Erros Inatos do Metabolismo
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Erros Inatos do Metabolismo


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ERROS INATOS DO ERROS INATOS DO 
METABOLISMOMETABOLISMO
ProfProfªª
 
DrDrªª
 
Ana Lucia RodriguesAna Lucia Rodrigues
Departamento de Microbiologia e ParasitologiaDepartamento de Microbiologia e Parasitologia
Disciplina de Patologia GeralDisciplina de Patologia Geral
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Erros na 
embriogênese
Erros inatos
da morfogênese
Erros inatos
do metabolismo
Dismorfologia
Doenças
Metabólicas
Hereditárias
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
DrDr
 
Archibald Archibald GarrodGarrod
?? 1904 1904 \u2013\u2013 AlcaptonAlcaptonúúriaria: : 
alteraalteraçção quão quíímica congênitamica congênita
?? 1909 1909 \u2013\u2013 Descreveu outras Descreveu outras 
doendoençças e introduziu o termo as e introduziu o termo 
\u201c\u201cErros Inatos do Erros Inatos do 
MetabolismoMetabolismo\u201d\u201d
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
\u201c\u201cVVáárias doenrias doençças, como a as, como a fenilcetonfenilcetonúúriaria, são , são 
causadas pela incapacidade do corpo de causadas pela incapacidade do corpo de 
realizar certos processos qurealizar certos processos quíímicos e são de micos e são de 
natureza hereditnatureza hereditááriaria\u201d\u201d..
--
 
Postula a existência da relaPostula a existência da relaççãoão
gene gene --> > \u201c\u201cququíímica do corpomica do corpo\u201d\u201d
TornouTornou--se o primeiro se o primeiro 
geneticista moleculargeneticista molecular
DecadaDecada
 
de 40:de 40:
?? Um gene Um gene \u2013\u2013 uma uma 
enzimaenzima
?? Estabeleceram Estabeleceram 
relarelaçção entre ão entre 
bioqubioquíímica e mica e 
gengenééticatica
Beadle
Edward 
Tatum
George
Beadlen
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
Atualmente, o termo EIM se aplica a um 
grupo de doenças geneticamente 
determinadas, decorrente de 
deficiência em alguma via metabólica 
que está
 
envolvida na síntese 
(anabolismo), transporte ou na 
degradação (catabolismo) de uma 
substância. 
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
?? Perda da atividade de uma ou mais Perda da atividade de uma ou mais 
enzimasenzimas
?? Defeito no transporte de proteDefeito no transporte de proteíínasnas
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
As manifestaAs manifestaçções clões clíínicas podem ser nicas podem ser 
decorrentes:decorrentes:
?? A A -- do acdo acúúmulo do substrato de uma mulo do substrato de uma 
reareaçção.ão.
?? B B -- da falta de produto dessa mesma da falta de produto dessa mesma 
reareaçção. ão. 
?? C C -- acacúúmulo de uma substância mulo de uma substância 
originada de via metaboriginada de via metabóólica alternativalica alternativa
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ConseqConseqüüências:ências:
?? AcAcúúmulo de substâncias normalmente mulo de substâncias normalmente 
presentes em pequenas quantidades.presentes em pequenas quantidades.
?? Deficiência de produtos intermediDeficiência de produtos intermediáários rios 
crcrííticos.ticos.
?? Deficiência de produtos finais Deficiência de produtos finais 
especespecííficos.ficos.
?? Excesso nocivo de produtos das via Excesso nocivo de produtos das via 
metabmetabóólicas acesslicas acessóórias rias 
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Base molecularBase molecular
?? MutaMutaçção genão genéética em tica em lociloci enzimenzimáático tico 
que afeta:que afeta:
?? Ativador de proteAtivador de proteíínas ou conas ou co--fatores fatores 
para enzimas.para enzimas.
?? Transporte de proteTransporte de proteíínas.nas.
?? Sistemas carreadores.Sistemas carreadores.
?? Reconhecimento de receptores.Reconhecimento de receptores.
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Incidência:Incidência:
?? Cerca de 1:1000 nascidos vivos.Cerca de 1:1000 nascidos vivos.
?? Varia de acordo com a doenVaria de acordo com a doençça.a.
Exemplos:Exemplos:
?? 1:500 na 1:500 na hipercolesterolemiahipercolesterolemia..
?? 1:100.000 na 1:100.000 na homocistinhomocistinúúriaria..
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Padrões de heranPadrões de herançça:a:
?? Autossômica recessiva.Autossômica recessiva.
?? Ligada ao X.Ligada ao X.
?? Autossômica dominanteAutossômica dominante
?? HeranHerançça a mitocondrialmitocondrial
HeranHerançça Autossômica Recessivaa Autossômica Recessiva
HeranHerançça Autossômica Recessivaa Autossômica Recessiva
HeranHerançça ligada ao Xa ligada ao X
HeranHerançça Autossômica Dominantea Autossômica Dominante
ClassificaClassificaçção dos EIMão dos EIM
?? Grupo1Grupo1 \u2013\u2013 defeito na sdefeito na sííntese ou ntese ou 
catabolismo de molcatabolismo de molééculas complexas.culas complexas.
?? Grupo2Grupo2 \u2013\u2013 defeito no metabolismo defeito no metabolismo 
intermediintermediáário.rio.
?? Grupo3Grupo3 \u2013\u2013 defeito na produdefeito na produçção ou ão ou 
utilizautilizaçção de energia.ão de energia.
SaudubraySaudubray
 
& & CharpentierCharpentier
 
(1995)(1995)
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Grupo 1Grupo 1
 
\u2013\u2013
 
Defeito na sDefeito na sííntese ou ntese ou 
catabolismo de molcatabolismo de molééculas complexas.culas complexas.
?? Sintomas são permanentes e Sintomas são permanentes e 
progressivosprogressivos
?? Quadro clQuadro clíínico não tem relanico não tem relaçção com a ão com a 
ingestão alimentar ou ingestão alimentar ou intercorrênciasintercorrências..
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Grupo IGrupo I
Doença de Depósito
Lisossômico
Doença dos
Peroxissomos
Lípides
Síntese de ácidos biliares
Purinas e pirimidinas
Defeito no metabolismo:
Lipídeos
Síntese de ácidos biliares
Purinas e pirimidinas
Transporte de metais
DoenDoençças de Depas de Depóósitosito
LisossômicoLisossômico
Normal
Esfingolipidoses
?Doença de Gaucher
?Doença de Niemann-Pick
Mucopolissacaridoses
Doença de Pompe
DoenDoençças de Depas de Depóósito Lisossômicosito Lisossômico
EsfingolipidosesEsfingolipidoses
?? DoenDoençça de a de GaucherGaucher
?? Deficiência: Deficiência: glicocerebrosidadeglicocerebrosidade
?? Acumulo: Acumulo: glicocerebrosglicocerebrosíídeodeo
?? DoenDoençça de a de NiemannNiemann--PickPick
?? Deficiência: Deficiência: esfingomielinaseesfingomielinase
?? Acumulo: Acumulo: esfingomielinaesfingomielina
Doença de 
Gauche
Doença de Niemann-Pick
??MucopolissacaridoseMucopolissacaridose
?? Deficiência de enzimas lisossômicas Deficiência de enzimas lisossômicas 
envolvidas na degradaenvolvidas na degradaçção dos ão dos 
mucopolissacarmucopolissacaríídeosdeos
?? Acumulo: Acumulo: heparanheparan sulfato, sulfato, dermatandermatan
sulfato... sulfato... 
??DoenDoençça de a de PompePompe
?? Deficiência de Deficiência de \u3b1\u3b1--1,41,4--glicosidaseglicosidase
?? Acumulo: glicogênioAcumulo: glicogênio
MucopolissacaridoseMucopolissacaridose
 
tipo Itipo I
Doença de Pompe
Erros Inatos do MetabolismoErros Inatos do Metabolismo
DoenDoençça dos a dos peroxissomosperoxissomos
?? SSííndrome de ndrome de ZelwegerZelweger
?? ReduReduçção ou ausência dos ão ou ausência dos peroxissomosperoxissomos
?? DiminuiDiminuiçção da ão da detoxicadetoxicaççãoão de molde molééculas culas 
ttóóxicasxicas
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Grupo 2 Grupo 2 \u2013\u2013
 
Defeito no metabolismo Defeito no metabolismo 
intermediintermediááriorio
?? Sinais de intoxicaSinais de intoxicaçção aguda e ão aguda e 
recorrenterecorrente
?? Sinais de intoxicaSinais de intoxicaçção crônica e ão crônica e 
progressivaprogressiva
?? RelaRelaçção com ingestão alimentar e ão com ingestão alimentar e 
intercorrênciasintercorrências
?? Intervalo livre de doenIntervalo livre de