Heredograma - Padrões de Herança

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GENÉTICA MÉDICA - UFPA
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GENÉTICA MÉDICA: 
O que aprender com a histO que aprender com a históória familiarria familiar
Antonette Souto El Husny
Universidade Federal do Pará
Instituto de Ciências Biológicas
Disciplina de Genética Médica
Belém-PA
2013
O que aprender com a histO que aprender com a históória familiarria familiar
� Obtenção da história familiar
� Construção de heredograma
� Identificação dos padrões de herança
� Segregação dos genes em diferentes padrões
� Definição de penetrância e expressividade
Que pacientes necessitam da avaliação de um 
médico geneticista?
Início da avaliação
Anamnese
� Identificação
� Queixa Principal
� HDA
� Antecedentes pessoais (pré-natais, perinatais, dnpm)
� HISTÓRIA FAMILIAR
� Incluir origem étnica
� Incluir intenção reprodutiva do casal
� Registrar detalhes por meio do heredograma
Construção do heredograma
� Probando ou caso índice -
� Pelo menos três gerações
� Numerar gerações: I, II, III
� Investigar os dois lados da família 
� Numerar indivíduos: 1,2,3,4,etc. 
� Considerar
� Nome e idade
� Se morte, causa e idade
� Manifestações clínicas relevantes
� Probando ou caso índice -
� Pelo menos três gerações
� Numerar gerações: I, II, III
� Investigar os dois lados da família 
� Numerar indivíduos: 1,2,3,4,etc. 
� Considerar
� Nome e idade
� Se morte, causa e idade
� Manifestações clínicas relevantes
� Probando ou caso índice -
� Pelo menos três gerações
� Numerar gerações: I, II, III
� Investigar os dois lados da família 
� Numerar indivíduos: 1,2,3,4,etc. 
� Considerar
� Nome e idade
� Se morte, causa e idade
� Manifestações clínicas relevantes
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Construção do heredograma Construção do heredograma
Interpretação do heredograma
� Hipóteses
� Anormalidade cromossômica
� Autossômica dominante
� Penetrância completa ou incompleta
� Autossômica recessiva
� Ligada ao X – dominante ou recessiva
� Mitocondrial
� Multifatorial
� Causa não genética
Caso 1
�♀ - 2a
� Quadro clínico:
� Fáscies típico
� Hipotonia
� ADNPM
� História Familiar?
Caso 1
� Diagnóstico: 
Síndrome de Down
� Cariótipo: 47,XX,+21
Caso 2
� ♀ - 37a
� Quadro clínico:
� Assintomática até 14 anos
� Intussucepção aos 14a
� Detecção de múltiplos pólipos 
no TGI
� Manchas escuras periorais e 
em extremidades
� História Familiar?
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Caso 2
� Diagnóstico: Síndrome Peutz-Jeghers
� Alta penetrância / completa
Padrão de herança
� Autossômico dominante
� Padrão vertical – múltiplos afetados;
� Normalmente um genitor afetado;
� 50% de chance de transmissão
� Não há predomínio entre sexos
Caso 3 
� ♂ - 1a8m
� Quadro clínico:
� Diversas manchas café com 
leite em tronco
� História Familiar?
Caso 3
� Neurofibromatose 1
� Expressividade variável
Caso 4
�♀ - 57a
� Quadro clínico:
� Recebeu diagnóstico de 
câncer de mama bilateral 
aos 55 anos
� História Familiar?
Caso 4
*
*
*
*
*
*Cancer de mama 
** Cancer de ovário
***
****
� HD: Síndrome do câncer de mama e ovário hereditário
� Penetrância
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Caso 5
�♀ - 1a6m
� Quadro clínico:
� Assintomática
� História Familiar?
Caso 5
� Irmão com diagnóstico de 
Doença de Gaucher. 
� Dosagem enzimática do 
caso-indice compatível
com deficiência.
� Diagnóstico: 
� Doença de Gaucher
Padrões de herança
� Autossômico recessivo
� Padrão horizontal – único ou poucos afetados;
� Genitores normais;
� 25% de recorrência da irmandade;
� Não há predomínio entre sexos;
� Alguns casos se relacionam a consangüinidade. 
Caso 6
�♀ - 40a
� Quadro clínico:
� Fechamento precoce de 
sutura craniana
� Sindactilia completa
� História Familiar?
Caso 6
� Diagnóstico clínico:
� Síndrome de Apert
� Herança dominante
� Mutação de novo / 
nova
Caso 7
�♂ - 2a
� Quadro clínico:
� ADNPM
� Dismorfias faciais
� Frouxidão ligamentar
� História Familiar?
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Caso 7
� Síndrome do X-frágil
Padrões de herança
� Recessivo ligado ao X 
� Meninos afetados podem ter tios maternos afetados;
� Genitores e prole dos afetados geralmente são normais;
� Não há transmissão pai-filho;
� Predomínio entre o sexo masculino;
� Irmandade tem 50% de recorrência no sexo masculino e 
sexo feminino apresenta 50% de chance de ser portador.
Padrões de herança
� Dominante ligado ao X
� Semelhanto ao autossômico dominante;
� Todas as filhas e nenhum dos filhos de um afetado serão 
afetados também;
� Condição mais leve no sexo feminino e mais severa no 
masculino.
Padrões de herança
� Ligada ao Y
� Padrão vertical;
� Filhos do sexo masculino sempre serão afetados;
� Afeta somente sexo masculino.
Padrões de herança
� Mitocondrial 
� Padrão vertical;
� Filhos de um homem afetado nunca serão afetados;
� Toda prole de uma mulher afetada pode ser afetada –
considerar a variação importante mesmo dentro de uma 
mesma família.
Revisando conceitos
� Padrões de herança – AR, AD, Ligado ao X, etc.
� Penetrância – AD - salto de gerações
� Expressividade – ex. NF1
� Heteroplasmia – Doenças mitocondriais
� Mosaicismo
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