Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular

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ALTERAÇÕES DO CRESCIMENTO E 
DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR 
UEA 
ESA 
PATOLOGIA GERAL 
CONTROLE DO CRESCIMENTO 
CELULAR NORMAL 
• Tecidos adultos - tamanho de uma população de células 
- velocidades de proliferação celular, diferenciação e 
morte por apoptose. 
 
• Proliferação celular – estimulo por lesão, morte celular e 
deformação mecânica dos tecidos. 
 
• Excesso de fatores estimulantes ou deficiência de 
inibidores  crescimento ou crescimento descontrolado. 
 
EVENTOS MOLECULARES 
• Fatores de crescimento induzem proliferação celular ao 
afetarem a expressão de genes envolvidos em vias de 
controle do crescimento normal. 
• Existem 3 formas gerais de sinalização intercelular 
INDUÇÃO DO CRESCIMENTO 
CELULAR 
1. Ligação de um FC ao receptor 
2. Ativação do receptor de FC – ativa proteínas 
transdutoras de sinais, 
3. Transmissão do sinal do núcleo através de 
mensageiros secundários, 
4. Ativação dos fatores reguladores de DNA, duplicação 
do DNA 
5. Divisão celular. 
FATORES QUE CONTROLAM A 
PROLIFERAÇÃO CELULAR 
CONTROLE MOLECULAR 
 Pontos de Controle  
mecanismo de vigilância  
identificam problemas de 
replicação e reparo de DNA 
e na segregação de 
cromossomos. 
RESPOSTAS AOS ESTÍMULOS 
A) Aumento das funções preexistentes (hipertrofia). 
 
B) Aumento da atividade proliferativa, aumento no nº de 
células. 
 
 1. Com conservação da diferenciação (hiperplasia) 
 
 2. Diferenciação alterada (Metaplasia, Displasia, 
Neoplasia, Teratomas. 
RESPOSTAS AOS ESTíMULOS 
C) Diminuição das funções preexistentes (hipotrofia). 
 
D) Diminuição no nº de células (Hipoplasia) 
 
E) Outros distúrbios: 
 
a) Agenesia 
b) Ectopia 
c) Hamartomas 
d) Coristomas. 
HIPERTROFIA 
Aumento quantitativo 
dos constituintes e 
das funções das 
células que resultam 
em aumento 
volumétrico das 
células e dos órgãos. 
CONDIÇÕES PARA A REALIZAÇÃO 
DA HIPERTROFIA 
 
1. Fornecimento adequado de oxigênio; 
2. Nutrição adequada; 
3. Integridade do sistema energético; 
4. Inervação; 
5. Adequação quantitativa e intensidade do estímulo. 
CLASSIFICAÇÃO DA HIPERTROFIA 
 
1. Fisiológica: Hipertrofia das células musculares. 
2. H. Patológica: 
a) Aumento das exigências de trabalho (musculatura 
esquelética, cardíaca); 
b) Estenose de vísceras ocas (musculatura lisa); 
c) Hipertrofias hormonais. 
LIMITES DA CAPACIDADE DA 
HIPERTROFIA 
 
• Dose ou intensidade crítica do estímulo; 
• Se excessivo funciona como agente agressor – 
morte celular. 
HIPOTROFIA 
Diminuição do volume da célula, do tecido 
ou órgão com redução dos constituintes e 
das funções da célula. 
Causas de Hipotrofias: 
 
1. Hipotrofias fisiológicas: 
 a) por inanição, b) por desuso. 
2. HIPOTROFIAS PATOLÓGICAS: 
 a) Por compressão (cistos, tumores, aneurismas); 
 b) Por obstrução vascular (trombose, angeite, 
 arterioesclerose) 
 c) Tóxica (metais pesados – saturnismo) 
 d) Deficiências hormonais (TSH, ACTH, FSH etc.). 
 
EVOLUÇÃO E CONSEQUÊNCIAS DAS 
HIPOTROFIAS 
 
• DIMINUIÇÃO DA CAPACIDADE FUNCIONAL 
 
 
ATROFIA SENIL 
HIPERPLASIA: 
 
Aumento da população celular de um órgão, parte do 
órgão ou do corpo. 
Condições para a realização da hiperplasia: 
• Adequado fluxo sanguíneo 
• Integridade morfo-funcional da célula; 
• Integridade da inervação 
• Estimulo específico. 
 
CAUSAS DE HIPERPLASIAS: 
 
1. Hiperplasia por aumento das exigências funcionais; 
 a) Perda da população celular (H. Compensadora ou 
vicariante 
 b) Quando é exigido maior trabalho a toda população 
celular (mama no aleitamento). 
2. Hiperplasia hormonal; 
ACTH,TSH,STH, Estrógenos. 
 
3 - Hiperplasia inflamatória 
 Inflamações crônicas, perda de tecido e 
 regeneração consecutiva – neoformação 
 conjuntivo-vascular 
 
4 - Hiperplasias congênitas 
 a) Compensadoras – ilhotas de Langerhrans 
 em mães diabéticas; 
 b) Hormonal no gigantismo congênito; 
 c) Por excesso de nutrição, macrossomia, 
 em mães diabéticas; 
 d) Falta de involução fisiológica, hiperplasia 
 congênita do apêndice. 
CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS 
CÉLULAS, TECIDOS E ÓRGÃOS 
HIPERPLÁSICOS 
 
•As células são idênticas as normais. 
•A arquitetura do tecido hiperplásico com 
 freqüência é alterado. 
•Podem responder ao estímulo todas as 
 células de um órgão, ou apenas algumas. 
•Em certos órgãos (paratireóide, cortical da 
 supra-renal) os nódulos hiperplásicos são 
 indistinguíveis de tumores benignos. 
EVOLUÇÃO E CONSEQUÊNCIAS: 
 
• Regressão, 
• Erosão, 
• Inflamação, 
• Ulceração e sangramento, 
• Evoluir para neoplasias 
 
HIPERPLASIA NODULAR PROSTÁTICA 
HIPOPLASIA 
Diminuição da população celular de um 
tecido, de um órgão ou de parte do 
corpo, em geral acompanhado de sua 
capacidade funcional. 
CAUSAS E TIPOS DE HIPOPLASIAS 
 
Defeito de formação: 
a)Agenesia, aplasia, atresia 
b) Outros mecanismos: 
 1. Retardamento da taxa de reprodução; 
 2. Aumento na velocidade de destruição; 
 3. Destruição em parte de um tecido ou 
órgãos – inflamação, necrose, etc. 
 4. Hipoplasia senil. 
Hipoplasia Fisiológica – Involução do 
Timo.Ovários no climatério 
Hipoplasia Patológica: 
• Hipoplasia de medula óssea, 
• Hipoplasia dos órgãos linfóides na 
AIDS/SIDA. 
 
 
 
Hipoplasia pulmonar 
Atrofia do testículo 
 METAPLASIA: 
Alteração reversível em que um tipo de célula adulta é 
substituído por outro tipo de célula adulta. 
Fisiopatologia: Fenômeno adaptativo em que uma 
célula submetida ao estresse é substituída por outra 
célula mais resistente para suportar o ambiente 
adverso. 
Tipos de Metaplasia: 
Epitelial: Colunar para escamosa: 
Causas: Fumo em ductos 
 Cálculo excretores 
 Deficiência de vitamina A 
• Metaplasia do Tipo escamoso para o colunar (M. 
 Intestinal) 
• Esofagite de Barret 
• Metaplasia do tecido conjuntivo 
 Formação de cartilagem, osso, tecido adiposo 
 Osso no músculo esquelético= Miosite 
 ossificante. 
Bases moleculares: 
• Reprogramação das células pluripotenciais (células de 
reserva) 
• Ex.: TGF-β induz expressão condrogênica ou 
osteogênica em céls. Pluripotenciais. Outros. MyoD 
(músculo) PPARŷ para tecido adiposo, CBFA-1 para 
osteoblasto. 
Lesões cancerizáveis 
Displasia – (termo em desuso) – alterações 
morfológicas que se caracterizam por perda da 
polaridade, variação na forma e volume dos núcleos 
e podem evoluir para o câncer. 
Leucoplasia ...eritroplasia (termo clínico) 
NIC – I,II,III (leve, moderada, acentuada) - gineco 
ATIPIAS CELULARES DE BAIXO GRAU 
ATIPIAS CELULARES DE ALTO GRAU 
Carcinoma “in situ” - Já é câncer???