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Tgondii2014-1

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Filo Apicomplexa
Toxoplasma gondii e a interação com a 
célula hospedeira
INTRODUÇÃO
Toxoplasma gondii – causador da toxoplasmose humana
Fatos importantes: 
68% da pop com sorologia positiva
O parasito pode ser passado pela barreira transplacentária
Infecção oportunista 
1908 Splendore – Brasil
1908 Nicolle e Manceaux - África
Infecção do sistema fagocítico mononuclear, leucócitos, 
células do sistema nervoso
Toxoplasmose Congênica ou Neonatal
Entre a concepção e o 6 mês de gestação
Os que chegam a nascer podem apresentar:
Lesões do SN e da retina – retinocoroidite
Esplenomegalia, 
hepatomegalia, icterícia, 
exantema, linfadenopatia, 
meningocefalite
Casos mais graves retardo físico-mental , 
calcificações cerebrais, 
hidrocefalia, microcefalia
Pode levar a morte do feto ou ao aborto
Toxoplasmose Adquirida- relacionada à cepa do parasito e a RI do 
hospedeiro Retinocoroidite
Maioria é assintomática
Os que apresentam sintomas
Adenopatia- gânglios cervicais
Febre
Formas graves:
Febre, mal- estar, dores articulares, prostraçãoesplenite, 
miocardite, meningite, encefalomielite
Morte com exantema acropapular
Imunodeficientes podem ser levados ao óbito por 
encefalite
Toxoplasmose ocular
Evolução de lesões na retina
Ultraestrutura Geral do parasito
Toxoplasmose é uma zoonose que pode atingir o 
homem!
O ciclo de vida tem com hospedeiro definitivo 
os felídeos.
O parasito passa 
por vários estágios 
nos enterócitos do 
gato antes da 
produção de 
oocistos.
Formação de 
oocistos no intestino 
dos felídeos
Início da infecção em qualquer hospedeiro por qualquer 
forma evolutiva
Deslizamento Celular- migração através de barreiras- 1 passo 
para a infecção e sobrevivência! 
ENTRADA ATIVA x 
FAGOCITOSE
Propriedades do Vacúolo 
Parasitóforo de T gondii
Entrada silenciosa 
Não se funde com vesículas da via 
endocítica ou exocítica
Ambiente protegido do sistema 
imune do hospedeiro
Escapa do “burst oxidativo e da 
produção de óxido nítrico NO
Ao passar pela mucosa 
intestinal o parasito logo 
penetra ativamente em uma 
célula e se transforma em 
taquizoíto.
começa a se 
multiplicar por 
endodiogenia!!
É a fase aguda 
da toxoplasmose
Cada célula dentro 
do VP está nas 
últimas etapas do 
processo de divisão
Uma vez tendo egressado das céluas hospedeiras podem 
invadir outras células ou serem destruidas
Penetração ativa: Sequência de eventos
Quais moléculas estão envolvidas com a 
entrada de T. gondii na cél hospedeira?
1- Adesão inicial através de SAGs-
GAGS? Tipo heparan?
2- Aumento do cálcio intracelular-
descarga de micronemas 
3- entrada com participação de Kinases 
dependentes de Ca+2- CDPK
-20 ptns de micronemas- MICs
Domínio transmembrana ou acessórias
Envolvidas com o “gliding”
Começo e término da entrada de T. gondii e os últimos 
instantes da existência da junção móvel entre a MP e a MCH
Observe o conteúdo das róptrias e a presença de vesículas 
no interior da célula hospedeira!
2o sinal? Secreção de ROPs e RONs (2, 4, 5 e 8- ligam AMA1 e formam a 
Junção Móvel, atravessariam bicapa da CH)
Entrando ativamente e 
secretando moléculas…
T. gondii entra em 
regiões especializadas da 
MCH?
Junção móvel- Ocludente? Presença das RONs
Estruturas de ancoragem CH- actina? – Bloqueio com CD não impede entrada!
Do parasito- RON8 e toxofilina? Aparecem no citoplasmna da CH
3- Grânulos densos e as 
GRAs
Liberados nas laterais
TVN Rede tubulo-vesicular
Comunicação com o citoplasma da célula hospedeira?
Suporte estrutural para as rosetas?
Para sobreviver, reorganiza a célula hospedeira...
Ptns do parasito 
alteram expressão 
de genes da CH:
Para se multiplicar o parasito interage com o ambiente celular
Envolvimento de Mitocondrias, 
RE da CH.
Como faz captação de 
nutrientes?
Glicose,arginina, ferro, 
triptofano, purinas
Transportadores? Organelas 
inteiras dentro do VP?
Figure 2: Protein secretion by Toxoplasma. 
The parasite may secrete proteins in bulk 
during early
invasion, possibly through a pore in the nascent 
PV. Ou do VP para o citoplasma.
T. gondii pode modular ciclo celular da 
CH e das vizinhas através de fator 
secretado.
Altera nivel de expressão de 1000 genes
Secreção de ROP 16 – Kinase e PP2C-
Fosfatase ( NLS)
Vesículas em fileira ou agregados 
proteicos solúveis?
Fundem com a MVP?
Egresso do ciclo lítico:
Semelhante à invasão ativa, 
É mediado por aumento de Cálcio- secreção de micronemas via 
CDPK1 e motilidade
Proliferar, invadir 
novas células, ser 
capturado...
Até quando?
Estabelecimento da Fase crônica
Fatores que favorecem a conversão e o processo de encistamento
E mais…privação de nutrientes e drogas anti-toxoplasma.
Cisto cerebral visto por MO
Conversão em bradizoítos:
Queda na expressão de proteínas 
imunogênicas de superfície (SAG1 e 2), 
enzimas metabólicas e aumento da 
expressão gênica de ptns que que agem na 
entrada em Go destes parasitos.
Em células musculares e neurônios ( em fase 
final da diferenciação) o encistamento seria 
espontâneo
Cistos teciduais isolados de cérebro de camundongo
Os cistos 
permanecem em 
uma célula 
hospedeira?
De que é formada 
a parede cística?
Como ocorre a 
passagem de 
nutrientes para os 
bradizoitos?
O que existe na 
matriz cística?
A parede cística, vesículas na matriz e o microporo dos bradizoítas
Profilaxia:
Mães, crianças, saúde pública
Tratamento:
Fase Aguda
Antifolatos- Sulfadiazina e Pirimetamina-
sinergia
Antimicrobianos- alvo?
Fase Crônica?
Apicoplasto: endossimbiose secundária
Apicomplexa ancestral teria engolfado alga eucariótica e retido seu 
plastídeo
35 Kb- codifica 30 ptns- DNA girase ( topoisomerase II). Maioria dos 
genes foram transferidos para genoma nuclear
Divisão acoplada à maquinaria replicativa do parasito
Síntese de isoprenóides, ácidos graxos do tipo II
Maioria das proteínas importadas (500)
Diagnóstico:
Sorológicos
Lavado de pulmão
Biósia de linfonodos

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