Colesterol

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Universidade Federal de Santa Maria 
Centro de Ciências Naturais e Exatas 
Departamento de Bioquímica e biologia molecular 
Curso de Farmácia 
Marina Lopes Machado 
marinamachado01@hotmail.com 
 
É o esteroide característico dos tecidos animais e desempenha 
varias funções essenciais no organismo. 
 
 
 
 
• Estrutura celular – modula a fluidez 
• Crescimento 
• Reprodução 
• Precursor de ácidos biliares, hormônios esteroides e de vit D 
Porém o excesso no sangue pode ser fatal! 
 
 
 
 
Esteróis: 4 anéis hidrocarbonados fundidos, cadeia 
hidrocarbonada de 8C ligado ao C-17 e um grupo hidroxila no C3. 
 
 
 
 
 
 
 
Ésteres de colesterol: Colesterol esterificado com um AG. Não 
são encontrados nas membranas celulares, existindo 
normalmente em pequenas quantidades nas células 
 
É sintetizado em praticamente todos os tecidos humanos, mas 
principalmente no fígado, intestino, córtex adrenal e tecidos 
reprodutivos 
 
 Todos os átomos de carbono do colesterol são derivados do 
acetato, e o NADPH provê os equivalentes redutores. 
 
 A síntese acontece no citoplasma, sendo as enzimas 
encontradas no citosol 
 
 Um descontrole na regulação pode elevar os níveis circulantes 
de colesterol 
A HMG-CoA-redutase é o ponto de controle da biossíntese do 
colesterol: 
1. Regulação esterol - dependente da expressão gênica; 
2. Fosforilação – Desfosforilação Independente de esteróis 
 
 
3. Regulação hormonal; 
 
4. Inibição por drogas: Estatinas 
 
Em humanos o colesterol não pode ser degradado até CO2 e 
H20. 
 
Através de algumas reações que ocorrem no interior dos 
hepatócitos, o colesterol é convertido em ácidos e sais 
biliares. 
 
Bactérias intestinais podem modificar o colesterol antes da 
excreção 
A bile consiste de uma mistura de compostos orgânicos e 
inorgânicos. Fosfatidilcolina e sais biliares são os 
componentes mais importantes da bile. 
 
São responsáveis pela emulsificação e solubilização dos 
lipídios, facilitando sua digestão e absorção. 
 
Os sais biliares são detergentes mais efetivos que os ácidos 
biliares, por terem a sua natureza anfipática maior. 
 
Somente os sais biliares, são encontradas na bile, são a forma 
significativa de excreção do colesterol. 
A etapa limitante é a add OH no C7 pela colesterol-7-α-hidroxilase, 
esta enzima é inibida por ácido cólico e ativada por colesterol 
SAIS BILIARES 
• A síntese dos ácidos e sais biliares consome cerca de 80% do 
colesterol sintetizado no fígado. 
 
• São secretados no intestino, a maior parte é reabsorvida e 
retorna ao fígado. A parte restante é excretada com as fezes. 
 
• Fibras e colestiramina ligam sais biliares no intestino e 
diminuem sua reabsorção aumentando sua excreção. 
 
 
 
 
 
Como são formadas as pedras na vesícula? 
• A bile é composta por água, colesterol, sais biliares, bilirrubina e 
lecitina. Em equilíbrio, estas substâncias mantêm a bile em estado 
líquido. Quando o colesterol ou os sais biliares são produzidos em 
excesso, há precipitação formando grânulos. 
 
• A formação destes cálculos está mais relacionada a fatores 
metabólicos e hereditários do que à ingestão alimentar. 
É a presença de pedras na vesícula biliar. A função 
da bile é solubilizar os lipídeos e ajudar na absorção 
de nutrientes como as vitaminas A,D,E e K. 
São complexos responsáveis pelo transporte de lipídeos, 
colesterol, fosfolipídios, ésteres de colesterol... 
 
Elas diferem na composição lipídica e proteica, no tamanho e 
na densidade. 
 
São importantes tanto para manterem solúveis seus 
componentes lipídicos, como por promoverem um eficiente 
mecanismo de transporte de lipídeos entre os tecidos. 
 
As apolipoproteínas servem de 
sítios de reconhecimento para 
receptores na superfície de 
células, ou como ativadores de 
enzimas envolvidas no 
metabolismo das lipoproteínas 
Composição das lipoproteínas plasmáticas 
 
As lipoproteínas possuem um núcleo de lipídeos neutros 
(contendo TAG e ésteres de colesterol) circundado por uma 
camada de apolipoproteínas anfipáticas, fosfolipídios e 
colesterol livre. 
 
• Sintetizadas no fígado 
• TAG, fosfolipídeos, colesterol e éster de colesterol 
• Fígado tecidos periféricos 
• Lipase lipoproteica 
Apo B-100: característico de VLDL 
Apo C-II: ativa lipase lipoproteica 
Apo E: reconhecido pelos 
receptores hepáticos 
 
 
• Menos TAG que VLDL, e maior [ ] de colesterol e éster de 
colesterol 
• Transporta colesterol para os tecidos periféricos ou para o 
fígado (reconhecem apo B-100) 
• Inibe HMG-CoA-redutase inibe a síntese de colesterol 
• Inibe a síntese de receptor para LDL 
• Colesterol é esterificado pela ACAT, e pode ser armazenado 
nas células 
A atividade da ACAT 
aumenta com o 
aumento do colesterol 
intracelular 
 
 
Secretadas diretamente no sangue pelo fígado e intestino 
 
 Reservatório de apolipoproteinas (apo-CII e apo E) 
 Captação de colesterol não esterificado 
 Esterificação de colesterol pela FCAT 
 Transporte reverso de colesterol 
 
 
No fígado, o colesterol pode ser convertido em ácidos biliares, e nos 
tecidos esteroidogênicos serve de substrato para a síntese de hormônios. 
 
Normalmente é assintomático 
Pode ser causado por diversos fatores, tais como: 
• Alimentação - dieta com alto conteúdo em gorduras saturadas; 
• Abuso de álcool; 
• Diabetes descompensada; 
• Hipotiroidismo ou hipertiroidismo; 
• Insuficiência renal; 
• Componente hereditário. 
Níveis de colesterol elevados por muito tempo resultam em 
aterosclerose (doença das artérias) que leva ao Infarto e ao 
derrame. 
• Valor de Referência: mg/dL 
Colesterol 
• Desejável : Até 200 
• Discretamente elevado : 200 a 239 
• Elevado : Maior ou igual 240 
LDL – Colesterol 
• Desejável : Até 100 
• Adequado : 100 a 129 
• Discretamente elevado : 130 a 159 
• Elevado : 160 a 189 
• Muito Elevado : Maior ou igual190 
HDL – Colesterol 
• Desejável : Maior ou igual 60 
• Indesejável : Até 40 
 
Tratamento: Estatinas 
 
 
É o depósito de gorduras nas paredes das artérias, que com o 
passar do tempo leva a formação de uma placa que dificulta a 
passagem do sangue podendo levar a um entupimento no local. 
↓Fluxo de sangue 
Quem tem risco para infarto e morte por aterosclerose? 
»Quem já teve derrame ou obstruções de artérias 
» Diabéticos (risco 4X maior de morrer por doenças 
cardiovasculares) 
»Quem possui colesterol alto 
»Quem já teve infarto, angina, fez cirurgia de pontes de safena ou 
angioplastia 
»Quem tem familiar com infarto 
»Sedentário, obeso, tabagista 
A aterosclerose tem muitas causas, normalmente começa na infância 
e se manifesta após os 55 anos nos homens e 65 anos nas mulheres. 
• Por que controlar os fatores de risco? 
Colesterol = -33% risco de infarto, -25% risco de morte e -20% risco 
de derrame. 
Pressão arterial = -15% risco de infarto e -42% risco de derrame 
Parar de fumar = -50% risco de infarto e -70% risco de morte. 
Perder peso e exercício físico = -25% risco de diabetes 
Consequências 
 
• Angina: dor no peito por falta de sangue e oxigênio 
• Infarto: Morte de um pedaço do músculo do coração, 
por falta completa de circulação e oxigenação no local 
 
• AVC isquêmico: Morte de parte do tecido do cérebro 
por falta de circulação eoxigenação. 
• AVC hemorrágico: No local da placa de aterosclerose 
pode ocorrer o rompimento do vaso cerebral, 
ocasionando a interrupção da circulação sanguínea e 
morte do tecido cerebral no local. 
• O tratamento consiste em retirar as placas de gordura que 
estão presas nas paredes das artérias e curar as lesões que 
ficam no local. 
 
• Isso pode ser conseguido através de cirurgia, 
cateterismo, angioplastia e/ou tratamento medicamentoso 
associado a mudança no estilo de vida. 
 
O colesterol é o precursor de todas as classes de hormônios 
esteróides 
 
São transportados pelo sangue até o local de ação 
complexados com proteínas plasmáticas. 
 
 
 
 
O hipotálamo induz a secreção do 
hormônio adrenocorticotrófico 
(ACTH) ou “Hormônio do Estresse”, 
este estimula o córtex adrenal a 
sintetizar e secretar o cortisol. 
 
O cortisol induz o organismo a 
responder ao estresse em função 
de seus efeitos sobre o 
metabolismo e sobre a resposta 
inflamatória. 
 
É secretado a partir da camada externa do córtex adrenal é 
induzida pela diminuição da razão Na+/K+ no plasma e pelo 
hormônio angiotensina II. 
 
O efeito primário da aldosterona ocorre nos túbulos renais, 
onde estimula a captação de sódio e a excreção de potássio. 
 
Um efeito da aldosterona é o aumento da PA e diminuição da 
diurese 
A síntese é feita tanto pela camada interna, quanto pela 
camada média do córtex adrenal. Os andrógenos produzidos 
são poucos ativos, mas nos tecidos periféricos são 
convertidos em testosterona e em estradiol. 
 
 
Cada esteroide liga-se a um receptor específico citosólico ou 
nuclear. 
 
No núcleo, o complexo receptor–ligante, em associação com 
proteínas co-ativadoras, liga-se a sequências reguladoras de 
DNA, causando a ativação do promotor e o aumento da 
transcrição de genes-alvo. 
 
 
São geralmente convertidos no fígado em produtos 
metabólicos inativos, destinados a excreção. 
 
As reações incluem a introdução de grupos hidroxila e 
conjugação com ácido glicurônico. 
 
20 a 30% desses metabólitos são secretados para a bile e 
excretados nas fezes, o restante é liberado no sangue e filtrado 
nos rins, passando para a urina. 
É um hormônio esteroide lipossolúvel essencial para o corpo 
humano e sua ausência pode proporcionar uma série de 
complicações. 
 
É necessária para a manutenção do tecido ósseo e sistema 
imunológico 
 
 
Fonte: raios UVB e peixes gordos, ovos, carne vermelha, queijo. 
 
 
• Intestino -> intensifica a absorção do Ca+2 ingerido. 
• Rim -> evita que o Ca+2 seja perdido pela urina. 
 
Como o organismo precisa manter os níveis de Ca+2 no sangue, 
ele utiliza o Ca+2 dos ossos quando diminui a calcemia. Portanto, 
ocorre redução da massa óssea para equilibrar o Ca+2 no sangue, 
quando ele está reduzido. 
Alguns estudos científicos sugerem que a Vitamina D é 
mais eficiente do que o cálcio no controle e prevenção 
da osteoporose. 
 
• A aplicação de filtro solar com fator 8 pode reduzir em 95% a 
produção de vitamina D pela pele. 
 
• Exposição ao sol por 5 a 30 minutos em mão, antebraços e 
face três vezes por semana, como um tempo e frequência 
mínima para manter as concentrações sanguíneas adequadas 
de vitamina D. 
 
• A vitamina D2 (ergocalciferol) é menos eficiente do que a D3 
(colecalciferol) para a manutenção dos níveis adequados de 
vitamina D.