Apoptose

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04/12/2011
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COMO É FEITO O AJUSTAMENTO??? 
POUCO CONHECIDO, MAS SE SABE TRÊS PROCESSOS FUNDAMENTAIS. 
Três processos determinam em grande parte o tamanho 
dos órgãos e do corpo:
CRESCIMENTO CELULARCRESCIMENTO CELULARCRESCIMENTO CELULARCRESCIMENTO CELULAR
DIVISÃO CELULARDIVISÃO CELULARDIVISÃO CELULARDIVISÃO CELULAR
MORTE CELULARMORTE CELULARMORTE CELULARMORTE CELULAR
Dependem de programas intrínsecos à célula e são 
regulados por sinais a partir de outras células do corpo.
- As células de um organismo multicelular são 
membros de uma comunidade altamente organizada;
- O número de células nessa comunidade é altamente 
regulado: 
Pelo controle da velocidade de divisão
Pelo controle da morte celular
Células cometem suicídio pela ativação de um 
programa de morte intracelular: 
MORTE CELULAR PROGRAMADA
(APOPTOSE)
Fenômeno comum durante o desenvolvimento 
embrionário, necessário para remover tecidos 
provisórios:
• Membranas interdigitais durante a formação dos 
dedos;
• Eliminar células supérfluas, como ocorre com a 
metade dos neurônios durante a neurogênese;
• Originar ductos;
• Formar orifícios, etc
Esculpindo por 
apoptose os dedos na 
pata de um 
camundongo.
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Durante a metamorfose de um girino em um sapo, as células na 
sua cauda são induzidas a sofrer apoptose.
Durante a neurogênese, células supérfluas são eliminadas por 
apoptose.
Fenômeno comum durante a vida pós-natal, quando o 
organismo necessita:
REMODELAR 
TECIDOS
- endométrio na 
menstruação;
- atresia folicular do ovário 
na menopausa;
- regressão da mama 
lactante
REMOVER CÉLS 
DANIFICADAS, 
DESNECESSÁRIAS, 
ENVELHECIDAS OU 
PERIGOSAS
- céls infectadas, 
tumorais ou auto-reativas 
Retração 
celular
Formação de bolhas 
citoplasmáticas e 
corpos apoptóticos
Fragmentação 
nuclear
Fagocitose por células 
saudáveis adjacentes
As alterações morfológicas características 
da apoptose são devidas à ativação de 
certas proteases citossólicas especiais 
chamadas CASPASES
Essas alterações ocorrem numa sequência
de eventos nucleares e citoplasmáticos
- Célula se encolhe pois o citosol e as organelas 
se condensam sem que suas estruturas sejam 
afetadas. A condensação é devida à alteração 
da permeabilidade das membranas celulares.
- Citoesqueleto se desmonta devido à ruptura de 
seus filamentos. Assim, a célula perde contato com 
sua vizinhas ou a MEC e se torna esférica;
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- Cromatina se compacta e as moléculas de DNA se 
seccionam por ação de uma endonuclease, o que 
divide o núcleo em pequenos fragmentos.
- Filamentos laminares se dissociam, com a 
consequente desintegração do envoltório 
nuclear;
- Na superfície celular surgem numerosas protusões, quase todas 
com fragmentos nucleares em seu interior;
- Desprendimentos das protusões, que passam a se chamar corpos 
apoptóticos. As organelas estão relativamente bem conservadas;
- Fosfolipídios denominados fosfatidilserinas, presente na camada 
lipídica citossólica se translocam para a camada voltada para o 
meio extracelular;
- Atraídos pela fosfatidilserina, vários macrófagos se deslocam até o 
local da apoptose e fagocitam os corpos apoptóticos;
A morte celular por apoptose ocorre por sinais:
Os fatores de sobrevivência que mantém 
as células vivas são suprimidos;
Substâncias que induzem a morte celular 
se ligam a receptores específicos
O DNA nuclear afetado por lesões, capaz 
de colocar em perigo o organismo
Os sinais ativam as caspases (proteases)
PROCASPASES são 
ativadas por clivagem 
proteolítica por membros 
da família das caspases
CASPASES são produzidas 
como precursores inativos-
PROCASPASES
Os sinais ativam as caspases (proteases)
CASPASES ativas clivam 
outras PROCASPASES, 
ativando-as.
CASPASES ativas clivam 
proteínas-chave na célula, 
levando à morte celular.
FAMÍLIA Bcl-2: 
- proteínas próapoptóticas: Bax e Bak
- proteínas antiapoptóticas: Bcl-2 
Bax ou Bak
ativada
VIA INTRÍNSECA
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FAMÍLIA Bcl-2: 
- proteínas próapoptóticas: Bax e Bak
- proteínas antiapoptóticas: Bcl-2 
Bcl-2 ativa
VIA INTRÍNSECA
FAMÍLIA Bcl-2: 
- proteínas próapoptóticas: Bax e Bak
- proteínas antiapoptóticas: Bcl-2 
Bcl-2 inativa
VIA INTRÍNSECA
VIA EXTRÍNSECA
Corpos apoptóticos
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ORGANISMOS 
UNICELULARES
Depende de nutrientes 
do meio
Crescem e se dividem 
rápido
Controle divisão celular
- Apenas disponibilidade de 
nutrientes não é o bastante;
- Sinais químicos provenientes 
de outras células, para 
sobreviver, crescer e se 
dividir.
ORGANISMOS 
MULTICELULARES
A maioria das moléculas de sinalização 
extracelulares que influencia a sobrevivência, o 
crescimento e a divisão celular são: 
- Proteínas solúveis secretadas por outras células;
- Proteínas ligadas à superfície de outras células 
ou da matriz extracelular.
A maioria dessas proteínas agem:
Estimulam sobrevivência, 
crescimento ou divisão celular
Entretanto algumas podem agir:
Inibem sobrevivência, 
crescimento ou divisão celular
São classificadas de acordo com sua função em três 
categorias:
Promovem a 
sobrevivência da 
célula
Estimulam a divisão 
celular 
Estimulam o 
crescimento celular 
(tamanho e massa celular)
Fatores de sobrevivência muitas 
vezes suprimem a apoptose pela 
regulação dos membros da família 
Bcl-2
Mitógenos são proteínas de sinalização secretadas que se ligam à 
receptores de superfície. Liberam moléculas-freio intracelulares.
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Fatores de crescimento são 
proteínas de sinalização 
secretadas que se ligam à 
receptores de superfície. 
Levam ao acúmulo de 
proteínas e outras moléculas.
Pouco se sabe sobre como é 
controlado a crescimento 
celular.
Neurônio e Linfócito 
apresentam tamanhos muito 
diferente- mesma espécie e 
quantidade de DNA
Inibem o crescimento do Tecido
Ex: miostatina, 
inibe crescimento 
de mioblastos 
durante 
desenvolvimento 
embrionário de 
mamíferos.
Alberts B et al. 2006. FUNDAMENTOS BIOLOGIA 
CELULAR. ARTMED, 2ª ed. Porto Alegre, RS.