LIPOPROTEÍNAS - FINAL-1

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Universidade Estadual da Paraíba
Departamento de Química
Centro de Ciências e Tecnologia
Cursos: Química Industrial e Licenciatura em química
Componente curricular: Bioquímica
Professora: Juliana P. de Castro
Alunos: Jusmar Alves de Carvalho
Cleidiano Azevedo Lima
Renan Aureliano
Tex Wilker Martins
 
Lipoproteínas
Índice
Lipídeos
 Introdução.
 
Lipoproteínas
 O que são?
 Função.
 Estrutura.
 Classificação.
 Transporte.
LDL x HDL
Conclusão
Referências
Introdução:
Lipídeos
Lipídeos  São biomoléculas insolúveis em água, e solúveis em solventes orgânicos.
• Os lipídeos anfipáticos, que possuem partes hidrofílica e hidrofóbica, possuem boa dissolução na água quando formam micelas, em que as partes hidrofóbicas situam-se na região interior dessas “cápsulas”.
Função  Fonte de energia para as células, constituintes da membranas celulares, isolantes térmicos e facilita as reações químicas que ocorrem no organismo dos seres vivos. 
Micela
Hidrofílica
Lipídeo
Hidrofóbica
Meio aquoso
Lipoproteínas
Lipoproteínas  São compostos que contém lipídeos anfipáticos, triglicerídeos, colesteróis, ácidos graxos e proteínas especiais chamadas apoproteínas ou apolipoproteínas. Podem ser classificadas de acordo com seu tamanho e densidade em: Quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL.
Função:
	Sua função é solubilizar no plasma sanguíneos o interior de suas cápsulas, que deve ser entregado em regiões distintas do corpo. Para que essa entrega seja feita de modo certo, existem receptores nas apolipoproteínas que definem o lugar específico de “entrega” dos conteúdos das lipoproteínas.
Lipoproteínas
	
	
Estrutura:
	A estrutura básica das lipoproteínas é comum a todas, variando o tamanho e a proporção entre seus componentes.
	Uma partícula lipoprotéica é composta por:
Um núcleo contendo lipídeos neutros (triglicérides e ésteres do colesterol).
Uma membrana anfipática de fosfolipídeos que envolve esse núcleo lipídico e constitui o limite externo da partícula e sua interface com o plasma. 
As apoprotenías ou apolipoproteínas, que estão inseridas na membrana, essas apoproteínas diferem segundo o tipo de partícula e moléculas de colesterol livre (não-esterificado).
	
Lipoproteínas
	
	
Estrutura da lipoproteína
	
Lipoproteínas
	
	
Estrutura da lipoproteína
	
Lipoproteínas
	
	
Estrutura das lipoproteínas pela sua composição (% em peso)
 
Densidade (g/ml)
Classe
Diâmetro (nm)
% de proteína
% de colesterol
% de fosfolipídeos
% de triglicérides
> 1,063
HDL
15/5
33
30
29
4
1,019 – 1,063
IDL
18 – 28
25
50
21
8
1,006 – 1,019
LDL
25 – 50
18
29
22
31
0,95 – 1,006
VLDL
30 – 80
10
22
18
50
< 0,95
Quilomícrons
100 - 1000
< 2
8
7
84
Estrutura das lipoproteínas
	
	
Apoproteína (apo)  É a fração protéica das lipoproteínas, é responsáveis pelo sistema de transporte de triglicérides e colesterol entre os vários compartimentos do organismo. Se divide em 5 classes principais - Apo A, B, C, D e E - e vária subclasses.
Principais funções:
 Solubilização das lipoproteínas, interagindo com os fosfolipídeos.
 
 Ligação aos receptores celulares.
 Regulação da atividade de algumas enzimas que condicionam o metabolismo dos lipídeos.
Estrutura das lipoproteínas
	
	
 
Apoproteína
Lipoproteína
Funções
A-I
HDL e Quilomícrons
Componente estrutural da HDL e ativador LCAT* (Lecitina-Colesterol Aciltransferase)
A-II
HDL e Quilomícrons
Desconhecida
A-IV
HDL e Quilomícrons
Desconhecida, possivelmente facilita a transferência de outras apo entre HDL e Quilomícrons
B-48
Quilomícrons
Necessária à estruturação e secreção dos Quilomícrons no intestinodelgado
B-100
VLDL, IDL e LDL
Necessária a montagem e secreção das VLDL no fígado, proteína estrutural das VLDL, IDL e LDL, elo de ligação para o receptor de LDL
C-I
Quilomícrons, VLDL, IDL e HDL
Pode inibir a captação hepática de remanescentes de Quilomícrons e VLDL
C-II
Quilomícrons, VLDL, IDL e HDL
Ativador da lipoproteína-lipase
C-III
Quilomícrons, VLDL, IDL e HDL
Inibidor da lipoproteína-lipase,pode inibir a captação hepática de remanescente de quilomícrons e VLDL.
D
HDL
Metabolismo da lipoproteína
E
Quilomícrons, VLDL, IDL e HDL
Ligando para a fixação devárias lipoproteínas ao receptor de LDL, a PRL e possivelmente a um receptor hepático de apo E distinto
LCAT* - É uma enzima que participa do transporte de colesterol dos tecidos extra-hepáticos para o fígado, o chamado transporte reverso do colesterol. 
Estrutura das lipoproteínas
	
	
Constituição apoprotéica das lipoproteínas
Estrutura das lipoproteínas
	
	
Quantidade de apoproteínas
Estrutura das lipoproteínas
	
	
Apoproteínas
Estrutura das lipoproteínas
	
	
Ligação entre a lipoproteína e a célula
Classificação das lipoproteínas
	
	
 As lipoproteínas podem ser classificadas de acordo com seu tamanho e densidade da seguinte forma:
 Quilomícrons
 Lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL)
 Lipoproteínas de densidade intermediária (IDL)
 Lipoproteínas de baixa densidade (LDL)
 Lipoproteínas de alta densidade (HDL)
 
Densidade (g/ml)
Classe
Diâmetro (nm)
% de proteína
% de colesterol
% de fosfolipídeos
% de triglicérides
> 1,063
HDL
15/5
33
30
29
4
1,019 – 1,063
IDL
18 – 28
25
50
21
8
1,006 – 1,019
LDL
25 – 50
18
29
22
31
0,95 – 1,006
VLDL
30 – 80
10
22
18
50
< 0,95
Quilomícrons
100 - 1000
< 2
8
7
84
Classificação das lipoproteínas
	
	
 As diferentes lipoproteínas divergem quanto à sua composição dando origem a partículas de diferentes densidade.
 
	
Classificação das lipoproteínas
	
	
Tamanhos e densidades aproximadas das lipoproteínas
 
Classificação das lipoproteínas
	
	
Imagem de microscópio eletrônico
Classificação das lipoproteínas
	
Quilomícrons  é a maior das lipoproteínas e de menor densidade. Transporta colesterol e o triglicéride através do ciclo exógeno (dieta), do intestino delgado para os tecidos. Os quilomícrons são sintetizados no retículo endoplasmático de células da superfície interna do intestino delgado.
Classificação das lipoproteínas
	
VLDL - Lipoproteínas de densidade muito baixa - (do inglês: Very Low Density Lipoprotein). São partículas grandes, porém menores do que as partículas dos quilomícrons produzidas no fígado. São constituídas por 50% de triglicerídeos, 40% de colesterol e fosfolipídios e 10% de proteínas, principalmente Apo B-100, Apo C e alguma Apo E. Têm como função o transporte dos triglicerídeos endógenos e do colesterol para os tecidos periféricos para serem armazenados ou utilizados como fonte de energia. 
Classificação das lipoproteínas
	
IDL - Lipoproteína de densidade intermediária -  (do inglês:  Intermediate Density Lipoprotein). São formados a partir da degradação de lipoproteínas de muito baixa densidade.   A IDL é considerada como precursora da LDL. Em geral, a IDL e um pouco semelhante à lipoproteína de baixa densidade (LDL), transporta uma variedade de gorduras de triglicérides e de colesterol. São constituída por 31% de triglicérides e 51% de colesterol e fosfolipídios e 18% de proteínas, principalmente Apo B-100.
 
Classificação das lipoproteínas
	
HDL - Lipoproteínas de alta densidade – (do inglês: High Density Lipoprotein). São as menores partículas, transportam o excesso de colesterol dos tecidos de volta para o fígado, onde é utilizado para a síntese dos sais biliares, eliminado ou reciclado. É responsável pelo transporte reverso do colesterol. São constituída por 4% de triglicérides e 59% de colesterol e fosfolipídios e 33% de proteínas AI, AII, C e E.
Classificação das lipoproteínas
	
LDL - Lipoproteínas de densidade baixa – (do inglês: Low Density Lipoprotein). Resultam da conversão das IDL por perda de uma das apoproteínas.É a principal forma de distribuição de colesterol aos vários tecidos, onde é necessária para a síntese de membranas e hormônios. As LDL são captadas pelas células mediante receptores de membrana especiais, que a célula produz na medida da sua necessidade de importar colesterol. São pequenas e densas o suficiente para se ligarem às membranas do endotélio. Transportam cerca de 70% de todo colesterol que circula no sangue. São constituída por 8% de triglicérides e 71% de colesterol e fosfolipídios e 25% de proteínas, principalmente Apo B-100.
Transporte
	
	Há três vias metabólicas principais envolvidas no metabolismo das lipoproteínas: 
 O transporte de lipídeos exógenos ou da dieta.
 O transporte de lipídeos endógenos ou hepáticos. 
 O transporte reverso do colesterol. 
	Estas vias são interdependentes e alguma alteração em uma destas vias irá afetar a função e os produtos das outras.
Transporte
	
Ciclo exógeno (da dieta).
	Tem início com a absorção de material lipídico proveniente da alimentação e sua incorporação nos quilomícrons sintetizados pelas células intestinais. Caracterizam-se por transportar o colesterol da dieta e ser ricos em TG, tendo como apo fundamental a B-48. Os Qm entram na circulação linfática e ganham a corrente sanguínea pelo ducto torácico, podendo receber diferentes apos (A, C e E) de outras lipoproteínas. Nos capilares, os Qm entram em contato com a enzima lipase lipoprotéica (LLP) que, ativada pela apo C-II, hidrolisa os TG, retira os ácidos graxos e torna-os partículas de menor tamanho (remanescentes de quilomícrons: R-Qm). Os R-Qm são removidos da circulação pelos receptores localizados nas células hepáticas , sendo então metabolizados . 
Transporte dos lipídeos
	
Ciclo exógeno
Transporte
	
Ciclo endógeno (hepáticos).
	Tem início com a síntese hepática das VLDL (lipoproteínas de muito baixa densidade), as quais contêm principalmente TG e as apos B-100, E e C. Na circulação capilar, as VLDL entram em contato com a LLP, dando origem aos remanescentes de VLDL (R-VLDL) ou IDL (lipoproteínas de densidade intermediária). Essas partículas seguem dois caminhos: cerca de dois terços das IDL podem ser captados no fígado, pelos receptores de apo B/E e degradados em seus componentes. O terço restante sofre ação da lipase hepática, principalmente no fígado, formando as LDL. Tanto as LDL como as IDL são retiradas da circulação pelos receptores celulares B/E, existentes, principalmente, no fígado. Vale salientar que as LDL são as principais carregadoras de colesterol para os tecidos periféricos . Uma vez no interior das células, essas lipoproteínas são fragmentadas, liberando colesterol e aminoácidos. A síntese de colesterol e dos receptores B/E pela célula varia na razão inversa da concentração de colesterol livre intracelular. 
Transporte
	
Ciclo endógeno (hepáticos)
	Parte do material liberado pela ação da LLP sobre os Qm e as VLDL é utilizada na fabricação de outra lipoproteína: HDL (ou lipoproteínas de alta densidade). As partículas de HDL (sintetizadas no intestino e no fígado), têm como componentes principais a apo A-I (adquirida principalmente no fígado) e os fosfolípides. Essas partículas , na sua forma inicial, apresentam formato de disco, sendo chamadas de HDL nascentes. As HDL têm grande importância no transporte de colesterol dos tecidos periféricos para o fígado (transporte reverso de colesterol). 
Transporte
	
Ciclo endógeno
Transporte
	
Ciclo reverso do colesterol.
	As HDL nascentes captam colesterol não-esterificado dos tecidos periféricos pela ação da enzima lecitina-colesterol-acil-transferase (LCAT), formando as HDL maduras. Estas levam o colesterol para o fígado por duas vias: 1ª diretamente e 2ª transferindo os ésteres de colesterol para outras lipoproteínas (principalmente as VLDL), pela ação de uma proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP - cholesterol ester transfer protein). Uma vez no fígado, o colesterol proveniente dos tecidos pode ser reaproveitado, participando de outras vias metabólicas, ou excretado na bile (principal via de eliminação), com reabsorção de cerca de dois terços do mesmo (ciclo êntero-hepático). 
Transporte
	
Ciclo reverso do colesterol.
LDL X HDL
	
	A maior parte do colesterol está ligada a lipoproteínas de baixa densidade (LDL), e o restante ligado a lipoproteínas de alta densidade (HDL). O colesterol ligado à LDL é o que se deposita nas paredes das artérias quando em excesso. Por isso, é denominado “mau colesterol”. Os níveis elevados de LDL está associado a altos índices de doenças cardiovasculares. 
	Por outro lado, o HDL pode ser considerado o “bom colesterol”, pois ele retira o LDL da parede das artérias e o transporta para ser metabolizado no fígado. Os níveis elevados de LDL está associado a altos índices de doenças cardiovasculares. O nível elevado de HDL está associado com baixos índices de doenças cardiovasculares. 
 
Colesterol
	
Colesterol no sangue:
	
33
Colesterol
	
Colesterol no sangue:
	
Artéria coronária obstruída pelo acúmulo de colesterol
	
Artéria coronária sem acúmulo de colesterol
	
34
	
Conclusão
Lipoproteínas: Complexo solúvel que serve de transporte para o colesterol e para os lipídios em geral.
Classificação das lipoproteínas: Quilomícrons, VLDL, IDL, LDL e HDL.
Tipos de transporte
 O transporte de lipídeos exógenos ou da dieta.
 O transporte de lipídeos endógenos ou hepáticos. 
 O transporte reverso do colesterol. 
Diferença entre Quilomícrons e VLDL, IDL, LDL e HDL: 
Quilomícrons
Proveniente da dieta
Proteínas densas
Provenientedo fígado
Transporte de TAG
Transporte de TAG
Transporte de colesterol
Transporte de colesterol
35
	
Referências
LEHNINGER, Albert Lester. Princípios de bioquímica. [Traduzido do original: Lehninger principles of biochemistry]. Arnaldo Simões (Trad.); Wilson Roberto Naveha Lodi (Trad.). 3 ed São Paulo: Sarvier, 2002. 975p. Figure: Lehninger. Principles of biochemistry.
GARRET, R.H.; GRISHAM, D.M. Biochermistry. Saunders College Publishing, 1995.
DEVLIN, Thomas M., Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations; Publisher John Wiley & Sons, 1997.
BERG, Jeremy; TYMOCZKO, John L.; STRYER, Lubert. Bioquímica. [Traduzido do original: BIOCHERMISTRY]. Antônio José Magalhães da Silva Moreira (Trad.). 5 ed Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.
VOET, Donald & VOET, Judith; Biochermistry, Hardcover, 2000.
KOOLMAN, Jan & KLAUS-HEINRICH, Rohm; Color Atlas of Biochemistry. 2nd edition. 2005.
ATKINS, Peter e JONES, Loretta; Princípios de Química: Questionando a vida moderna e o meio ambiente. 2ª Edição. Bookman, 2001.
www.lipidsonline.org/www.americanheart.org
	As figuras contidas nos slides foram retiradas do site:
http://images.google.com.br/images., e pelas bibliografias acima.
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Obrigado
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