Reações de Hipersensibilidade

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Reações de hipersensibilidade 
 Termo aplicado para definir resposta imune, cuja fase 
efetora ocorre de maneira exacerbada ou inapropriada 
 
 Estas reações são expressões inadequadas da resposta imune 
protetora e na maioria das vezes resultam em intensa 
reação inflamatória e dano tecidual 
 
 Os antígenos indutores destes tipos de reação variam de um 
indivíduo para outro, e as manifestações não ocorrem no 
primeiro contato com o antígeno indutor, aparecendo 
somente em contatos posteriores 
 
Resposta eficaz 
Sem dano tissular 
Resposta ineficaz 
Dano tissular 
Fatores: 
Ambiental (exposição) 
Patógeno ( evasão do SI) 
Genético 
Coombs e Gell descreveram quatro tipos de hipersensibilidades: Os tipos I, II e 
III são mediados por Ac e o tipo IV é mediado por células 
 Também conhecida como hipersensibilidade imediata 
 20-30mim após a exposição 
 Resposta imune muito vigorosa 
 Ativação da resposta Th2, produção de IgE e desgranulação 
de mastócitos 
 
Grãos de pólen podem ser potentes alérgenos 
O ácaro (Dermatophagoides pteronyssinus) da poeira 
doméstica – proteína Der p1 presente no corpo e nas partículas 
fecais 
Inata Adaptativa 
Elétron-micrografia de mastócitos peritoneais de rato 
Intacto Após anti-IgE 
Aspecto de eczema atópico em alergia à arroz e ovos 
A associação de proteases 
com o desenvolvimento de altos níveis de IgE e alergia. 
Testes cutâneos para alergia 
• Competência exclusiva de médicos alergistas 
• Teste a propriedade do Ac IgE se ligar ao receptor Fc 
de mastócitos, quando sensibilizado por alérgenos 
específicos. 
• Realizados na região do antebraço. 
• Injeção intradérmica ou punctura (20-50uL de 
soluções diluídas de alérgenos isolados ou extratos 
alergênicos) 
• Medir diâmetro do edema/eritrema/pápula após 15 
mim 
 
Teste de Provocação 
• Administração (oral, nasal ou brônquica) do alérgeno 
suspeito e observação dos sintomas associados. 
 
Dosagem IgE sérica total e IgE 
específica 
 
Eosinofilia periférica 
A resposta aguda na asma alérgica leva à 
inflamação crônica das vias aéreas, mediada por TH2. 
Genes, ambiente e doenças alérgicas atópicas. 
1. Mediada por anticorpos das classes IgG ou IgM que 
reconhecem antígenos presentes na superfície celular 
ou matriz extracelular 
 
2. Dano ocorre devido presença de autoanticorpos que ativam 
o complemento e através da ligação e ativação das células 
efetoras 
 
3. Dano é restrito aos tecidos ou células portadores do 
antígenos 
 Ptn da membrana de eritrócitos 
 Ptn da membrana de plaquetas 
 Proteínas nas junções intracelulares 
 Receptor de acetilcolina 
 Receptor de TSH 
 Outros… 
Resulta em: 
Diminuição do número 
de células 
(fagocitose) 
 
Destruição de tecidos 
– “fagocitose frustrada” 
e lise celular (MAC) 
Complemento 
 
 
Modulação da 
resposta sobre ação 
em receptores 
 
Células isoladas podem ser fagocitadas, mas quando o 
alvo é grande demais como membrana basal, ocorre 
fagocitose frustrada e os conteúdos granulares e 
lisossomais são liberados por exocitose 
 
 
A fração Fc dos Ac também podem se ligar às células 
NK e neutrófilos através de receptores de alta afinidade 
induzindo a liberação de seus grânulos. 
Autoimune 
Autoanticorpos 
contra proteínas de 
membrana das 
hemácias 
Induzido por drogas 
Penicilina age como 
hapetno com as hemácias 
e causa anemia 
temporária 
1.Doença mediada por imune complexo 
 
2. Caracteriza-se por reação inflamatória induzida pela 
deposição de imunocomplexos em 
determinados locais do organismo levando à danos 
teciduais, por mecanismo mediado pela ativação do 
complemento e células efetoras 
 
 Antígenos de patógenos - sífilis secundária, 
endocardite bacteriana 
 Soro heterólogo - doença do soro 
 Autoantígenos (DNA, histona, antígeno Ro e La) 
– lupus eritematoso sistêmico 
 
I. Formação de Complexo Antígeno-Anticorpo 
 
II. Persistência de Imunocomplexos na Circulação 
 
III. Deposição dos Imunocomplexos nos Tecidos 
 
IV. Reação Inflamatória Tecidual causada pela Deposição 
dos Imunocomplexos 
A deposição de complexos imunes nos tecidos 
locais causa uma resposta inflamatória local conhecida 
como reação de Arthus (reação de hipersensibilidade tipo III). 
No tecido: 
 
• Capilares glomérulares – glomerulonefrite 
• Pele – lesões eritematosas 
• Membrana sinovial – artrite 
• Leitos vasculares – vasculite 
 Muitos Ag solúveis pequenos (toxinas, detritos de microrganismos) 
formam complexos Ag-Ac com poucas moléculas de IgG. 
 
 Estes imunocomplexos ativam o complemento. 
 
 O C4b e C3b contribuem para remoção do Ag-Ac, pois interagem 
com o receptor CR1 na superfície das hemácias. 
 
 Os eritrócitos transportam o imunocomplexo até o fígado e baço, 
onde são removidos pelos macrófagos locais, sem destruição das 
células transportadoras. 
O tamanho do imunocomplexo influencia sua remoção pelo SMF. 
Imunocomplexos maiores são mais facilmente removidos pois fixam mais 
complemento e também interagem mais com SMF via Fc e seus receptores. 
 
A doença do soro é um exemplo clássico de 
síndrome transitória mediada pelos complexos imunes. 
Doença do Soro 
 
Doença Sistêmica: 
Anemia hemolítica autoimune 
Poliartrite periférica 
Rash cutâneo 
Decomposição de complexos anticorpos nos rins 
Vários anticorpos envolvidos (FAN) 
 Reação de hipersensibilidade tardia 
 
 As reações tipo IV levam de horas a dias para se 
desenvolverem e envolvem reações imunes mediadas 
por células, principalmente o linfócito T. 
 
 Os anticorpos não tem papel de destaque neste 
mecanismo imunopático. 
 
 
Reação Tardia 
-Contato (eczema) 
- Tuberculínica 
-Granulomatosa 
Citólise mediado 
por células T 
CD8 
Autoantígeno 
Caracteriza-se por ser reação eczematosa no ponto 
de contato com o antígeno 
 
Agentes desencadeantes mais comuns: níquel, cromo, 
couro. borrachas de origem vegetal e 
dinitroclorobenzeno. 
Desenvolvimento de uma resposta de hipersensibilidade 
tardia a um agente sensibilizante de contato. 
Area eczematosa no pulso devida à hipersensibilidade de 
contato ao níquel da fivela da pulseira do relógio 
Lesões levantando bolhas na pele da mão de um 
paciente com dermatite de contato com hera venenosa. 
Descrita por Koch após inoculação subcutânea de tuberculina em pacientes 
com tuberculose. Os pacientes apresentavam enduração e edema local 
ao redor do local do Ag, febre e sintomas generalizados 
 
Atualmente, a inoculação subcutânea de antígenos de M. tuberculosis, M. 
leprae ou L. tropica, pode ser empregada como teste para se avaliar 
contato prévio com estes microrganismos 
 
“Teste de Mantoux” usando PPD é usado para diagnóstico da tuberculose, 
não distingui entre doença vigente ou infecção prévia ou vacinação pelo 
BCG 
 Teste de mitsuda - hanseníase 
 Teste de montenegro - leishmaniose 
 Teste da Mantoux– tuberculose 
 
 
 Inflamação na fase efetora 
 Persistência do patógeno. Ex M. tuberculosis 
 
 
 
Inflamação granulomatosa é 
característica da infecção por M. 
Tuberculosis, M. leprae, H. capsulatum 
nas suas formas crônicas. Podem 
levar à destruição tecidual, fibrose e 
perda da função 
Função dos Linfócito T CD8+: 
EfeitosCitotóxicos 
Apoptóticos 
 É também conhecido como diabetes insulinodependente, diabetes infanto-
juvenil e diabetes imunomediado. Neste tipo de diabetes a produção de 
insulina do pâncreas é insuficiente pois suas células sofrem destruição por 
células T. 
obrigada