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IMUNOLOGIA APLICADA IMUNIZAÇÇAO E VACINAÇÃO -Variolação: inoculação VACINAS: - Vacina é uma manobra clínica que visa proteger o indivíduo de doenças infecciosas e toxinfecciosas através de imunização ativa pelo desafio com microorganismos ou seus antígenos/produtos. TIPOS DE VACINAS: 1º Vacinas de primeira geração/tradicionais *Princípios de Pasteur* Vacinas Atenuadas (Microorganismos atenuados: Vivos): Contém patógenos vivos atenuados, os quais apresentam menor virulência em relação às cepas selvagens. Podem se multiplicar no hospedeiro e conservam os epítopos essenciais à resposta imune protetora. Vacinas Inativas (Microorganismos inativados: Mortos): Contém patógenos mortos (inativados) que conservam a sua estrutura antigênica. * Vacinas inativadas e de subunidades não são muito imunogênicas! 2º Vacinas de segunda geração: Constituídas de Ag purificados de agentes patogênicos ou obtidos por processos de síntese ou recombinação. Vacinas Conjulgadas: Ag polissacarídico de superfície celular + carreador (toxóides) (ex.: Haemophilus influenzae B) Polissacarídeo Capsular - poliribosil-ribitol fosfato (PRP) purificado + Toxóide tetânico Vacinas de Toxóides: Contém exotoxinas inativadas (sem a porção tóxica), mantendo os antígenos importantes. Esses Ag são administrados via intramuscular e induzem resposta humoral e celular. (Ex.: Toxina tetânica, Toxina botulínica, Toxina difitérica) Vacinas de Subunidades/Recombinantes: Proteínas / Peptídeos virais purificados ou sintéticos. TIPOS DE VACINAS RECOMBINANTES: - Benefícios das Vacinas Recombinantes: Eliminação de adjuvantes em vacinas – PUREVAX (Raiva) Eliminação do risco de reversão a virulência ou contaminação ambiental. Maior segurança em espécies suscetiveis. – (Cinomose, WNV, Raiva, etc.) Rotas alternativas de administração – RABORAL VRG – Raiva oral Melhor eficácia (imunidade celular e humoral) e duração de imunidade quando comparadas com vacinas inativadas. – RECOMBITEK WNV; PROTEQFLU Utilização de antígenos puros, reduzindo reações adversas – RECOMBITEK Lyme Capacidade de diferenciar vacinados de infectados – IBRAXION Habilidade de superar barreiras de anticorpos circulantes (Maternos ou próprios) - RECOMBITEK (Cinomose) - As vacinas recombinantes são classificadas pelo Depto de agricultura dos EUA (USDA) em três tipos, de acordo com a tecnologia utilizada: Tipo 1: Contêm Ag purificados de organismos recombinantes (Sub-unidade). Tipo 2: Contém organismos vivos que apresentam deleções gênicas para redução da virulência (Gene deletado). Tipo 3: Contêm vetores com genes heterólogos em organismo inócuo (Vetor). 3ª Vacinas de terceira geração (Vacinas de DNA): Utilização direta (DNA nú) de um vetor de expressão gênica para síntese de um antígeno. Vantagens: Fácil manipulação, Diminuição do tempo, Menor custo Riscos: Ativação de Oncogenes, Inativação de Genes Supressores de tumor Dificuldades: Como evitar a degradação do DNA, Resultados desapontadores em humanos VEÍCULOS: Injeção Intramuscular Gene Gun: projéteis metálicos recobertos de DNA, que penetra mais facilmente na pele, entrando no músculo. Eletroporação no sítio da injeção: Promove a abertura de poros na membrana da célula por meio de ondas eletromagnéticas, permitindo a entrada de imunobiológicos. ADJUVANTES: São substâncias administradas junto com o imunógeno e que aumenta a resposta imune ao antígeno. Funções básicas: Induzir processo inflamatório local; Retardar a liberação do antígeno, que acontece de forma lenta e por maior período de tempo. -Mecanismos de ação: Ocorre por efeito de depósito, insolubilizando a solução antigênica administrada. -Utilização: Em vacinas Humanas e de Animais domésticos e criação, são autorizados apenas os adjuvantes de sais de alumínio (fosfato e hidróxido) , chamados de alúmen, e fosfato de cálcio. COMPOSIÇÃO VACINAL: 1. Agentes imunizantes – Imunógenos 2. Adjuvantes - Agentes imunoestimuladores 3. Preservativos - Frações de antibióticos ou mercuriais. Ex: tiomersal utilizado na vacina tríplice 4. Estabilizadores ou nutrientes - Usados nas vacinas de microrganismos vivos atenuados. Ex: cloreto de magnésio na vacina Sabin 5. Fluido de suspensão - Água destilada ou solução salina fisiológica A VACINA IDEAL: 1. Apresenta 100% de eficiência em todos os indivíduos de todas as idades 2. Provoca proteção de longa duração após uma administração 3. Não apresenta reação adversa 4. Ser estável em várias condições: Temperatura, luminosidade e transporte 5. Ser de fácil administração, preferencialmente por via oral 6. Disponível em grandes quantidades FATORES QUE AFETAM A IMUNOGENICIDADE * Inerentes ao Hospedeiro: 1- Status imune: indivíduos imunodeficientes não respondem adequadamente à imunização e podem apresentar efeitos adversos como doença vacinal grave; 2- Co-infecção: a administração de um imunógeno pode não induzir imunidade protetora, haja vista que o sistema imune esta ativo contra um agente patogênico virulento; 3- Status nutricional: a resposta imune é um processo dispendioso de energia e nutrientes para o organismo, por isso, uma nutrição adequada é essencial; 4- Idade: está associado a imunocompetência. Recém nascidos apresentam ainda baixa imunocompetência. Por outro lado, os idosos podem mostrar menor resposta imune, até como conseqüência de doenças crônico- degenerativas.
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