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14/04/2014 1 Características de Antígenos Receptores de Antígenos Isabella Passos • Um estudante na área de saúde, separou molecularmente as partes de uma bactéria em carboidratos, lipídeos e proteínas. Seu intuito é produzir uma vacina contra essa bactéria. Por qual molécula ele deveria começar? Justifique. Antígeno • São substâncias que podem ser reconhecidas pelas células T, células B ou ambas através de receptores representados por anticorpo ou TCR (receptor de célula T). Linfócito B Receptor de célula B Linfócito T TCR – receptor de célula T Classificação dos antígenos • Antígeno completo ou imunógeno: é capaz de ativar uma resposta imune Ex: componentes de micro-organismos componentes do próprio tecido • Antígeno incompleto: não é capaz de ativar uma resposta imune. Características • Imunogenicidade: capacidade de induzir resposta imune, levando a produção de anticorpos e proliferação de linfócitos T. • Antigenicidade: capacidade de reagir com BRC ou TCR Imunógenos 14/04/2014 2 Epítopos • Também conhecidos como determinantes antigênicos, os epítopos são porções do antígeno que reúnem aspectos físicos e químicos que favorecem o reconhecimento a regiões específicas dos anticorpos ou TCR´s. • Uma única molécula antigênica normalmente possui vários epítopos diferentes. Epítopos Epítopos imunodominantes: são aqueles que interagem com maior afinidade de ligação e que podem induzir uma resposta mais forte. Hapteno • Os haptenos (do grego haptien= unir) reagem de forma apropriada com produtos da resposta imune, porém são incapazes de iniciá-la. • Quando ligados covalentemente a proteínas imunogênicas apropriadas (carreadores) possuema capacidade de induzir essa resposta Indução de imunização 14/04/2014 3 Tolerógenos Antígenos que são incapazes de induzir resposta imune. São tolerados pelo sistema imune Podem ser exógenos (amendoim, poeira, medicamentos) ou próprios (auto- tolerância) Revisando Anergia ou apoptose Fatores que influenciam na imunogenicidade � Fatores do imunógeno 1. Estranheza Moléculas estranhas são imunogênicas. 2. Tamanho Não há um tamanho absoluto acima do qual uma substância será imunogênica. Entretanto, em geral, quanto maior a molécula mais imunogênica ela poderá ser. 3. Estrutura da molécula Os determinantes antigênicos são criados pela sequência primária dos resíduos no polímero e/ou pela estrutura secundária, terciária ou quaternária da molécula. Fatores que influenciam na imunogenicidade � Fatores do imunógeno 4. Forma física Em geral antígenos particulados (bactérias, vírus, hemácias) são mais imunogênicos do que os solúveis. 5. Degradabilidade Antígenos que são facilmente fagocitados são geralmente mais imunogênicos. Fatores que influenciam na imunogenicidade � Fatores do sistema biológico 1. Características genéticas de cada indivíduo 2. Idade Recém Nascidos • SI imaturo • Ac da mãe • Deficiência na resposta • Vacinação Adultos • SI maduro • Exposição a diferentes patógenos • Ac de memória prontos • Imunocompetentes Idosos • Imunossenecência • Maior morbidade às infecções • Redução do n de cel. T virgens • Limitação dos Linfocitos T ativados 14/04/2014 4 � Método de administração 1. Dose Em geral, quanto maior a dose do antígeno, maior a resposta imune. Porém doses muito altas levam a tolerância. 2. Via Depende que tipo de resposta se quer estimular. Em geral, subcutânea e intramuscular. 3. Adjuvantes Substâncias que podem aumentar a resposta imune a um antígeno são chamadas adjuvantes. O uso de adjuvantes, entretanto, é frequentemente prejudicado pelos efeitos colaterais como febre e inflamação. Fatores que influenciam na imunogenicidade Adjuvantes Fatores que influenciam na imunogenicidade • Natureza Química Dos Imunógenos • Proteínas A grande maioria dos imunógenos são proteínas. Estas podem ser proteínas puras ou elas podem ser glicoproteínas ou lipoproteínas. • Polissacarídeos Polissacarídeos puros e lipopolissacarídeos são bons imunógenos. • Ácidos Nucleicos Ácidos nucleicos são usualmente pobremente imunogênicos . Entretanto, eles podem se tornar imunogênicos quando em fita simples ou quando complexado com proteínas. • Lipídios Em geram lipídios não são imunogênicos, embora eles possam ser haptenos. Tipos de antígenos • Antígenos T-independentes São antígenos que podem estimular diretamente as células B a produzirem anticorpos sem a necessidade da célula T auxiliar. Em geral, polissacarídeos são antígenos T- independentes. Antígenos T-independentes • Propriedades dos antígenos T-independentes 1. Estrutura polimérica 2. Taxa relativamente pequena de mudança de classe de anticorpos e maturação de afinidade 3. Não produzem memória imunológica Antígenos T-dependentes São aqueles que não estimulam diretamente a produção de anticorpos sem a ajuda das células T. Proteínas são antígenos T-dependentes. Estruturalmente esses antígenos são caracterizados por algumas cópias de determinantes antigênicos muito diferentes 14/04/2014 5 IgM Linfócito T Células da resposta imune inata apresentam antígenos do patógeno para os linfócitos T O linfócito T é incapaz de reconhecer patógenos de modo integral. As APCs têm a função de apresentarem antígenos do patógenos aos linfócitos T. Receptores de Antígenos Receptor de Célula T -TCR Os Linfócitos T reconhecem antígenos derivados de proteínas – peptídeos. Os antígenos apresentados são processados pelas APC ou células infectadas. 14/04/2014 6 Linfócito B Os linfócitos B reconhecem patógenos na sua forma integra através dos receptores de células B (BCR) e é capaz de apresenta-lo para o linfócito T CD4 Receptores de Antígenos Receptor de Célula B -BCR O BCR reconhece antígenos proteicos, glicoproteicos e lipoproteicos. O linfócito B não reconhece antígenos apresentados por outras células via MHC. Reação homóloga • Forças que ligam antígeno ao anticorpo são de curto alcance – reação forte • Complementaridade total Reação cruzada • Complementaridade parcial • Reação cruzada (ligação fraca) OBRIGADA • Um estudante na área de saúde, separou molecularmente as partes de uma bactéria em carboidratos, lipídeos e proteínas. Seu intuito é produzir uma vacina contra essa bactéria. Por qual molécula ele deveria começar? Justifique.
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