessário 
 infusão IV lenta - duração 15 min 
 Usos: crise hipertensiva, hipotensão controlada, ensaios
 Efeitos colaterais:
Simpáticos: hipotensão, disfunção sexual, diminuição da transpiração
Parassimpáticos: constipação, retenção urinária, visão turva, boca seca
e) Agonistas alfa Adrenérgicos de 1ª geração
Exemplo: Clonidina e Metildopa.
A Clonidina, via endovenosa faz vasoconstrição, aumenta a PA e estimula o SNC, podendo causar taquicardia.
Mas observa-se os sintomas contrários, aqueles de quando sua atuação é a nível cerebral: bradicardia, inibição do SNC (por receptores alfa 2) e redução da PA.
****Metildopa: hipotensor usado na gestação para HAS. As gestantes NÃO devem usar os antagonistas AT1 porque estes são antiproliferativos.
Principal reação adversa destes medicamentos: inibição do SNC (sedação).
f) Agonistas alfa adrenérgicos de 2ª geração
Exemplo: Rilmenidina, Monoxidina (derivado da clonidina).
Modificação da estrutura química para diminuir a reação adversa da clonidina.
Apresentam menor efeito sedativo, são agonistasdo SNC. 
PROBLEMA: “morreu curado”.
DIURÉTICOS
São drogas que aumentam a formação da urina e são utilizados para hipertensão quando associados a outros medicamentos.
Cada uma das classes de diuréticos vão agir em uma parte específica do néfron, promovendo a diurese e estabelecendo o controle hidroeletrolitico, no intuito de diminuir a volemia, o débito cardíaco e, assim, a pressão arterial.
A origem dos diuréticos vem das sulfas, antibióticos que apresentam como reação adversa a diurese aumentada.
Todos os diuréticos (com exceção dos poupadores de potássio que agem no túbulo coletor) promovem natriurese (excreção de sódio na urina) e aumento de excreção de potássio (causa hipocalemia) 
Ex: Tiazídicos e semelhantes; antagonistas de receptores da aldosterona; peptídeos natriuréticos (todos estes exemplos atuam na porção final do néfron).
Função Renal: manutenção do volume e composição dos líquidos corporais.
O Rim libera RENINA para melhorar a PERFUSÃO do sangue, por isto ocorre aumento da pressão arterial. 
Diuréticos: importância, usos, indicações
1 - hipertensão arterial
2 - reduzir edema
ICC
doenças renais
doenças hepáticas
dismenorréia 
3 - glaucoma
4 - diurese forçada
overdose
edema cerebral
cirurgias (manutenção diurese)
a) Tiazídicos e semelhantes: derivados da acetazolamida
Diurético do tubo contorcido distal. 
O tubo contorcido distal é responsável por reabsorver NaCl (10%), mas é impermeável à água 
Diuréticos de ação moderada 
Inibidores do co-transporte Na e Cl, Na-KATPase, glicólise
Eficaz em monoterapia em 50 % dos pacientes com hipertensão
Baixo custo, com uma dose diária
Facilidade de ajuste de dose
Não desenvolvem tolerância
Indicado para pacientes afrodescendentes, idosos e obesos
USO: hipertensão, ICC, edemas, dismenorréia 
Ex: Hidroclorotiazida; Clortalidona (esta última apresenta sulfonamida e t ½ maior).
A proteína transportadora presente na membrana luminal das células do túbulo, contorcido distal, diferentemente daquelas encontradas na alça, realiza o simporte de um íon Cl- e um Na+ (um transporte eletricamente neutro). Quando o sódio chega no citoplasma, é lançado à corrente sanguínea por meio de uma bomba Na+/K+ - ATPase em troca de um potássio. Este, por sua vez, auxilia na reabsorção do cloreto, que se faz por dois meios: por meio de simporte junto ao K+ (mediado por uma proteína) ou diretamente, por meio de canais para o cloro.
Mecanismo de Ação: Atuam nas células renais, nos túbulos distais, diretamente, inibindo o cotransporte de Na e Cl. Ao mesmo tempo, o K é perdido, levando a reações adversas.
O seu efeito sobre a PA não aumenta quando aumentada a dose.
Os diuréticos de alça apresentam maior eficácia.
Reações Adversas:
Disfunção erétil.
Hiperglicemia.
Redução da volemia levando a desidratação.
Gota- acúmulo de ácido úrico nas extremidades, competem pela secreção 
Aumento do colesterol
Astenia (fraqueza)
Hipopotassemia (hipocalemia), arritmias, paradas cardíacas- repor com poupadores de potássio, alimentação. 
Reduzem a pressão arterial por reduzirem 
- o volume plasmático 
- o débito cardíaco (agudamente)
- e a resistência vascular periférica (longo prazo)
b) Túbulo contorcido proximal 
inibidores da anidrase carbônica
Apresenta eficácia forte e baixa potência
ACETAZOLAMIDA diclorofenamida, metazolamida, etoxizol 
Sistema tampão-eritrócitos, SNC, olho, TGI
 USO: glaucoma
Efeitos colaterais: 
Acidose (retém H+)
Urina alcalina
Hipocalemia
Parestesias (formigamento-lesão neural)
 Sono
 Hipersensibilidade
 Depressão medula óssea
c) Diuréticos de alça
Terapêutica semelhante aos tiazídicos 
Diuréticos de alto limiar
Reduzem a pressão arterial por reduzirem o volume plasmático, o débito cardíaco (agudamente), e a resistência periférica (longo prazo).
FUROSEMIDA Bumetamida, ácido etacrínico
- sulfonamidas 
- fortes (eficácia, potência)
USOS: edema pulmonar, hepático (cirrose), renal (nefrose, IR crônica), hipercalcemia, hipertensão em nefropatas
 Efeitos colaterais:
alcalose metabólica - pH urina
gota - hiperuricemia, 
ototoxicidade, 
hipersensibilidade, 
distúrbios TGI (sangramento)
 desidratação
d) Diuréticos poupadores de Potássio 
Inibem os canais de sódio nas porções finais do túbulo distal e ducto coletor, ou bloqueiam os receptores da aldosterona
Atuam nas células renais diretamente, nos túbulos distais e ductos coletores (na zona occludens). 
Reduzem a PA fracamente
São associados com outros medicamentos para evitar a perda de K. 
São usados para aldosteronismo.
A longo prazo ainda impede a degradação dos canais de Na
REPRESENTANTES:
- Amilorida (Moduretic®, Diupress®), 
- Triantereno (Diurana®, Iguassina®),
- Espironolactona (Lasilactona®)
Funções da Aldosterona:
Reabsorção de Na.
Reabsorção de água, concentrando a urina e levando a água novamente para a corrente sanguínea.
Aumenta excreção de K..
Funções do ANTAGONISTA DA ALDOSTERONA (ESPIRONOLACTONA):
Aumentam a eliminação de Na.
Poupam K.
Aumentam eliminação de íons H+.
Indicações: cirrose, pesquisa
FUNÇÕES AMILORIDA e TRIAMTERENO
São drogas bloqueadoras diretas do canal de sódio. Utilizado em associação. 
Reações adversas diuréticos poupadores de Potássio
Hiperpotassemia (insuficiência renal), 
Reações de hipersensibilidade 
Depressão da medula óssea, 
Ginecomastia, hirsutismo, anormalidades menstruais, impotência e diminuição da libido (espironolactona)
Distúrbios gastrintestinais.
Origem dos medicamentos
-Pilocarpina – da planta Pilocarpus jaborandi -> induz salivação (agonista colinérgico).
-Mefloquinino, cloroquinino, terbinafina, quinolonas (antiobióticos modernos para gram -) e flúor quinolonas (para gram +) – derivam do quinino -> antibióticos.
-Atropina – da planta Atropa beladona (Deusa atropa corta o fio da vida – morte- toxicidade) era usada para midríase, é usada para cólicas.
-Irudina – da Irudus Medicinales (sangue-suga) é anticoagulante, assim como a Heparina (produzida no fígado).
-Ópio – da Papoula (Papaver somniferum)– princípio ativo é a Morfina (Morfeu é o Deus do sono). A planta apresenta 2 principais efeitos: sonífero e hipotensor. A substância responsável pelo efeito hipotensor é a Papaverina que faz bloqueio de canal de cálcio. A partir da Papaverina foi criado o Verapamil (bloqueador do canal de Ca do S2 – é usado para arritmia). A Nifedipina veio depois como o bloqueador de canal de Ca mais seletivo, agindo nos vasos, é usado para HAS. É um vasodilatador e faz controle de mecanismos locais.
-Veneno de Jararaca inibe a ECA (enzima conversora de angiotensina), por isto reduz a PA. O veneno é peptídico por isto não é absorvido via oral, sendo degradado pelas enzimas digestórias. -> a partir disto desenvolveu-se o Captopril.
Depois do Captopril surgiu a Saralasina (análogo da angiotensina – peptídico). Ela faz o bloqueio do receptor da angiotensina, é mais seletiva. Portanto, seu agonista é a angiotensina.
Então foi criado um antagonista da angiotensina não peptídico, e surgiu o Losartana (que ainda é pouco eficaz).
Foi criado um medicamento ainda mais moderno, sendo o menos seletivo, pois age inibindo a renina (tóxico) é o Alisquireno.
Com o tempo a seletividade foi aumentando e a eficácia diminuindo, por isto é feita a associação de medicamentos e por isto também se voltou para o uso do menos seletivo.
Arteriosclerose
Outra disfunção do SCV é a arteriosclerose, resultado da Síndrome Metabólica, quando os níveis de glicemia e lipídeos estão altos. Para esta, utiliza-se anticoagulante. As cumarinas são anticoagulantes eficazes por via oral. Ex: Varfarina. A Sinvastatina vem da Mevastatina (antibiótico que vem de um fungo), que inibe a síntese do Mevalonato a partir do AcetilCoA, ambas inibem a HMGCoA redutase (enzima de síntese do colesterol).
Outros Fármacos que minimizam os níveis de glicemia e colesterol: 
-Pioglitazona (Tiazolidinedionas), ou Glitazonas. -> agem via receptor PPAR alfa.
-Fibrato -> age via receptor PPAR gama.
A associaçãodos dois acima gerou o Muraglitazar, que melhora a arteriosclerose, mas apresenta grande taxa de mortalidade (“morreu curado”).
Disfunção Endotelial:
O vaso pode responder de duas formas, de acordo com o estímulo: Contraindo (estímulo: histamina, bomba de potássio e acetilcolina) ou Dilatando (estímulo: acetilcolina). 
As funções do vaso são de sintetizar prostaglandinas, NO e EDHF.
A disfunção endotelial pode ser causada por fatores como: fumo, idade, obesidade, genética, lipídeos, glicemia, estresse (efeito de sinergismo sobre o aumento da PA) e arteriosclerose.
A função normal da acetilcolina é causar vasodilatação, fazendo com que o endotélio libere prostaglandinas, NO e EDHF. Quando a acetilcolina provoca vasoconstrição é porque existe uma disfunção endotelial.
Sintoma: disfunção erétil.
Coração Fraco
A pessoa apresenta edema e sensação de afogamento.
Eram usados os Cardiotônicos ou Digitálicos, eles aumentam a força sem aumentar a resistência do coração, causando isquemia.
INIBIDORES DO SRAA (sistema renina angiotensina aldosterona)
O Sistema SRAA funciona no rim, no cérebro e outros órgãos. Para inibição deste sistema usa-se:
1) Inibidores da ECA (enzima conversora de angiotensina)
São eficazes em monoterapia e associação
Indicados para tratar pacientes hipertensos com diabetes (primeira escolha), insuficiência cardíaca associada, pacientes portadores de gota
Baixa responsividade por idosos e afrodescendentes
A ECA pode atuar em vários substratos e está presente no endotélio vascular.
Os fármacos inibidores da ECA mais utilizados são Captopril, Enalapril (é uma pró-droga e precisa ser biotransformada em Enalaprilato, seu metabólito ativo), Ramipril. Todas essas drogas têm a capacidade de promover a inibição da enzima responsável por converter angiotensina I (produto da conversão de angiotensinogênio pela renina) em angiotensina II, metabólitos que participam do SRAA, uma via metabólica fisiológica capaz de aumentar os níveis da pressão arterial sistêmica para manter a homeostase. 
Se a ECA é inibida, a angiotensina I se acumula e é direcionada para outras vias (que a transformam em peptídeos vasodilatadores), também ocorre acúmulo de bradicinina -> tudo isto leva a vasodilatação.
Os inibidores da ECA provocam: aumento da eliminação de sódio, dilatação arteriolar e redução da resistência vascular. Eles levam a redução da PA, redução dretamente proporcional aos níveis de renina e angiotensina II.
Reações adversas: 
Tosse (o acúmulo de bradicinina no pulmão) 
Redução exagerada da pressão.
Angioedema 
Teratogenia: Anormalidades ósseas e insuficiência renal neonatal. (não é indicado para grávidas)
Hipercalemia 
OBS: Captopril não causa disfunção erétil 
Não se pode associar estes medicamentos com antagonistas da angiotensina I.
USOS CLÍNICOS
 Hipertensão
 ICC (melhora sobrevida)
 IM (disfunção ventricular)
Diminuição proteinúria em diabéticos prevenção insuficiência renal
Diminuição da hipertrofia ventricular
2) Inibidores da renina
O único substrato da renina é o angiotensinogênio. (a etapa que os envolve é uma etapa limitante no SRAA).
A renina é dita como uma enzima tóxica, porque altos níveis de angiotensina I causam fibrose.
Medicamentos:
Alisquireno / Remiquireno: inibidor competitivo da renina. Tem grande afinidade e grande potência. 
Reação adversas:
Hipotensor 
Gastrointestinal.
3) Antagonistas e Agonistas parciais do receptor de angiotensina II.
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueio competitivo dos receptores AT1 da Angiotensina II – Vasodilatação, aumento da excreção sal e de água, redução do volume plasmático, e diminuição da hipertrofia
Representantes: Losartan, Valsartan, Candesartan, Irbersartan, Olmesartan e Telmisartan.
Após a administração oral, são bem absorvidos, mas sofrem metabolismo de primeira passagem
Tratamento da hipertensão na forma de monoterapia ou em associação
Efeito máximo antihipertensivo após 4 semanas de tratamento
Melhor tolerados que outros antihipertensivos 
Pouca responsividade em pacientes afro-descendentes e com baixo nível plasmático de renina
Existem os receptores AT1 (responsável pelos efeitos da angiotensina) e AT2 (responsável pelos efeitos compensatórios, como a vasodilatação).
AT1 é acoplado a proteína G e é ativado pela angiotensina II, quando ativado ativa cascatas intracelulares que resultam em efeitos como:
Aumento do cálcio intracelular
Contração do miócito
Produção de eicosanoides (prostaglandinas- maioria vasodilatadores e tromboxanos-maiori vasodilatadores)
Aumenta fatores de transcrição gênica
Aumenta espécies reativas de oxigênio.
A somatória dos efeitos resulta em constrição e dilatação, mas sempre existe um efeito dominante.
Então, o estímulo do AT1 pela angiotensina gera sintomas: vasoconstrição generalizada, aumento da noradrenalina, aumenta a reabsorção de sódio, aumenta a secreção da aldosterona.
Se a angiotensina não se liga no AT1 (porque está inibido) ela se liga no AT2, estimulando mecanismos compensatórios, contrários aos observados no AT1.
Medicamentos: Losartan e Candesartan (O 2º apresenta maior afinidade por AT1)
Pacientes com altos níveis de angiotensina estão mais sujeitos a RA.
***Perguntinha: Quais os dois grupos de fármacos que aumentam a fração de injeção ventricular? R: beta bloqueadores e antagonistas de receptores de angiotensina. (eles melhoram a função do coração).
4) Antagonista da Aldosterona
A aldosterona aumenta processo inflamatório vascular, aumenta reatividade, aumenta a vasoconstrição e agregação plaquetária.
Medicamentos: Espironolactona (análogo da aldosterona – é também um hormônio. esteroidal). Ela é um inibidor do SRAA e diurético.
Reações Adversas:
Em mulheres: causa hirsutismo – características masculinas. 
Em homens causa genecomastia.
Então surgiu o Eplerenona com menos efeitos adversos.
VASODILATADORES
Muitos pacientes tratados com simpatolíticos e inibidores do SRAA morrem porque poderiam ter vasoespasmos com PA normal (PA normal porque estavam sendo tratados), então nestes casos não adianta inibir um e o outro não.
Efeito diretamente no vaso 
Uso: em condições de isquemia tissular
geral HAS, Raynaud 
local angina pectoris 
Vasodilatadores inibem inespecificamente a vasoconstrição, agindo diretamente no vaso, de 3 formas:
 I) bloquear de canal de cálcio
II) abrir canal de potássio
 III) nitroglicerina.
Estes são usados quando o indivíduo apresenta dor (angina) -que é resultado da falta de sangue que chega ao coração, e este está “pedindo” sangue- HAS ou síndrome de Raynaud (o paciente fica arroxeado, normalmente por déficit do fluxo porque apresenta vasocontrição periférica)
Reações adversas: retenção de líquido e taquicardia.
I) Bloqueadores de Canais de Cálcio
Representantes: Papaverina, Verapimil, Diltiazem, Nifedipina
Papoula –> Papaverina –> Verapamil e Diltiazen (antiarrítmicos) -> NIFEDIPINA é um bloqueador canal cálcio seletivo para o músculo liso vascular, é utilizado para HAS.
É indicado para:
pacientes que não toleram diuréticos / beta-bloqueadores 
 baixos níveis de renina
 asma
 hipertrofia ventricular esquerda
 arritmias
 doença vascular periférica
 Normalmente associados com diuréticos
REAÇÕES ADVERSAS: 
- Rubor facial, cefaléia, tontura, palpitações e retenção hídrica
- Verapamil : Constipação intestinal, bradicardia e bloqueio AV (não associar com beta- bloqueadores)
INTERAÇÕES: Bradicardia excessiva no uso concomitante com beta-bloqueadores.
São broncodilatadores, vasodilatadores.
II) Abridores de Canais de Potássio 
Efeito seletivo em arteríolas (menos eficaz em vasos de condutância e capacitância)
Atenção em coronariopatias (steal flow)
Causa ativação simpática reflexa intensa (taquicardia, aumento do débito cardíaco, ativa SRAA e retenção sal e água 
Associação diuréticos e/ou betabloqueadores
Reações adversas: cefaléia, náuseas, “flush”, hipotensão, palpitações, taquicardia, angina pectoris 
Manifestações imunológica: síndrome de lúpus induzido (anticorpos, eritemamalar), doença do soro, anemia hemolítica, vasculite, glomerulonefrite.
III) Nitrovasodilatadores
São nitratos orgânicos, nitrato de amila ou nitroprussiato de sódio. Reduzem a RVP, o principal efeito é a vasodilatação venosa, diminuindo o trabalho do coração.
Efeitos da Acetilcolina no Vaso:
No músculo liso ela faz contração, no vaso ela faz relaxamento.
-Experimento de Furchgott:
No vaso com endotélio a acetilcolina faz vasodilatação. 
No vaso sem endotélio a acetilcolina faz vasoconstrição.
 (a adrenalina apresenta mesmo efeito)
O efeito resultante é combinatório. Quando existe disfunção endotelial o efeito final é uma elevação da PA.
No endotélio existe FRDE (EDRF) – Fator de relaxamento derivado do endotélio, o próprio NO. Por isto os nitrovasodilatadores causam vasodilatação (pelo efeito da acetilcolina).
O NO é um mecanismo endógeno de vasodilatação porque ele estimula a abertura dos canais de potássio.
A NO sintase é produzida por um RNA, se este RNA não existe, a PA do indivíduo é normal porque o organismo tem outros mecanismos que compensam e que funcionam juntos, como o aumento das prostaciclinas, neste caso, que compensa a falta de NO.
Outro Fator importante do endotélio é o fator Hiperpolarizante do endotélio – FHDE, que faz vasodilatação, existem vários deles, para que haja redistribuição sanguínea, 2 deles são: ANANDAMIDA (maconha endógena) e EETS (ácidos epóxieicosatrienóicos).
CARDIOTÔNICOS
São os digitálicos, glicosídeos cardíacos correlatos e outras drogas utilizados na ICC
São tóxicos.
Na célula do coração acontece: ADR ou NA se liga no receptor beta ligado a proteína G -> ocorre produção de GMPc-> ativa adenilato ciclase-> aumenta níveis de AMPc-> ativa PKA-> estimula liberação de Cálcio que aumenta a força de contração do coração
Problema da estimulação deste sistema: O cálcio exacerbado causa apoptose e arritmia, por isto existem mecanismos do organismo de controle do AMPc, armazenamento de Ca e eliminação de Ca intracelular.
Medicamentos cardiotônicos estimulam este sistema:
Adrenalina. problema: reduz o fluxo sanguíneo no rim porque faz vasocosntrição. -> Dobutamina / Dopamina (agonistas B adrenérgicos porque fazem vasodilatação)
Inibidores da fosfodiesterase (enzima que degrada AMPc), principalmente fosfodiesterase 3. Se a fosfodiesterase está inibida não terá degradação do AMPc, aumentando os níveis de Ca. Ex: Teobromina, Amrinona e Cafeína, inibidores seletivos da ffd 3.
Digitálicos: Digoxina.
O Ca é eliminado da célula por troca, entra Na e sai Ca. 
O Na é eliminado por troca, entra K e sai Na (NaKATPase).
Se a NaKATPase é inibida, o Na não sai e se apresenta em abundância dentro da célula. Se tem abundância de Na dentro da célula, não vai haver troca de Na e Ca para dentro da célula. Por isto, só vai sair Na e não vai sair Ca, aumentando os níveis de Ca na célula. 
Eles podem causar reação alérgica porque entra cálcio nas células liberadoras de histamina estimulando a excreção de histamina.
Os digitálicos competem com o K+ pelo sítio de ligação localizado na subunidade alfa da bomba Na+K+ATPase, inibindo a atividade da mesma 
 [Na+] meio intracelular 
 atividade do permutador Na+/Ca++ 
 [Ca++] retículo sarcoplasmático 
esses fatores irão culminar no aumento da concentração de cálcio na sístole subsequente 
Reação Adversa: insuficiência cardíaca.
Perguntinha: Qual a outra opção de medicamentos (além dos cardiotônicos) usados para aliviar o coração? R: Os Diuréticos.
ANTIARRÍTIMICOS
I) Anestésicos Locais – inibidores de influxo de Na, diminuem a despolarização.
Ex: Lidocaína (vem da cocaína).
Quinidina que vem do quinino (quinino é antiprotozoário, imunossupressor e anti-inflamatório)
II) Beta bloqueadores – são usados em arritmias de estresse (em que a concentração de AD é alta)
Ex: Propranolol (vem da AD, só que é mais seletivo).
III)Mistos : 
Ex: Amidarona (bloqueia qualquer tipo de arritmia) é usado em EMERGÊNCIA.
IV) Bloqueadores de Canal de Cálcio – para arritmias supraventriculares.
Ex: Nifedipina
Flunarizina (vem da NIfedipina) é anti-histamínico, bloqueia efeitos da acetilcolina, é anti-muscarínico, bloqueia canal de sódio. É usada para enxaqueca e vertigem.