Antidepressivos e estabilizadores de humor -2014

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FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS 
E 
ESTABILIZADORES DE HUMOR
Profa. Dra. Sisi Marcondes
*
Transtornos Afetivos
 transtornos depressivos
 transtornos bipolares
Estados Unidos – prevalência – 16% dos adultos
 ligada à vida estressante
 incidência maior em mulheres
 Depressão puerperal
 Depressão sazonal
*
Transtornos Afetivos
Depressão maior – episódios depressivos por pelo menos 2 semanas 
e acompanhado de pelo menos 4 sintomas abaixo:
 sentimento de desesperança
 desvalia
 desamparo
 alterações no apetite e no sono
 fadiga
 retardo ou agitação psicomotora
 diminuição do desempenho sexual
 dificuldade de concentração e raciocínio
 pensamentos recorrentes sobre a morte
 irritabilidade
(manual estatístico diagnóstico da Associação de Psiquiatria – DMS-IV)
*
Fármacos antidepressivos
 potencializam, direta ou indiretamente, as ações da 
 noradrenalina e/ou serotonina no sistema nervoso central
Depressão – diminuição de amina biogênicas no SNC
 resposta farmacológica rápida, mas a resposta clínica é lenta!
implicação de eventos secundários à ativação do receptor
*
precursor
enzima
NT
EFEITO
Ca++
recaptação
Antidepressivos
tricíclicos
Inibem recaptação
de NA e 5-HT
*
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
R1
R2
R1 = N
R2 = CH2CH2CH2N(CH3)2
Imipramina (Tofranil)
R1 = N
R2 = CH2CH2CH2NHCH2
Desipramina
R1 = C
R2 = CHCH2CH2N(CH3)2
Amitriptilina (Tryptanol)
R1 = C
R2 = CHCH2CH2NHCH3
Nortriptilina (Pamelor)
*
- possuem seletividade diferentes para NA e 5-HT
 também bloqueiam alguns receptores (muscarínicos,
 histamínicos e adrenérgicos alfa 1)
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
- apresentam baixo índice terapêutico
- latência do efeito terapêutico
- muito utilizados em tentativa de suicídio
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ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Efeitos colaterais
 boca seca
 visão embaçada
 constipação intestinal
 retenção urinária
 hipotensão postural – inibição de receptores alfa 1
- sedação – inibição de receptores H1
Inibição de receptores
muscarínicos
*
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Toxicidade aguda
 excitação e delírio
 convulsões
 ressecamento da boca e pele, inibição da
 atividade intestinal e da bexiga
- depressão respiratória, coma
- disritmias cardíacas
*
Farmacocinética
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
*
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Interação com outras drogas
 ligam-se fortemente à proteínas plasmáticas drogas
 competitivas como a aspirina potencializam efeitos
 depende do metabolismo microssomal hepático para sua
 eliminação competem pelo metabolismo com os
 antipsicóticos e alguns esteróides
 potencializam efeitos do álcool grave depressão
 respiratória 
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS
DA CAPTAÇÃO DE 5-HT
Fluoxetina (Prozac®)
 Fluvoxamina (Luvox®)
 Paroxetina (Cebrilin®, Paxil®, Aropax®)
 Sertralina (Zoloft®)
 Escitalopram (Lexapro®)
 Citalopram (Cipramil®, Procimax®)
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS
DA CAPTAÇÃO DE 5-HT
 menos efeitos colaterais relacionados às ações
 anticolinérgicas
 menos perigosos em caso de superdosagem
 mesma eficácia que os antidepressivos tricíclicos
 no caso da depressão moderada, mas não na 
 depressão grave
 latência do efeito terapêutico
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS
DA CAPTAÇÃO DE 5-HT
 T1/2 = 15 – 96h
 inibição do metabolismo hepático
 - aumentam concentração de antidepressivos 
 tricíclicos, anticonvulsivantes e benzodiazepínicos
Fluoxetina e paroxetina – inibem CYP2D6
CYP2C9/19, CYP3A4, CY1A2
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS
DA CAPTAÇÃO DE 5-HT
Efeitos colaterais
 náusea
 anorexia
 insônia (paroxetina e fluvoxamina – sonolência)
 perda da libido
 falta de orgasmo
*
precursor
enzima
NT
EFEITO
Ca++
recaptação
Antidepressivos
IMAO
Inibem a
MAO
MAO
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINOXIDASE (IMAO)
 MAO – membrana externa das mitocôndria
 duas isoformas – MAO-A e MAO-B
 MAO-A – atua principalmente sobre NA e 5-HT – 
 também sobre DA e tiramina
 MAO-B – atua principalmente sobre DA e tiramina
 IMAO, geralmente, inibem MAO de modo irreversível
 Moclobemida – inibidor reversível (T1/2 = 16 – 20h)
- latência do efeito terapêutico
*
ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES DA
MONOAMINOXIDASE (IMAO)
CH2CH2NHNH2
Fenelzina
Tranilcipromina
Moclobemida
(Parnate, Stelapar)
(Aurorix)
*
IMAO
Efeitos colaterais
 hipotensão
 aumento de peso corporal
 boca seca, visão turva, retenção urinária (atividade
 anticolinérgica)
 hepatoxicidade grave (raro – Fenelzina e Iproniazida)
 tremores, excitação, insônia, convulsões (estimulação
 central excessiva) 
*
Interação com outras drogas e alimentos
“Muito sério e foi a causa do seu declínio de uso”
IMAO
Tiramina
 encontrada em muitos alimentos
 desloca NA das vesículas de armazenamento
 normalmente metabolizada pela MAO da parede
 intestinal e fígado
*
precursor
enzima
NT
EFEITO
Ca++
recaptação
Antidepressivos
IMAO
Inibem a
MAO
MAO
tiramina
*
IMAO
Inibição da MAO
tiramina
efeito simpatomimético
 hipertensão sistêmica
 cefaléia, podendo causar
 hemorragia intracraniana –
 potencialmente fatal
*
Alimentos ricos em tiramina
*
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Mecanismo de ação heterogênio
Características dos antidepressivos atípicos
 menos efeitos colaterais (sedação e efeitos
 anticolinérgicos)
 menor toxicidade aguda em caso de superdosagem
 latência do efeito terapêutico
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ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Bupropiona
 Mirtazapina
 Nefazodona
 Trazodona
 Venlafaxina
 Duloxetina
 Maprotilina
 Mianserina
*
Efeitos indesejáveis
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Maprotilina (Ludiomil)
 bloqueia seletivamente a recaptação de NA
 ação prolongada (T1/2 = ± 40h)
 efeitos anticolinérgicos
 sedação
 convulsões
*
 Mianserina (Tolvon)
Efeitos indesejáveis
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 bloqueia receptor a2 pré-sináptico liberação de NA
 T1/2 = 12h
 sedação
- convulsões
*
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Bupropiona (Zyban)
Efeitos indesejáveis
 estruturalmente semelhante a anfetamina
 aumenta liberação de NA
 T1/2 = ± 12h
 vertigem
 ansiedade
 convulsão
*
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Trazodona
 inibidor fraco da recaptação de 5-HT e NA
 antagonista do receptor 5-HT2
 primeiro antidepressivo desenvolvido que
 não é letal em superdosagem
*
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS
 Trazodona
Efeitos colaterais
 sedação
 tontura
 hipotensão ortostática
 dor de cabeça
 náusea
 priapismo
*
Comparação dos efeitos adversos de 
diferentes antidepressivos
*
Antidepressivos
Uso clínico
 depressão
 transtornos de ansiedade (ataques de pânico,
 ansiedade generalizada)
 transtorno obsessivo-compulsivo (Inibidores Seletivos
 da Captação de 5-HT)
 enurese (tricíclicos)
 dor crônica (tricíclicos – Amitriptilina)
 transtornos de alimentação (ISRS - Fluoxetina) 
*
ESTABILIZADORES
DO
HUMOR
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Mania
 exuberância excessiva
 entusiasmo
 autoconfiança
 ações impulsivas
 irritabilidade, impaciência e agressividade
 delírios de grandeza
Sintomas
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Estabilizadores de humor
 CARBONATO DE LÍTIO
Uso clínico
 tratamento de episódios maníacos
 prevenção da recorrência de crises maníacas ou 
 depressivas em pacientes bipolares
 pacientes refratários ao tratamento antidepressivo,
 quando combinado com este último
 algumas formas de Esquizofrenia
 alcoolismo
 agressividade
*
Mecanismos de Ação do Carbonato de Li+
 Interfere no metabolismo do fosfatidilinositol
interferência no mecanismo 
de neurotransmissão
*
R
L
G
PLC
PIP2 PIP
IP3
PI
IP2
IP1
inositol
mobilização de Ca2+
fosforilação
DAG
proteína quinase C
intracelular
*
LÍTIO
BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO
titulação individual e monitorização do
seu nível sérico
 facilmente absorvido por via oral
 não se liga a proteínas plasmáticas
 secretado no leite materno
 geralmente excretado inalterado pelos rins
 T1/2 = 14 – 30h
 da função renal e idade - excreção do Lítio
*
Carbonato de Lítio
Efeitos adversos
 poliúria
 ganho de peso
 problemas cognitivos (dificuldade de concentração e
 memória)
 distúrbios gastrintestinais (náusea, vômitos, diarréia)
 tremor
 sedação
 problemas de coordenação
 perda de cabelos
 leucocitose benigna
 acne
 hipotiroidismo (5-35% pacientes uso crônico)
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Estabilizadores de humor
 Antipsicóticos Atípicos - Olanzapina
 Anticonvulsivantes – Carbamazepina
 Valproato
 Lamotrigina