tolerãncia Rita fucs 2014.2

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Tolerância
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- Tolerãncia neonatal (Medawar)
Mecanismo central
 deleção clonal – superAgs, H-Y
 escape da deleção – evidências: imunização com Ag self + adjuvantes
			 expressão tg de moléculas co-estimulatórias
				 + citocinas 
 Mecanismos periféricos
 anergia – Danger, self não infeccioso
 ignorância
 Treg
	- T3D – Sakaguchi	
	- transferência para imunodeficientes/depleção
	- marcadores: CD25, CTLA-4, GITR, CD5, Foxp3
	- naturais e induzidas
	- mecanismos de supressão
	- equilíbrio: regulação de autoimunidade e respostas efetoras
Tolerância
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 Janela de tempo propícia à indução de tolerância –
 o que define resposta X não resposta é a idade do indivíduo
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Tolerância central
 Novas células emigram do timo até a idade adulta
o que define resposta X não resposta é a idade do linfócito (Lederberg et al)
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 escape da deleção intra-tímica
 evidências: 
 imunização com Ag self + adjuvantes
 expressão tg de moléculas co-estimulatórias e citocinas 
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 Anergia
Mecanismos periféricos
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Janeway – self = não infeccioso
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P Matzionger – Danger
Self = sem stress/inflamação
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Ignorância (tecidos imunologicamente privilegiados)
Céls da câmara anterior do olho secretam TGFb, VIP e aMSH, que promovem produção de IgA
Tolerância oral: MBP via oral bloqueia indução de EAE
	 vírus da Polio via oral – IgA anti-virus
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 Treg
Timectomia neonatal (dia 3) T3D – Sakaguchi
 dia 1 – imunodeficiência
 dia 3 – autoimunidade
 >dia 3 - saudável
 
transferência de esplenócitos ou timócitos totais impede a autoimunidade
transferência de células CD4+CD25+ impede a autoimunidade
transferência de células T convencionais (CD4+CD25-)
 para imunodeficientes - autoimunidade
Células CD4+CD25+ expressam fenótipo regulador 
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Células Treguladoras (Treg)
Expressam outras proteínas de superfície características de células T ativadas
Fator de transcrição Foxp3 – marcador mais confiável de células Treg
 essencial para a função supressora
Treg humana – baixa expressão de CD127 (receptor para IL-7)
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Tregs naturais (diferenciadas no timo) e Tregs periféricas (convertidas na periferia)
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A imunização de diferentes indivíduos de uma população com um peptídeo simples derivado de uma proteína viral pode induzir respostas de intensidade variável ou mesmo ausência de resposta (apenas a este antígeno) em alguns indivíduos.
Por quê? Sugira algumas razões para a ausência de resposta. 
Peptídeo X
Intensidade de resposta:
0
+
++
++++