Aula 04 Excipientes farmaceuticos

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Excipientes farmacêuticos
Prof. Msc. Iluska Martins Pinheiro
1.Introdução
✓ A introdução de um fármaco em uma forma farmacêutica final
requer o uso de adjuvantes farmacêuticos.
✓ Por exemplo,
• Flavorizantes e edulcorantes
• Corantes
• Conservantes
• Estabilizantes (antioxidantes e agentes quelantes)
• Diluentes
• Aglutinantes
• Antiaderentes ou lubrificantes
• Desintegrantes
2. Adjuvantes farmacêuticos e excipientes
✓ Dessa maneira, para cada forma farmacêutica, os adjuvantes
farmacêuticos estabelecem as características principais do
produto e contribuem para a forma física, a textura, a
estabilidade, o sabor e a aparência global.
✓ Conceito: Substâncias, em geral inertes, cuja função é
estabilizar a fórmula em nível químico, físico ou
microbiológico.
✓ Handbook of Pharmaceutical Excipients - + de 250
monografias de excipientes usados na preparação das formas
farmacêuticas.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Agentes acidificantes: Usados em preparações líquidas para
acidificar o meio com o objetivo de fornecer estabilidade ao
produto.
Ex: ácido acético, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido
clorídrico, etc.
✓ Agentes alcalinizantes: Usados em preparações líquidas
para alcalinizar o meio com o objetivo de fornecer
estabilidade ao produto.
Ex: hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, solução de
amônia, dietanolamina, monoetanolamina, borato de sódio
(bórax), trietanolamina, carbonato de amônio, etc.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Conservante antimicrobiano: São usados em preparações
líquidas e semi-sólidas para a prevenção de microorganismos
(bactérias).
Ex: cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, álcool
benzílico, clorobutanol, fenol, nitrato fenilmercúrico,
timerosal, etc.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Antioxidante: Agente que inibe a oxidação, sendo utilizados para prevenir a
deterioração de preparações por processos oxidativos.
Ex: ácido ascórbico, ascorbil palmitato, BHA (butilhidroxianisol), BHT
(butilhidroxitolueno), propilgalato, ascorbato de sódio, bissulfito de sódio,
metabissulfito de sódio.
✓ Agente quelante (sequestrante): Substância que forma complexo estável
(quelato) com metais. Os agentes quelantes são utilizados em algumas
preparações líquidas como estabilizantes para complexar metais pesados,
os quais podem promover instabilidade em formulações.
Ex: EDTA dissódico, EDTA tetrassódico, ácido edético.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Agente tampão: Usado para fornecer para a formulação
resistência contra mudanças de pH em casos de diluição ou
adição de substância de caráter ácido ou básico.
Ex: citrato de sódio anidro e dihidratado, metafosfato, de
potássio, fosfato de potássio, acetato de sódio monobásico,
tampão citrato, tampão borato, tampão fosfato.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Propriedades de um antioxidante/agente quelante ideal
✓ Efetivo em uma concentração baixa e não tóxica.
✓ Estável e efetivo nas condições normais de uso, em um intervalo
amplo de temperatura e pH.
✓ Solúvel na concentração requerida.
✓ Compatível com uma grande variedade de fármacos e excipientes
✓ Livre de odor e sabor desagradável
✓ Incolor tanto na forma original como na oxidada
✓ Não tóxico e não sensibilizante
✓ Custo razoável
✓ Não reativo (não deve adsorver, penetrar ou interagir) com o
material de acondicionamento e embalagem.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Corantes: Usados para dar cor às preparações farmacêuticas líquidas
e sólidas. Deve-se consultar a lista de corantes permitidos bem como
a adequação de corantes alimentícios ou não. Sabe-se que alguns
corantes alimentícios permitidos tais como o amarelo de tartrazina e
vermelho pode causar manifestações alérgicas e sintomas de
intolerância gastrointestinal em pacientes sensíveis; isto acontece
principalmente com a ingestão de cápsulas coloridas com algum
destes corantes, neste caso usar cápsulas incolores ou brancas.
3. Exemplos de adjuvantes farmacêuticos
✓ Flavorizantes: Usados para fornecer sabor agradável e também
odor para preparações farmacêuticas.
Ex:vanilina, mentol, óleo de laranja, óleo de canela, óleo de anis,
óleo de menta, cacau.
4. Flavorizantes
✓ A flavorização de medicamentos é aplicável principalmente às
preparações líquidas destinadas à aplicação oral.
✓ A seleção de um agente flavorizante apropriado depende de
vários fatores, principalmente do gosto do fármaco.
✓ Determinados flavorizantes são mais efetivos do que outros
em mascarar ou disfarçar o gosto amargo, salgado, ácido ou
qualquer outro gosto indesejável dos agentes medicinais.
4. Flavorizantes
✓ Exemplos: sabor de coco – efetivo para mascarar sabor
amargo;
✓ Flavorizantes cítricos ou frutais – são considerados efetivos
para mascarar sabor azedo ou ácido;
✓ Canela, laranja, framboesa – usados com êxitos tornando
preparações de fármacos salgados mais palatáveis.
✓ Idade do cliente também deve ser levada em consideração:
crianças preferem preparações mais doces, com sabor de
frutas, semelhantes a balas de mascar.
4. Flavorizantes
Diferentes tipos:
✓ Flavorizantes naturais: óleos essenciais, essências ou extratos,
hidrolisados protéicos, destilados ou qualquer produto de
torrefação, aquecimento ou enzimólise que contenha
constituintes derivados de um codimento, fruta ou suco de
fruto, vegetal ou suco de vegetais, brotos, raízes, folhas, carne,
frutos do mar, aves, ovos, ... cuja função significante no
alimento é mais flavorizante do que nutricional. Nos
flavorizantes 100% naturais não necessariamente se conhece a
composição química exata.
4. Flavorizantes
✓ Flavorizantes artificiais: qualquer substância usada para
conferir sabor que não é derivada de um codimento, fruta ou
suco de fruto, vegetal ou suco de vegetais, brotos, raízes,
folhas, carne, frutos do mar, aves, ovos, ... Produtos lácteos ou
produtos de fermentação.
✓ Condimento: qualquer substância vegetal aromática em partes
ou inteira, exceto as substâncias tradicionalmente consideradas
como alimentos, como a cebola, alho e aipo, cuja função
principal na alimentação é condimentar e não nutrir, que é real
denominar, e a partir da qual nenhuma fração do óleo volátil
ou outro princípio flavorizante tenha sido removido.
5. Edulcorantes
✓ Além da sacarose, vários edulcorantes artificiais tem sido
usados em alimentos e medicamentos ao longo dos anos.
✓ Ciclamato de sódio
✓ Aspartame – devido à formação de fenilalanina, o uso do
aspartame é desaconselhável por pessoas com fenilcetonúria.
✓ Stévia pó – folhas da planta Stevia rebaudiana bertoni. 30x
mais doce que o açúcar de cana (sacarose).
6. Corantes
✓ Os corantes sintéticos usados em produtos farmacêuticos foram
primeiramente preparados na metade do séc. XIX a partir dos princípios do
alcatrão mineral (coaltar – subproduto da destilação do carvão).
✓ Cerca de 90% dos corantes usados nos produtos regulamentados pela FDA
são sintetizados a partir de um único derivado incolor do benzeno,
denominado anilina.
✓ Esses corantes da anilina são também conhecidos como corantes sintéticos
orgânicos ou corantes do coaltar, uma vez que a anilina foi originalmente
obtida do coal betuminoso. A anilina é hoje proveniente principalmente do
petróleo.
6. Corantes
✓ Além dos corantes líquidos, pigmentos de laca também podem
ser usados na coloração de medicamentos.
✓ Uma laca FD&C é um pigmento que consiste em um substrato
de hidrato de alumina sobre o qual o corante é adsorvido ou
precipitado.
✓ As lacas são comumente usadas em medicamentos na forma de
dispersões finas ou suspensões.
✓ Os corantes e as lacas são usados para corar drágeas,
comprimidos revestidos, comprimidos obtidospor compressão
direta, suspensões farmacêuticas e outras formas
farmacêuticas.
7. Conservantes
A seleção é baseada em muitas considerações:
✓ O conservante previne o crescimento de microrganismos que são
considerados como os contaminantes mais frequentes da preparação;
✓ O conservante é suficientemente solúvel em água para atingir
concentrações adequadas na fase aquosa de um sistema com duas ou
mais fases;
✓ A proporção de conservante que permanece na forma não-dissociada
no pH da preparação é capaz de penetrar no microrganismo e
destruir sua integridade;
✓ A concentração necessária de conservante não afeta a segurança ou
o conforto do paciente quando a preparação for administrada pela
via usual ou destinada; isto é, não é irritante, sensibilizante e tóxico;
7. Conservantes
✓ O conservante tem estabilidade adequada e não terá sua
concentração reduzida pela decomposição química ou a
volatilização durante o prazo de validade da preparação;
✓ O conservante é completamente compatível com todos os
outros componentes da formulação, não interagindo com eles,
nem eles interferindo na sua eficácia;
✓ O conservante não interage com a tampa ou o recipiente da
preparação.
8. Agentes indutores de viscosidade
✓ Para formulações tópicas, a adequação da viscosidade é
essencial para obter uma preparação com consistência e
suavidade desejáveis de modo que ela seja fácil de aplicar,
permaneça em contato com a área afetada e proporcione
sensação agradável ao paciente.
✓ A palatabilidade de preparações líquidas orais é
frequentemente melhorada pelo desenvolvimento de
formulações com viscosidade adequada.
✓ Exemplos: Metilcelulose sódica, Carboximetilcelulose sódica
(CMC), Polímeros (Hidroxietilcelulose , Carbômero 934,
Poloxamer).
8. Agentes emulsificantes
✓ Um agente emulsificante é um composto que se concentra na
interface das duas fases imiscíveis, geralmente água e óleo. Ele
reduz a tensão interfacial entre as fases e forma um filme ou
uma barreira em volta das gotículas da fase imiscível ou
descontínua, impedindo sua coalescência.
✓ Um agente emulsificante deve conter uma porção hidrofílica e
uma lipofílica. Como regra geral, agente emulsificante no qual
os grupos hidrofílicos são dominantes, produzem emulsões
O/A; aqueles em que grupos lipofílicos são dominantes,
produzem preferencialmente emulsões A/O; e aqueles que
apresentam equivalência entre as duas partes podem produzir
os dois tipos de emulsão, dependendo das circunstâncias.
8. Agentes emulsificantes
✓ Exemplos: Ácido esteárico, Estearato de sódio, Lauril sulfato
de sódio, Lecitina.
Referências
ALLEN Jr., L.V., POPOVICH, N. G., ANSEL, H. C.
Formas farmacêuticas & sistemas de liberação de
Fármacos. 9° edição. São Paulo: Artmed, 2013.
FERREIRA, A. O. Guia prático da farmácia magistral. Volume I
e II. 4° edição. Juiz de Fora, 2011.
LACHMAN, L. et al. - Teoria e Prática na Indústria
Farmacêutica. Lisboa, Editora Fundação Calouste Gulbenkian,
Volume I e II. 2° edição, 2010.
Thompson JE, Davidow LW. A Prática Farmacêutica na
manipulação de medicamentos. Porto Alegre. Editora
Artmed, 3 ed. 2013.