antifungicos e tireoide

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Antifungicos
Os antifúngicos são fármacos responsáveis pela inibição, proliferação ou destruiçãodos fungos
Nas últimas décadas, ocorreu um aumento preocupante na incidência de infecções fúngicasdesencadeadasdevido a fatorescomo: 
Uso de antibióticos de largo espectro;
 q Uso de corticosteróides; 
q Quimioterapia antineoplástica; 
q Uso de cateteres e implantes de permanência; 
q Empregodedrogasimunossupressorasparatransplantesdeórgãos;
 qAIDS . e doenças autoimunes
os antifungicos são divididos em topicos e sistemicos
nos imunodeprimidos são usados de forma profilatica 
o sistemico é de ultima opção 
os primeiros a serem usados é um antibiotico 
Anfotericina B
§ Antifúngicoproduzido pelo Streptomyces nodosus
liga-se às membranas celulares (ergosterol) e interfere na permeabilidade e nas funções de transporte.Forma um poro na membrana, criando com a parte central hidrofílica da molécula um canal iônico transmembrana. Uma das consequências dissoéa perda de íons potássio intracelulares
atinge tanto a sistemicas quanto topicas 
Espectro antifúngico: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dematitidis.
§ Fármacos: Anforicin®, Abelcet®,AmBisome®
o uso deve ser controlado porque desencadeia?
 Toxicidade renal: o mecanismo de toxicidade renal não é conhecido, mas pode estar relacionado com a vasoconstrição de arteríolas aferentes mediada pela anfotericina,resultandoem isquemiarenal
Reações sistêmicas imediatas: “tempestade de citocinas”, o TNF- α �e a IL-1 provocam febre, calafrios e hipotensão dentro das primeiras horasapós a administraçãodofármaco(pode ser administradoAINEs). a liberação da tnf e il 1 é desencadeada pela anfotericina
Azóis
agentes fungistáticos sintéticos, com amplo espectrode atividade.
alguns sistemicos, topicos ou topicossistemicos
 fluconazol, itraconazol, cetoconazol, miconazol.
inibem as enzimas P450 fúngicas (esterol desmetilase) que é responsavel pela sintese do ergosterol, diminui a multiplicação viável do fungo, fungostática, diminui a transformação das leveduras para hifas, como no caso da candida
ü Cetoconazol (Nizoral®): tópico (pomada, xampu) e sistêmico (comprimidos, sol. oral).
ü Fluconazol (Zoltec®): sistêmico (comprimidos e injetável): penetra no liquor, útil parameningites.Amploespectro.
ü Itraconazol(Sporanox®):sistêmico(via oral). també existe na forma injetavel (ambulatorial)
ü Miconazol (Daktarin®, Vodol®): tópico (pomada) e sistêmico (comprimidos, sol. oral).
ü Outros: Clotrimazol (Canesten®), Tioconazol (Tralen®): uso tópico somente (cândida vaginal)
 EfeitosAdversos:
§ Cetoconazol:
 bloqueio nasíntese de androgênios eesteróidesda supra-renal; (oligospermia, altera pressão arterial, disfunção hormonal)
 inibidordosistemaP450hepático(diminuiabiotransformaçãode outros fármacos); potencializa a ação de outros farmacos
 hepatotóxico; 
 não deve ser ingerido com fármacos que diminuem a acidez gástrica (ex. ranitidina eomeprazol); 
NÃO DEVE SER ADMINISTRADO COM ANFOTERICINAB; por causa da competição da utilização do ergosterol, diminuindo a ação dos dois
teratogênicoem animais(nãousaremgestantes)
 Equinocandinas
Atuam na parede celular do fungo ao inibir a síntese de beta-glucano. Essa inibiçãoresulta em ruptura da paredecelulare mortedofungo. 
é um fungicida
Caspofungina(Cancidas®/I.V) § Micafungina(Mycamine® /I.V)
FÁRMACOS PARA INFECÇÕES MICÓTICAS CUTÂNEAS:
Inibidores da esqualeno epoxidase 
§ Fármacos inibem a esqualeno epoxidase, resultando no bloqueio da síntese do ergosterol. § Fármacos:Terbinafina(Lamisil®), 
ação de tratamento é menor, especialmente as infecções de unhas, sendo mais eficaz que itraconazol egriseofulvina (6 a 1 ano de tratamento),com duraçãode tratamentomenor(3 meses).
 Griseofulvina
 é derivada do Penicilinum griseofulvum e inibe a mitose dos fungos através de sua ligação à tubulina, rompendo, assim, a organização do fuso mitótico.
é fungiestratico
Medicamentos:Sporastatin®e Fulcin®(v.o).
§ Usos: a griseofulvina, requer duração de tratamento de 6 a 12 meses (administrar comalimentoricosem gordura).
é indutorenzimáticodo sistema hepático P450
Nistatina (Micostatin®,Dermodex®)
A nistatina é um antibiótico macrolídeo de estrutura semelhante à da anfotericina e como mesmomecanismode ação. § Usorestrito ao combatetópicode infecçõespor cândida.
Tireoide
Amaior parte do tecido da tireóide é constituída por células foliculares da tireóide, que produzem e secretam os hormônios tireoidianosclássicos:a tiroxina(T4) e a triiodotironina(T3). 
No indivíduo normal, o hormônio tireoidiano circulante consiste em cerca de 90% de T4, 9% de T3 e 1% de rT3.
A secreção de hormônio tireoidiano segue um esquema regulador de retroalimentação negativa controlado pelo eixo hipotalâmico-hipofisário–órgão-alvo.
 TRH (tireotropina) é secretado pelo hipotálamo e através do sistema porta hipofisario chega a adeno hipófise onde se ligara a um receptor de membrana o que estimulara a secreção do TSH (hormônio tireoestimulante) que através da corrente sanguínea chegara a glândula tireóide onde se ligara a receptores de membrana o que estimula a secreção do T3 e T4 e estes por sua vês vão ate as células alvo onde se ligarão a receptores no núcleo celular o que estimulara o metabolismo celular.
Feedback: T3 é a principal molécula de feedback e o seu excesso diminui a secreção do TSH, o que por sua vez diminuirá a secreção tanto deT3 quanto de T4.
O Hipotireoidismo é uma doença da tireóide que é caracterizada pela baixa produção dos hormônios tireoidianos. A falta desses hormônios ocasionao baixo metabolismo característico dos portadores dessadoença. hashimoto ( produz anticorpo destrutivo,que destroi as celulas foliculares, aumentando a produção de tsh e trh )
Hipertireoidismo (Tirotoxicose) é uma doença que é caracterizada pela produção excessiva dos hormônios tireoidianos. Essa alta produção leva ao chamadohipermetabolismo. graves (auto anticorpo estimulador que produz muito hormonio tireoidiano que inibe a tsh e trh)
no hipo: sensação de frio excessivo, ganho de peso, batimento lento do coração
na hiper: tremores nas mãos, fadiga e cansaço facil, perda de peso, irritabilidade, insonia, suor excessivo e sensação de calor e taquicardia
Tratamento do Hipotireoidismo
A terapia tem por objetivo repor a falta de hormônio tireoidiano endógeno com
administração regular de hormônio tireoidiano exógeno. O hormônio tireoidiano exógeno,
que é produzido por síntese química, é estruturalmente idêntico ao hormônio tireoidiano
endógeno (geralmente T4).
q Fármaco : levotiroxina (Sinthroid®, Euthyrox® ou o Puran T-4®): hormônio tireoidiano
sintético.
Plano Terapêutico:
1. De 0 a 28 dias – 10 a 15 mcg/Kg/dia; 
2. De 1 a 6 meses – 8 a 10 mcg/Kg/dia; 
3. De 7 a 11 meses – 6 a 8 mcg/Kg/dia; 
4. De 1 a 5 anos – 5 a 6 mcg/Kg/dia; 
5. De 6 a 10 anos – 3 a 4 mcg/Kg/dia; 
6. De 11 a 20 anos – 2 a 3 mcg/Kg/dia; 
7. Adultos – 1 a 2 mcg/Kg/dia.
Tomar 30 min. antes do café-da-manhã
Tratamento do Hipertireoidismo
1. Inibidores da Captação de Iodeto:
O iodeto é transportado até a célula folicular da
tireóide através de um simportador de Na+/I–.
Certos ânions com raio atômico aproximado do
iodeto, como o perclorato (Cl O-4), o tiocianato
(SCN-
o iodeto pela sua captação na célula folicular da
glândula tireóide . Isso resulta em diminuição da
quantidade de iodeto disponível para a síntese
dos hormônios tireoidianos.
) e o pertecnetato (TcO-4), competem com
2. Inibidores da Organificação e da
Liberação dos Hormônios da Tireóide
Ø Iodetos: 131I
– é um isótopo radioativo do iodeto que emite intensamente partículas b
tóxicas para as células.
Ø Tioaminas: as tioaminas propiltiouracila
(Propil®) e tiamazol (metimazol
/Tapazol®) são inibidores importantes e
úteis da produção de hormônio tireoidiano.
As tioaminas competem com a
tireoglobulina pelo iodeto oxidado, em um
processo catalisado pela enzima tireóide
peroxidase( inibe essa enzima). Essa etapa é essencial para a
organificação e o acoplamentodos
precursores do hormônio tireoidiano.
LÍTIO
O lítio, um fármaco utilizado no tratamento do transtorno
afetivo bipolar, pode causar hipotireoidismo.
O lítio é ativamente concentrado na glândula tireóide, e
foi constatado que o lítio em altos níveis inibe a liberação de
hormônio tireoidiano das células foliculares da tireóide. Há
algumas evidências de que o lítio também pode inibir a síntese
de hormônio tireoidiano. O mecanismo responsável por essas
ações não é conhecido. usado em pacientes psicóticos 
Þ CORTICOSTERÓIDES
Os corticosteróides, como o cortisol e análogos de
glicocorticóides, inibem a enzima 5a-desiodinase, que converte a T4
na T3 metabolicamente mais ativa. Como a T4 exibe menos atividade
fisiológica do que a T3, o tratamento com corticosteróides reduz a
atividade efetiva do hormônio tireoidiano.
 
Diabetes melito
 
D
diagnóstico
poliuria, polidipsia, polifagia,perda de peso(principalmente no D1)
exames laboratoriais: glicemia de jejum
glicemia pos pandial
curva glicemica
himunoglobulia glicada (hb a1c)