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Química Farmacêutica Anti-inflamatórios Esteroidais Prof. Me.: Inácio Lino inaciol@hotmail.com inaciol@ufmg.br Anti-inflamatórios Esteroidais 1 Anti-inflamatórios Esteroidais 2 Anti-inflamatórios Esteroidais Fosfolipídios da Membrana Celular Fosfolipase A2 Lipoxigenase LOX Cicloxigenase COX Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos Ác. Aracdônico. Quimiotaxia Dor, vasodilatação, febre Agregação plaquetária X 3 Anti-inflamatórios Esteroidais - AIES Anti-inflamatórios Esteroidais Sinônimos: Corticóides Adrenocórticos Córticoadrenais Adrenocorticóides Adrenocorticosteróides Corticosteroides 4 Anti-inflamatórios Esteroidais Fisiologia da supra renal Medula – produção de adrenalina Córtex – mineralocorticóides, glicocorticóides, hormônios sexuais. CRH – liberador de corticotropina hipotalâmica 5 Anti-inflamatórios Esteroidais 1 - Mineralocorticóides: reguladores do equilíbrio eletrolítico e aquoso. Ex: Aldosterona. Existem três classes de corticoides 2 - Glicocorticóides: envolvidos no metabolismo de carboidratos e na atividade anti-inflamatória. Ex: Cortisona e hidrocortisona. 3 - Hormônios sexuais: Ex: Testosterona e estradiol. Aldosterona. Cortisona Testosterona Estradiol 6 Anti-inflamatórios Esteroidais Glicocorticóides: exercem potentes efeitos anti-inflamatórios estimulando a biossíntese da proteína lipomodulina que, por sua vez, inibe a ação da fosfolipase A2. Deste modo é impedida a liberação do ácido araquidônico. 1 - Como anti-inflamatório esteroidal 7 Anti-inflamatórios Esteroidais Mecanismo de ação a – absorção do glicocorticoide b – separação dos aminoácidos do receptor de glicocorticoide c – condensação de aminoácidos d – síntese proteica – formação da lipomodulina 8 Anti-inflamatórios Esteroidais Glicocorticoides sintéticos que mimetizam a ação da cortisona 9 Anti-inflamatórios Esteroidais Relação Estrutura-Atividade REA ● São esteroides, derivados do núcleo ciclopentanoperidrofenantreno. ● Características comuns e essenciais: 17 carbonos; além desse núcleo há uma metila em C18 e C19 e uma etila em C17; ligação dupla entre C4 e C5; grupo cetônico em C3; grupo OH em C20; presença de OH em C11, essencial para a atividade anti-inflamatória. ● A introdução de uma dupla ligação entre C1 e C2 e do substituinte F em C6 aumenta expressivamente tanto a atividade no metabolismo de carboidratos como a anti- inflamatória. ● A introdução do substituinte F em C9 intensifica a atividade no metabolismo de carboidratos por que aumenta a acidez da OH em C11 tornando-a mais resistente à oxidação. Dexametasona 10 Anti-inflamatórios Esteroidais Presença de F em C9, e CH3 em C16, aumenta em 25 vezes a potência do fármaco, em relação ao protótipo. Dexametasona Dexametasona Cortisol endógeno 11 Anti-inflamatórios Esteroidais Síndrome de Cushing Reações Adversas Efeito do excesso prolongado de glicocorticóides 12 Anti-inflamatórios Esteroidais Prednisona Deflazacort 13
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