Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Filo Apicomplexa Toxoplasma gondii e a interação com a célula hospedeira INTRODUÇÃO Toxoplasma gondii – causador da toxoplasmose humana Fatos importantes: 68% da pop com sorologia positiva O parasito pode ser passado pela barreira transplacentária Infecção oportunista 1908 Splendore – Brasil 1908 Nicolle e Manceaux - África Infecção do sistema fagocítico mononuclear, leucócitos, células do sistema nervoso Toxoplasmose Congênica ou Neonatal Entre a concepção e o 6 mês de gestação Os que chegam a nascer podem apresentar: Lesões do SN e da retina – retinocoroidite Esplenomegalia, hepatomegalia, icterícia, exantema, linfadenopatia, meningocefalite Casos mais graves retardo físico-mental , calcificações cerebrais, hidrocefalia, microcefalia Pode levar a morte do feto ou ao aborto Toxoplasmose Adquirida- relacionada à cepa do parasito e a RI do hospedeiro Retinocoroidite Maioria é assintomática Os que apresentam sintomas Adenopatia- gânglios cervicais Febre Formas graves: Febre, mal- estar, dores articulares, prostraçãoesplenite, miocardite, meningite, encefalomielite Morte com exantema acropapular Imunodeficientes podem ser levados ao óbito por encefalite Toxoplasmose ocular Evolução de lesões na retina Ultraestrutura Geral do parasito Toxoplasmose é uma zoonose que pode atingir o homem! O ciclo de vida tem com hospedeiro definitivo os felídeos. O parasito passa por vários estágios nos enterócitos do gato antes da produção de oocistos. Formação de oocistos no intestino dos felídeos Início da infecção em qualquer hospedeiro por qualquer forma evolutiva Deslizamento Celular- migração através de barreiras- 1 passo para a infecção e sobrevivência! ENTRADA ATIVA x FAGOCITOSE Propriedades do Vacúolo Parasitóforo de T gondii Entrada silenciosa Não se funde com vesículas da via endocítica ou exocítica Ambiente protegido do sistema imune do hospedeiro Escapa do “burst oxidativo e da produção de óxido nítrico NO Ao passar pela mucosa intestinal o parasito logo penetra ativamente em uma célula e se transforma em taquizoíto. começa a se multiplicar por endodiogenia!! É a fase aguda da toxoplasmose Cada célula dentro do VP está nas últimas etapas do processo de divisão Uma vez tendo egressado das céluas hospedeiras podem invadir outras células ou serem destruidas Penetração ativa: Sequência de eventos Quais moléculas estão envolvidas com a entrada de T. gondii na cél hospedeira? 1- Adesão inicial através de SAGs- GAGS? Tipo heparan? 2- Aumento do cálcio intracelular- descarga de micronemas 3- entrada com participação de Kinases dependentes de Ca+2- CDPK -20 ptns de micronemas- MICs Domínio transmembrana ou acessórias Envolvidas com o “gliding” Começo e término da entrada de T. gondii e os últimos instantes da existência da junção móvel entre a MP e a MCH Observe o conteúdo das róptrias e a presença de vesículas no interior da célula hospedeira! 2o sinal? Secreção de ROPs e RONs (2, 4, 5 e 8- ligam AMA1 e formam a Junção Móvel, atravessariam bicapa da CH) Entrando ativamente e secretando moléculas… T. gondii entra em regiões especializadas da MCH? Junção móvel- Ocludente? Presença das RONs Estruturas de ancoragem CH- actina? – Bloqueio com CD não impede entrada! Do parasito- RON8 e toxofilina? Aparecem no citoplasmna da CH 3- Grânulos densos e as GRAs Liberados nas laterais TVN Rede tubulo-vesicular Comunicação com o citoplasma da célula hospedeira? Suporte estrutural para as rosetas? Para sobreviver, reorganiza a célula hospedeira... Ptns do parasito alteram expressão de genes da CH: Para se multiplicar o parasito interage com o ambiente celular Envolvimento de Mitocondrias, RE da CH. Como faz captação de nutrientes? Glicose,arginina, ferro, triptofano, purinas Transportadores? Organelas inteiras dentro do VP? Figure 2: Protein secretion by Toxoplasma. The parasite may secrete proteins in bulk during early invasion, possibly through a pore in the nascent PV. Ou do VP para o citoplasma. T. gondii pode modular ciclo celular da CH e das vizinhas através de fator secretado. Altera nivel de expressão de 1000 genes Secreção de ROP 16 – Kinase e PP2C- Fosfatase ( NLS) Vesículas em fileira ou agregados proteicos solúveis? Fundem com a MVP? Egresso do ciclo lítico: Semelhante à invasão ativa, É mediado por aumento de Cálcio- secreção de micronemas via CDPK1 e motilidade Proliferar, invadir novas células, ser capturado... Até quando? Estabelecimento da Fase crônica Fatores que favorecem a conversão e o processo de encistamento E mais…privação de nutrientes e drogas anti-toxoplasma. Cisto cerebral visto por MO Conversão em bradizoítos: Queda na expressão de proteínas imunogênicas de superfície (SAG1 e 2), enzimas metabólicas e aumento da expressão gênica de ptns que que agem na entrada em Go destes parasitos. Em células musculares e neurônios ( em fase final da diferenciação) o encistamento seria espontâneo Cistos teciduais isolados de cérebro de camundongo Os cistos permanecem em uma célula hospedeira? De que é formada a parede cística? Como ocorre a passagem de nutrientes para os bradizoitos? O que existe na matriz cística? A parede cística, vesículas na matriz e o microporo dos bradizoítas Profilaxia: Mães, crianças, saúde pública Tratamento: Fase Aguda Antifolatos- Sulfadiazina e Pirimetamina- sinergia Antimicrobianos- alvo? Fase Crônica? Apicoplasto: endossimbiose secundária Apicomplexa ancestral teria engolfado alga eucariótica e retido seu plastídeo 35 Kb- codifica 30 ptns- DNA girase ( topoisomerase II). Maioria dos genes foram transferidos para genoma nuclear Divisão acoplada à maquinaria replicativa do parasito Síntese de isoprenóides, ácidos graxos do tipo II Maioria das proteínas importadas (500) Diagnóstico: Sorológicos Lavado de pulmão Biósia de linfonodos
Compartilhar