absorsão de droga

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UNIC SINOP / AEROPORTO
Farmacologia
Absorção de Drogas
1º Sem. Farmácia Noturno
Camila Candida Sobral
Diego Roberto da Silva Ruiz
Introdução
A menos que uma droga atue topicamente ou seja, no seu próprio local de aplicação, ela deve inicialmente penetrar no sangue para depois ser distribuída para o seu local de ação. A mera presença da droga no sangue, contudo, não provoca uma resposta farmacológica; para que seja eficaz, a droga deve deixar o espaço vascular e penetrar nos espaços intracelulares e/ou extracelulares. A velocidade com a qual uma droga atinge seu local de ação depende de dois processos: sua taxa de absorção e sua taxa de distribuição.
Assim sendo a absorção envolve a passagem da droga de seu local de administração para o sangue e a distribuição envolve o transporte da droga para os tecidos. A compreensão das características estruturais e funcionais que influenciam a passagem das drogas nas membranas biológicas tem sido alvo de grandes esforços. Apesar de algumas substâncias serem translocadas por mecanismos de transporte especializados e de compostos polares pequenos poderem ser filtrados através dos poros membranosos, a maioria dos compostos exógenos penetra nas células mediante difusão através das membranas lipídicas. Os processos de competição, como a ligação às proteínas plasmáticas, o armazenamento tecidual, o metabolismo e a excreção determinam a quantidade de droga que finalmente estará disponível para interação com receptores específicos.
Mecanismos de transporte
O transporte das drogas através das membranas envolve um ou mais dos seguintes processos:
1 - Difusão Passiva
2 - Filtração
3 - Fluxo de Massa
4 - Transporte Ativo
5 - Transporte Facilitado
6 - Transporte de pares de íons
7 - Endocitose 
Esses processos participam no transporte das substancias necessárias para a manutenção e o crescimento das células.
Difusão Passiva
A maioria das drogas atravessa as membranas por difusão passiva da forma não-ionizada. A velocidade de difusão depende principalmente do coeficiente de partição lipídio-água, mais do que da lipossolubilidade em si. Entretanto, o coeficiente de partição lipídio-água do barbital para que a difusão através das membranas ocorra em taxa extremamente lenta. Essa taxa lenta através do Sistema Nervoso Central (SNC) explica o tempo retardado de início da ação do barbital.
Filtração
A taxa de filtração depende tanto da existência de um gradiente de pressão como força propulsora quanto do tamanho do composto em relação ao tamanho do poro através do qual deve ser filtrado.
Fluxo de Massa
O suprimento da maioria da maioria das drogas nos vários tecidos é limitado pelo fluxo sanguíneo, mais do que pela restrição imposta pela parede capilar. Esse fluxo de massa de liquido ocorre através dos poros intercelulares e constitui o principal mecanismo de passagem de drogas através da maioria das membranas endoteliais dos capilares, à exceção daquelas do Sistema Nervoso Central.
Transporte Ativo
O transporte ativo refere-se ao movimento de compostos através da membrana, dependente de energia e mais frequentemente contra o seu gradiente de concentração. Esse transporte envolve a ligação reversível da molécula a ser transferida a um componente da membrana de configuração complementar.
O transporte ativo de determinada substancia ocorre apenas numa única direção. O número de moléculas transportadas por unidade de tempo atinge ao máximo (Tm) quando a capacidade de ligação do transportador se torna saturada. Drogas como a levodopa (para parkinsonismo) e a α-metildopa (para hipertensão) são ativamente transportadas.
Difusão Facilitada
A transferência de drogas por difusão facilitada apresenta características similares ao transporte ativo, difere do transporte ativo pelo fato de não haver necessidade de energia. No transporte facilitado, o movimento da molécula transportada ocorre de regiões de maiores para regiões de menores concentrações, de modo que o gradiente de concentração constitui a força propulsora do transporte facilitado.
Transporte de Pares de Íons
A absorção de alguns compostos altamente ionizados (por exemplo, ácidos sulfônicos) pelo trato gastrintestinal não pode ser comparada com os mecanismos de transporte anteriores; pois esses compostos penetram na membrana lipídica a despeito de seus baixos coeficientes de partição lipídio-água.
Endocitose
A endocitose envolve a captação celular de moléculas ou complexos exógenos no interior de vesículas derivadas da membrana plasmática, pode ser dividido em captação absortiva (fagocítica de partículas ligadas a superfície da membrana) ou captação líquida (pinocítica em que a partícula penetra na célula como parte da fase liquida).
Mecanismos envolvidos na passagem de drogas.
Absorção de Drogas a partir do Trato Gastrointestinal
Cavidade Oral e Absorção Sublingual
As drogas absorvidas pela cavidade oral penetram diretamente na circulação geral. A absorção pode ser rápida quando a droga apresenta um elevado coeficiente de partição lipídio-água e, portanto, pode sofrer rápida difusão através das membranas lipídicas. Como o processo de difusão é muito rápido para drogas não-ionizadas o pKa representa importante determinante do coeficiente de partição lipídio-água para determinado agente terapêutico.
Embora a mucosa oral seja altamente vascularizada, e seu revestimento epitelial, muito fino, a absorção de drogas pela cavidade oral é limitada. Em parte, a taxa de dissolução relativamente lenta da maioria das formas de administração sólidas e, em parte, à dificuldade em manter a droga dissolvida em contato com a mucosa oral por período suficiente de tempo. Essas dificuldades podem ser superadas se a droga for colocada sob a língua (administração sublingual) ou entre a bochecha e a gengiva (cavidade bucal), numa formulação que permita a rápida dissolução do comprimido na secreção salivar. Além disso, se deglutida, a droga é absorvida pelo trato gastrintestinal e transportada até o fígado, onde a nitroglicerina é submetida a rápido metabolismo e inativação.
Absorção pelo Estômago
Embora a absorção não constitua a função primaria de estômago, seu rico suprimento sanguíneo e o contato com o revestimento epitelial da mucosa gástrica proporcionam um potencial para absorção de drogas. O tempo do esvaziamento gástrico pode ser alterado por numerosas variáveis e depende de paciente para paciente.
O baixo ph do conteúdo gástrico pode ter consequências para a absorção uma vez que pode afetar o grau de ionização das drogas; consequentemente, a sua absorção através das membranas lipídicas do estômago é particularmente lenta na sua forma não ionizada pode sofrer difusão mais rápida do estomago para a circulação sistêmica. Devido a influência do ph sobre a ionização de bases fracas as drogas básicas podem ser retidas no estômago mesmo quando administradas por vias intravenosas; uma vez que em contato com o conteúdo gástrico esses componentes sofrem rápida ionização, restringindo a sua difusibilidade.
Absorção pelo Intestino Delgado
O revestimento epitelial do intestino delgado é constituído por uma única camada de células, denominadas enterócitos. Consiste em numerosas vilosidades e microvilosidades, com complexo suprimento de vasos sanguíneos e linfáticos no interior dos quais são absorvidos os alimentos digeridos e as drogas. O intestino delgado, com sua grande área de superfície e elevada taxa de perfusão sanguínea, apresenta maior capacidade de absorção do que o estômago. A absorção da maioria das drogas ocorre no jejuno proximal.
As condições que encurtam o tempo da trânsito intestinal reduzem a absorção intestinal das drogas, ao passo que os aumentos no tempo de trânsito intestinal aumentam a absorção intestinal porque permitem que as drogas permaneçam mais tempo em contato com a mucosa intestinal.
Absorção pelo Intestino Grosso
A porção mais distal do intestino grosso, o reto, pode ser utilizada diretamente como localde administração de drogas. Essa via mostra-se útil quando a droga pode causar irritação gástrica, após cirurgia gastrintestinal, durante vômitos prolongados e para pacientes que não cooperam (por exemplo crianças) ou pacientes inconscientes. As formas de administração incluem soluções e supositórios.
As drogas absorvidas pelo reto escapam em grande parte, da biotransformação à qual estão sujeitas as drogas administradas via oral, visto que parte do sangue que perfunde o reto não se dirige para o fígado, de modo que as drogas administradas por via retal escapam, pelo menos em parte, do metabolismo hepático de primeira passagem.
Absorção de drogas a partir dos pulmões
Os pulmões atuam como importante local de administração de diversos agentes utilizados pelos seus efeitos tanto locais quanto sistêmicos. Essas drogas podem ser inaladas na forma de gases (por exemplo, anestésicos voláteis) ou de aerossóis. A absorção de agentes a partir dos pulmões é facilitada pela grande área de superfície das membranas alveolares pulmonares, pela espessura limitada dessas membranas e pelo elevado fluxo sanguíneo da região alveolar.
Absorção Cutânea de Drogas
A taxa de difusão de uma droga através da pele é determinada, em grande parte, pelo coeficiente partição lipídio-água do composto. Todavia, o estrato córneo ou camada externa da epiderme forma uma barreira contra a rápida penetração da maioria das drogas. Essa barreira deve-se, em grande parte ao arranjo celular relativamente compacto e à quantidade diminuída de lipídio dessas células. Quando ocorre penetração de compostos insolúveis em lipídios através da pele, ela provavelmente ocorre por difusão através dos folículos pilosos, glândulas sudoríparas ou glândulas sebáceas.
Absorção de Drogas após Administração Parenteral
Administração Intramuscular e Subcutânea
As injeções intramuscular e subcutâneas superam as demais formas de administração parenteral de drogas em frequência. O fluxo sanguíneo tecidual elevado e a capacidade de difusão lateral da solução injetada, a absorção da droga costuma ser mais rápida após a administração intramuscular do que a injeção subcutânea. A absorção da droga a partir de localizações intramusculares e subcutâneas depende da quantidade e da composição do tecido conjuntivo, da densidade capilar e da taxa de perfusão vascular na região. Esses fatores podem ser influenciados pela injeção concomitante de agentes que alterem o fluxo sanguíneo local ou por substancias que reduzam a resistência tecidual à difusão lateral.
As vantagens das vias intramuscular e subcutânea incluem maior confiabilidade e precisão dos níveis finais atingidos no sangue possibilidade de administração da grandes volumes de solução; entretanto, existem grandes desvantagens como contaminação microbiana e lesão neural podem associar-se com estas formas de administração.
Administração Intravenosa
O método de administração intravenosa da droga garante resposta farmacológica imediata; os problemas de absorção são contornados em virtude da quantidade total da droga penetrar diretamente na circulação. A velocidade de injeção deve ser suficientemente lenta, contudo, para evitar concentrações locais muito elevadas da droga e para permitir a suspenção da injeção caso surjam efeitos indesejáveis.
Fatores que Influenciam a Distribuição da Droga
Uma vez que a droga tenha penetrado compartimento sanguíneo, a velocidade com que ela ingressa nos tecidos e em outros líquidos corporais dependera de vários fatores como: permeabilidade capilar; proporção fluxo sanguíneo-massa tecidual; extensão da ligação a proteínas plasmáticas e órgãos específicos; diferenças regionais de ph; mecanismos de transporte disponíveis e características da permeabilidade das membranas teciduais especificas.
A transferência da droga da circulação capilar para os espaços intersticiais é mais rápida do que a difusão das drogas através de membranas biológicas; visto que as membranas não capilares são compostas de mosaicos interencadeados de células endoteliais cujas junções atuam como poros. O transporte da droga e seu equilíbrio final com os espaços teciduais extracelulares são, em grande parte determinados pela extensão do fluxo sanguíneo para o órgão. A velocidade da passagem das drogas através das paredes capilares pode ser influenciada por agentes que afetam a permeabilidade capilar, ou pela velocidade do fluxo sanguíneo capilar.
Referencias Bibliográficas
Stitzel, Robert E.; Craig, Charles R.; Farmacologia Moderna 4ª ed., Pg; 19 à 32
Stitzel, Robert E.; Craig, Charles R.; Farmacologia Moderna com aplicações Clínicas 6ª ed., Pg; 18 à 30