AULA 08) PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

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AULA 08) PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Estão presente na parte líquida do sangue
Sague = componentes celulares + componentes solúveis (no plasma); 
Plasma = contém todas as proteínas presentes (preparado por centrifugação do sangue); 
Soro = plasma desprovido de fibrinogênio (preparado após a coagulação). Geralmente pra exames de determinação de lipídios (LDL,HDL) a gente usa soro. 
A coagulação nada mais é do que uma precipitação proteica (da fibrina que é produzida a partir do fibrinogênio)
Componentes do plasma:
- Água; 
- Eletrólitos; 
- Metabólitos; 
- Nutrientes; 
- Hormônios; 
- Proteínas (6-8 g/dL):
 - Albumina (3,5 a 5,5 g/dL)
 - Globulinas. (as demais)
Umas das funções das proteínas plasmáticas é a regulação da pressão que é dependente não só das proteínas mas também dos eletrólitos. No caso das proteínas é devido a distribuição de líquidos entre sangue e tecidos. A presença dessas proteínas atrai agua pro interior do vaso. Alguma patologia na produção delas (cirrose hepática – tecido fribroso) causa inchaço, edemas, porque ocorre um extravasamento do liquido do interior da célula.
Classificação das proteínas plasmáticas
A gente tem grupos de proteínas e esses grupos de proteínas são classificados por separação em eletroforese (processo de separação de proteínas baseado em carga ou tamanho ou os dois – nesse caso é por carga). 20min
A classificação tradicional da mobilidade eletroforética de proteínas é baseada em eletroforese em membrana de acetato de celulose em pH 8,6 (utilizado no tampão dentro do aparelho). Neste pH a maioria das proteínas apresentam carga negativa e migram em direção ao ânodo (+). Nesse pH levemente alcalino a carga líquida da maioria das proteínas plasmáticas é negativa, normalmente a grande maioria tem ponto isoelétrico (é o pH onde a proteína tem igual quantidade de carga positivas e negativas ou seja carga igual a 0, pH acima do ponto isoelétrico ela fica com carga negativa) abaixo de 7. Com carga líquida negativa a tendência delas quando aplicadas, no centro desse suporte (matriz de celulose), com um capilar de vidro, o soro fica impregnando no papel, quando se liga a corrente elétrica as proteínas ligam para um ou outro lado atraído pelos polos positivos ou negativos, a tendência é a maioria migrar para o ânion. A beta praticamente não migra, a gama liga ( a única que tem carga liquida negativa). Depois onde tem proteínas fica tingido em azul. Quando em contato com as bandas azuladas a luz é absorvida e a quantidade de luz absorvida é registrada no aparelho com os picos.
A fração gama representa as imunoglobulinas (IgA,IgG,IgM...)
 Cada banda contem uma serie de proteínas diferentes.
	Proteína 
	Função 
	Albumina 
	Reserva de aminoácidos (usada em desnutrição), pressão osmótica, transporte de moléculas. 
	1-Antitripsina – uma das principais proteínas em termos de quantidade
	Inibidora de proteases (proteína que degrada outras proteínas - células de defesa)
	2-Macroglobulina – Elevada massa molecular. Aparece aumentada quando tem problema de filtração e lesão renal, por ter elevado massa molecular ela fica retida.
	Inibidora de proteases 
	Haptoglobina 
	Liga hemoglobina (proteína presente nos eritrócitos) 
	-Lipoproteínas 
	Transporte de lipídeos 
	Transferrina – ta na fração beta tbm
	Transporte de ferro 
	C3 
	Componente do sistema complemento 
	Fibrinogênio 
	Formação de coágulo 
	IgA 
	Defesa 
	IgG 
	Defesa 
	IgM 
	Defesa 
Albumina:
Principal proteína do plasma (52-68% do total); 
- Massa molar 66.000 Da; 
- Sintetizada no fígado, como a maioria das proteínas plasmáticas; 
- Funções: reserva de aminoácidos, pressão osmótica, transporte de substâncias pouco solúveis (ác. graxo, bilirrubina, hormônios, cálcio, metais, drogas, vitaminas e também alguns metais como cálcio podem se ligar a grupos carregados negativamente presente na superfície da albumina).
E a proteína no pH 8,6 mais carregada negativamente. pH sanguíneo é 7,4 e lá provavelmente ela tem uma carga negativa também, que pode se ligar ao cálcio.
Hiperalbuminemia: ocorre em casos de desidratação. Diminuindo a quantidade de agua, as células vão buscar agua a partir do sangue, a quantidade de agua no sangue diminui, causando hipotensão e aumento da proporção de proteínas (não é que ela é sintetizada em maior quantidade, é que está em maior proporção pela falta de agua).
Hipoalbuminemia: pode aparecer na desnutrição (síntese proteica como um todo é prejudicado), doença hepática (diminuição na síntese), doenças renais (principalmente aquela que acometem os glomérulos, na filtração e escape do conteúdo do sangue pra urina), hemorragias (todo os conteúdo diminuiria, o individuo iria receber não só sangue mas também muito soro – iria ficar com falta de nutrientes, mas iria regular a pressão).
Banda 1 (1-Antitripsina):
- Representa 90% da banda 1; - Inibidora de serino proteases (serino proteases: São proteínas presentes cuja função é degradar outras proteínas, , abrem caminho pros leucócitos, geralmente clivando ligações peptídicas especificas. Liberadas por leucócitos: ex. colagenase) e protetora tecidual
- É uma proteína de fase aguda: torna-se elevada em resposta à inflamação aguda (infecção, infarto miocárdio, tumores, cirurgias ou traumas). Uma vez que estão associadas com várias doenças, não servem como diagnóstico, mas como monitoramento da evolução da doença ou do tratamento. - Pode estar diminuída por causa de doença hepática, desnutrição, síndrome nefrótica. 
Banda 1 (1-Glicoproteína ácida) - Sua função primária é transportar progesterona; 
- É uma proteína de fase aguda; - Pode estar diminuída por causa de doença hepática, desnutrição, síndrome nefrótica. 
Banda 2 (Haptoglobina) 53min
A função é evita a perda de hemoglobina que é pra evitar a perda de ferro.
- Liga-se à hemoglobina livre no plasma e a transporta para o hepatócito, onde o complexo é degradado. O complexo haptoglobina-Hg é muito grande e não é filtrado pelo glomérulo. Isso previne excreção renal de Hb e a perda de ferro.
- Encontra-se diminuída em: pacientes com anemias hemolíticas (Hp-Hg tem meia-vida baixa), e após reações transfusionais hemolíticas; - É uma proteína de fase aguda (encontra-se aumentada em infecções, neoplasias, trauma, infarto miocárdio, outros processos inflamatórios). 
Banda 2 (2-Macroglobulina)
 - Proteína com alto peso molecular – extremamente elevado (725.000 Da); 
- Atua como inibidor de proteases; - Encontra-se aumentada na síndrome nefrótica – lesão renal (retida pelo rim devido ao seu alto peso molecular). Pode atingir níveis de 2 a 3 g/dL, o que tem o efeito de manter a pressão osmótica do plasma. 
Em caso de lesões crônicas renais ela passa a ser a principal proteína do plasma e faz também a regulação da pressão osmótica, substitui umas das principais funções da albumina (pequena, vai ser eliminada).
Banda 2 (Ceruloplasmina) 
- Proteína transportadora de cobre; 
- É uma proteína de fase aguda; 
- Encontra-se diminuída na desnutrição, hepatite crônica e na doença de Wilson – doença hereditária caracterizada pela incapacidade do organismo na excreção do cobre na bile, resultando em acúmulo tóxico de cobre no fígado, cérebro, rins e eritrócitos – falta da proteína transportadora (ceruloplasmina) – Só citou não precisa explicar nada sobre essa doença.
Banda (Transferrina) 
- É a principal -globulina (em quantidade); 
- Proteína transportadora de ferro: transporta os íons ferro provenientes da degradação do heme (no baço) e aqueles absorvidos da dieta para os sítios de produção de eritrócitos na medula óssea; A forma livre seria muito facilmente perdida por filtração renal do ferro.
- Encontra-se aumentada na gravidez (devido à maior necessidade de ferro), na anemia ferropriva (aumento da síntese da transferrina em resposta aos baixos níveis de ferro); - Encontra-se diminuída em doenças hepáticas e renais. 
Banda  (ProteínaC reativa) – (e tem também as imunoglobulinas de importante na banda )
- Ganhou este nome porque reage com polissacarídeo C da parede celular de pneumococos (reage com polissacarídeo bacterianos formando precipitado, quase que uma reação antígeno anticorpo embora não seja um anticorpo a proteína C reativa). 
- Proteína de fase aguda; 
- Marcador não específico (assim como todas as proteínas de fase aguda), elevado durante resposta imune à infecção, dano tecidual, necrose tecidual, etc. 
 auxilia no monitoramento da terapia durante inflamação ou processo necrótico.
Se ela estiver elevada significa que o processo inflamatório ainda não foi eliminado e o tratamento deve ser continuado
Essas proteínas de fase aguda não são tão solicitadas, mas eventualmente podem ser solicitadas na clinica para acompanhamento de processos inflamatórios.
Banda  (Imunoglobulinas) IgG, IgA, IgM, IgD, IgE; 
 - São produzidas por plasmócitos (linfócitos B diferenciados); 
Hipogamaglobulinemia: desnutrição (proteínas dependem de aminoácidos pra síntese), infecções por HIV (diminuição dos linfócitos B), drogas imunossupressoras (diminuição de linfócitos).
Hipergamaglobulinemia: mieloma tipo especifico de tumor em células produtoras de anticorpos, por exemplo, um mieloma especifico de uma linhagem de células B produtoras de IgG (apenas as IgG apareceriam aumentas e no caso da eletroforese de proteínas teria um pico agudo na fração gama), doenças infecciosas, hipersensibilidade. 
Na fração gama geralmente é um pico bem largo.
Na clinica como que a gente interpreta o perfil de proteínas plasmáticas: 1h5min
Tudo normal:
60% de albumina
5% alfa 1
10% alfa 2
10% Beta
20% Imunoglobulinas- dentro fica difícil separar
Observa um aumento principalmente da fração alfa 2.
Em uma eletroforese de proteínas não da pra saber se o teor no plasma, a quantidade no plasma ta normal e sim gente vai saber se a relação entre eles ta normal. Pra saber se a quantidade das proteínas totais tem que fazer uma dosagem geralmente colorimétrica (normalmente reação com biureto, pra quantificar a albumina usa-se verde de bromocresol).
Eletroforese permite verificar a proporção relativa das bandas de cada proteína entre elas.
Alem das proteínas de fase aguda aumentada a gente vai ver tambem aumento na proporção de imunoglobulinas da fração gama.
Em um tumor na linhagem produtora de Ig, ou seja, um tumor das células B, a gente tem um pico agudo observado na fração gama.
Essa diminuição de albumina na verdade é relativa ao teor total, pode ser que o teor de albumina absoluto seja normal.
Em situações mais comuns como problemas renais:
Lesões nos tecidos renais.
Essa destruição nos tecidos poderia provocar o aumento na filtração de proteína de baixa massa, então ache visualizaria diminuição severa de albumina, imunoglobulina, outras proteínas da fração alfa 1, beta também. 
Na fração alfa 2 também algumas proteínas seriam diminuídas, mas no geral a gente visualizaria um aumento na proporção da banda alfa 2 porque nessa região tem a macroglobulina que é de elevado tamanho molecular. Teria um aumento dessa proteína em relação as outras.
Em um problema renal agudo a gente teria uma diminuição da proporção absoluta das proteína plasmáticas. Talvez a gente não teria um aumento da proporção absoluta da macroproteina, mas relativamente as outras ela estaria aumentada se fizesse uma dosagem de proteínas plasmáticas a gente ia ver.
Na cirrose hepática acontece uma diminuição das proteínas do fígado, varias como albumina, alfa 1, alfa 2 e beta são produzidas no fígado. Se fizesse a determinação de albumina absoluta no plasma ela estaria diminuída.
Aqui um aumento drástico da fração gama, chamada de gamoplatia policlonal, um aumento não de um único tipo de anticorpo, mas de uma forma geral, policlonal de Ig.... Produzindo anticorpos em grande quantidade motivo principal é a lesão das células hepática.
Uma das funções do fígado é a depuração de compostos modificação química de compostos, como por exemplo, modificação de drogas adicionando grupos específicos para tornando mais solúvel para serem mais facilmente excretadas. De certa forma essa lesão hepática faz com que essa depuração fique mais lenta e a presença por mais tempo desses compostos na corrente sanguínea pode estimular a produção de anticorpos diversos contra esses compostos que teriam que ser eliminados.
Vão sendo lesadas e o conteúdo intracelular acaba sendo exposto, acabando assim produzindo anticorpos contra.
Dicas do professor sobre assunto da aula:
Não se preocupem em decorar a função de 50 proteínas.
Tenham uma ideia geral de como as proteínas são classificadas
Essa relação alfa1, alfa2, beta, gama.
O que é essa separação eletroforética, o teor de cargas que faz com que elas se separem em grupos.
 Lembrem que proteínas do mesmo grupo tem função diferente, mas estão no mesmo grupo devido às características de carga.
A função física, regulação da pressão osmótica é importante caso de algumas, vejam essas patologias. Deem uma olhada o porquê ela se elava com determinada classe de proteínas em alguns indivíduos, em determinadas patologias
Links que achei na internet sobre proteínas plasmáticasAcho bom procurar algo a mais sobre eletroforese, tem uma explicação nesses arquivos segue links.
https://www.dropbox.com/s/hj0t68dhea2q2ww/bq%20proteinas%20plasmaticas.pdf
https://www.dropbox.com/s/0mrwu0fafrymgn7/PROTE%C3%8DNAS%20PLASM%C3%81TICASinternet.ppt