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Transporte Tubular Renal R im . D is p o n ív el e m : h tt p :/ /b lo gd o ca n ce r. co m .b r/ w p -c o n te n t/ u p lo ad s/ 20 11 /0 9/ ri m .jp g Introdução • Secreção e reabsorção tubular; • Túbulo contorcido proximal: – Intensa atividade transepitelial; – Elevada permeabilidade a água; • Alça de Henle: – Elevada permeabilidade a água (Porção inicial); – Transporte ativo de íons; – Impermeável a água (porção final); • Túbulo contorcido distal: – Pequena reabsorção de NaCl; – Impermeável a água; • Túbulo coletor: – Permeabilidade condicional a água (Presença do hormônio antidiurético – ADH) M o d ificad o d e Eb ah , h ttp ://w w w .eb ah .co m .b r/co n ten t/A B A A A A IN YA L/sistem a-ren al Transporte no Túbulo Proximal (TP) • O filtrado glomerular segue da capsula de Bowman diretamente para o túbulo proximal (TP); • 65% do volume filtrado é reabsorvido neste segmento e 100% de alguns solutos; • A água e os solutos reabsorvidos vão para o capilar peritubular; • O ultrafiltrado que chega ao TP contém solutos inorgânicos e solutos orgânicos de baixo peso molecular (ureia, glicose, aminoácidos, ácidos orgânicos); – Também apresenta proteínas de baixo peso molecular; • Ocorre reabsorção no TP e modificação no volume e composição do ultrafiltrado; • A solução permanece isosmótica ao plasma durante a passagem pelo TP; • A ureia é reabsorvida passivamente. As células epiteliais se dispõem lateralmente conectadas pelas “Junções aderentes” (Tight junctions) Células polarizadas – Distintos mecanismos de transporte nas suas membranas O transporte desigual permite o transporte vetorial das substâncias Transporte de água no TP • Grande permeabilidade a água; – Presença de proteínas de membrana – Canais para água denominados de aquaporinas (AQP); – O TP apresenta principalmente AQP tipo 1; – O gradiente osmótico gerado pela bomba de Na+ e K+ permite a passagem da água por osmose; Epitélio de mais alta permeabilidade nos mamíferos Mecanismos celulares de transporte • A bomba de Na+ e K+ presente apenas na membrana basolateral realiza o transporte de Na+ para o espaço peritubular e K+ para o citosol: – Energia (ATP) proveniente das mitocôndrias; – O fluxo de Na+ e K+ pela célula gera diferenças eletrogênicas entre as membranas importantes para o transporte de outras moléculas; – O Na+ é usado em processos de co-transporte onde ele e outra espécie química são transportados na mesma direção (Na+-Glicose, Na+-Aminoácidos, Na+-fosfato, Na+- Sulfato, Na+-ácidos carboxílicos); – O Na+ é usado em processos de permutação onde ele e outra espécie química são transportados em direções opostas (Na+/H+). Reabsorção de glicose • TP reabsorve 100% da glicose; • Reabsorção por transporte ativo secundário: – Co-transporte com Na+; • SGLT2: Baixa afinidade e alta capacidade de transporte; • SGLT1: Alta afinidade e baixa capacidade de transporte; • A glicose vai para o interstício por difusão facilitada pelo GLUT 1 e 2. Transporte Máximo – Limite de saturação do transportador específico; Glicose – Carga tubular normal 125 mg/min; Glicose – Transporte máximo 220 mg/min. Reabsorção de aminoácidos e oligopeptídeos • 98% dos AA são reabsorvidos por via transcelular; • AA podem ser absorvidos por difusão ou acoplados ao Na+; • Glutamato (Glu) e prolina (Pro) se utilizam de gradientes de H+; • 99% dos oligopeptídeos são absorvidos no TP; • Ação de peptidases na face luminal; – Reabsorção por co-transporte com H+. Reabsorção de proteínas • Não ocorre restrição completa no glomérulo das proteínas; • 3 a 4 g de proteínas são filtradas diariamente; • Reabsorção ocorre por endocitose mediada por receptor; • As vesículas são internalizadas e digeridas por proteases. Alça de Henle • A alça permite a disposição do fluxo em contracorrente; • Garante o aumento da hipertonicidade medular; • Reabsorve 25% do NaCl Filtrado; – Reabsorve cátions divalentes como Ca2+ e Mg2+; • As porções descendente e ascendente fina realizam transporte de água e eletrólitos por processos passivos; • Porção ascendente espessa absorve NaCl por transporte ativo (Na+- K+ATPase): – A permeabilidade a água é praticamente nula; – Ocorre diluição da solução tubular; – Principal segmento diluidor da urina; – O Hormônio antidiurético (ADH) ativa a cascata via AMPc o que aumenta a reabsorção de NaCl por via ativa. – 10% do K+ é reabsorvido neste segmento. – 25% da absorção do cálcio (Mediado por Paratormônio e Vitamina D); – 70% do Mg2+ é reabsorvido por proteínas que controlam a permeabilidade (Claudina 16 e Paracelina 1). Absorção de água por osmose Impermeável a água e permeável aos solutos a favor do gradiente Impermeável a água. Reabsorção ativa de NaCl. Ocorre recirculação de Na+, K+ e Cl- pelo co-transportador NKCC Transporte no Túbulo Distal (TD) • O túbulo contorcido distal (TD) possui células ricas em Na+K+-ATPase que reabsorvem cerca de 7% da carga final de NaCl por via transcelular; • 8% do Ca2+ é reabsorvido no TD mediado pela vitamina D; • TD também é impermeável à água; Túbulo (Ducto) coletor • Túbulo coletor cortical: – Formado por 2 tipos de células: • Células principais: Reabsorção de Na+ e secreção de K+ (Controlado pela Aldosterona); • A aldosterona aumenta síntese proteica dos canais de Na+ e K+ e da Na+K+- ATPase; • Células intercalares: Homeostase ácido-básica; • A vasopressina ou ADH aumenta a permeabilidade a água através de aquaporinas (AQP-3). • Túbulo coletor medular: – Formado por um único tipo celular: • Absorção de NaCl (3% da carga filtrada); • Aldosterona também estimula a absorção de NaCl. • Reciclagem da ureia Referências: Guyton, C.A., Hall, E.J. 6ed. 2003; Curi, J., Procopio, J. 2011.
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