Monitorização Biológica da Exposição Ocupacional

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16/09/2018
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Monitorização Biológica da 
Exposição Ocupacional
Introdução
A Saúde Ocupacional tem como escopo relacionar a
saúde com o trabalho e o seu ambiente, cuja principal
finalidade é a promoção e a conservação do completo
bem estar físico e psíquico dos trabalhadores.
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Introdução
Legislação Brasileira para saúde ocupacional
P.P.R.A - Programa de Prevenção de Riscos Ambientais (NR-9)
-Antecipação e reconhecimento dos riscos
-Estabelecimento de prioridades e metas de avaliação e controle
-Avaliação dos riscos e da exposição dos trabalhadores
1994-Empresas estão obrigadas a implementarem dois programas:
(Monitoramento Biológico, IBMPs)
P.C.M.S.O- Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional (NR-7)
Deverá ter caráter de prevenção, rastreamento e diagnóstico precoce dos
agravos à saúde relacionados ao trabalho, inclusive de natureza subclínica,
além da constatação da existência de casos de doenças profissionais ou danos
irreversíveis à saúde dos trabalhadores
(Monitoramento Ambiental, LTs) 
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Características dos efeitos tóxicos
• Determinísticos
• Possui dose/resposta
• Toxicidade intrínseca elevada
• Mercúrio, chumbo, tolueno
• Probabilísticos (aleatórios)
• Efeitos teratogênicos, carcinogênicos
• Imunoalergênicos
• Sensibilização e efeitos clínicos
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Introdução
• Atividade sistemática de medidas e interpretações realizada com o objetivo de
prevenir o aparecimento de efeitos adversos decorrentes de uma exposição.
• Monitorização ambiental
• Monitorização biológica
• Vigilância à saúde
MONITORIZAÇÃO
Introdução
Exposição ao 
xenobiótico
Dose interna Efeitos
Monitorização 
ambiental
Monitorização 
biológica
Monitorização 
biológica e de efeito
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Avaliação da exposição ocupacional
Monitorização ambiental:
é a determinação da concentração no ar de uma dada substância, que representa a
exposição do trabalhador, seguida de comparação com limite de exposição ocupacional ou
“limite de tolerância”(LTs).
Monitorização biológica:
é a determinação de agentes ou metabólitos ou alteração bioquímica, em fluidos
biológicos, tecidos, secreções, ar expirado. Os resultados são comparados aos Índices
Biológicos Máximos Permitidos (IBMP).
Monitorização
Biomarcadores
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Biomarcadores
• No contexto da Saúde Ocupacional, biomarcador é definido como “uma
mudança induzida por um contaminante, em um componente bioquímico ou
celular de um processo, de uma estrutura ou de uma função, que pode ser
medida em um sistema biológico”. (National Research Council, USA, 1989)
• Biomarcador pode ainda ser definido como “qualquer substância, estrutura ou
processo que pode ser medido no organismo e capaz de predizer a incidência
de um efeito ou de uma doença”. (OMS, 2001)
Biomarcadores
• Características de um biomarcador ideal:
O uso de um biomarcador deve ser validado antes de ser implementado na 
monitorização biológica.
Deve possuir sensibilidade suficiente para identificar diferentes níveis de 
exposição.
Deve ter seu valor basal, quando aplicável, bem definido.
Deve apresentar relação concentração-efeito bem definida.
Devem ser conhecidos os interferentes e a variabilidade individual.
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Classificação Pereira e Weistein, 1982Classificação NCR
Biomarcadores
• Classificação dos biomarcadores:
Biomarcadores 
de exposição
Biomarcadores 
de efeito
Biomarcadores 
de susceptibilidade
Biomarcadores 
de dose interna
Biomarcadores 
de dose 
biologicamente ativa
Biomarcadores 
de resposta biológica 
inicial
Biomarcadores 
de susceptibilidade
Biomarcadores de exposição
• Corresponde a uma substância exógena, seu metabólito ou produto de uma
interação entre o xenobiótico e algum alvo celular ou molecular que é medido
em uma amostra biológica.
• Correlacionam-se com a dose interna do xenobiótico.
Indicadores Biológicos 
de Dose Interna (IBDI)
• Concentração após exposição
• Concentração em órgãos de armazenamento
• Concentração efetiva no local de ação
• O grau de exposição ambiental
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Biomarcadores de exposição
• Classificação quanto à especificidade:
• Específicos (ausentes em indivíduos não-expostos)
Ex.: Ácido metil-hipúrico urinário em pacientes expostos a xileno.
• Moderadamente específicos (presentes em baixas concentrações em
indivíduos não-expostos, mas aumento se correlaciona com exposição).
Ex.: Ácido hipúrico urinário em exposição ao tolueno.
• Não-específicos (triagem de exposição a grupos de substâncias)
Ex.: Aminas aromáticas primárias em pacientes expostos a compostos
eletrofílicos.
Biomarcadores de exposição
• A interpretação do resultado da quantificação de um marcador de exposição
deve ser realizada levando em consideração a CINÉTICA de do xenobiótico e de
seus produtos de metabolização no organismo!
• Essa informação deve guiar também o momento ideal para coleta das amostras.
IMPORTANTE!
Os biomarcadores de exposição são costumeiramente o xenobiótico ou seu(s)
produto(s) de metabolização)
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Biomarcadores de efeito
• Alterações bioquímicas, fisiológicas ou comportamentais, precoces e reversíveis,
que podem ser mensuradas em amostras biológicas e se relacionam com a
ação do xenobiótico no organismo.
• Podem ser usados como diagnóstico ou com finalidade preventiva.
Toxicologia 2016-1
Carboxiemoglobina (COHb): apresenta uma correlação muito significativa com a
exposição ambiental ao monóxido de carbono, e reflete a dose interna deste
toxicante ligado ao tecido-alvo;
Colinesterases: a determinação da atividade da enzima colinesterase eritrocitária
e colinesterase plasmática, em indivíduos expostos aos inseticidas
organofosforados e/ou carbamatos.
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Biomarcadores de Efeito
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▪ Substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos do ferro da 
hemoglobina, do estado ferroso (Fe+2) para o férrico (Fe+3), o que resulta em 
metemoglobina. 
Agentes químicos
• Anilina/Nitrobenzeno
Metemoglobina sangue = IBE
• VR=2% IBMP=5%
Agentes metemoglobinizantes
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Biomarcadores de efeito
• Também podem ser classificados em ESPECÍFICOS e NÃO-ESPECÍFICOS.
• Além disso, podem ser classificados quanto ao órgão-alvo de efeito tóxico:
• Biomarcadores de neurotoxicidade
• Biomarcadores de nefrotoxicidade
• Biomarcadores de hepatotoxicidade
• Biomarcadores de genotoxicidade
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Biomarcadores de efeito
BIOMARCADORES DE NEFROTOXICIDADE
• Marcadores funcionais (creatinina sérica e β2-microglobulina);
• Proteínas de baixo ou alto peso molecular (albumina, transferrina, globulina
ligada ao retinol);
• Marcadores de citotoxicidade (antígenos tubulares);
• Enzimas urinárias (N-acetilglicosaminida e β-galactosidade).
NOTA: Os biomarcadores de nefrotoxicidade foram bem validados com relação à
exposição ao cádmio, no entanto, não tem evidências científicas suficientes para a
exposição ao mercúrio e chumbo.
Biomarcadores de susceptibilidade
• Indicadores que se relacionam com a habilidade individual de um organismo em
responder a uma exposição ao xenobiótico.
• Seleção de grupos de risco para a intoxicação ocupacional.
• Possuem alta utilidade na prevenção do risco toxicológico ocupacional.
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Biomarcadores de susceptibilidade
• Exemplos importantes:
• Polimorfismos genéticos
• Polimorfismo CYP1A1 – aumento da velocidade de reações fase I
Risco aumentado para câncer pulmonar
• Ausência de GSTM1 – baixa produção de glutationa S-transferase
Risco aumentado para câncer de bexiga e pulmão
Biomarcadores de susceptibilidade16/09/2018
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Biomarcadores de susceptibilidade
• Limitações dos biomarcadores de susceptibilidade:
• Alto custo.
• Efeito probabilístico presente – outras condições podem influenciar o
aparecimento dos efeitos tóxicos.
• Aspectos sociais e éticos.
Interpretação dos dados da MB
• Os indicadores de exposição podem ser usados para:
Controle periódico 
individual dos 
trabalhadores
Avaliação da exposição 
de grupos de 
trabalhadres
Avaliação 
epidemiológica
Indivíduos expostos em 
níveis próximos aos 
limites
Avaliação estatística do 
nível de exposição
Avaliação de 
interferentes nos 
exames toxicológicos
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Limites biológicos de exposição
• Consideram os níveis de exposição que não representam agravos à saúde para
a maioria dos trabalhadores.
• São considerados níveis de advertência.
• A partir desses dados isoladamente, não é possível GARANTIR que nenhum
dos trabalhadores apresentará sintomas ou doença.
Limites biológicos de exposição
• Objetivo: correlacionar níveis ambientais com níveis biológicos.
• Como determinar?
• Extrapolação a partir dos limites de exposição ambiental.
• Verificação da concentração do biomarcador após 8 horas de exposição.
• A partir de dados epidemiológicos clínicos e toxicológicos.
IMPORTANTE: Os limites biológicos de exposição são definidos em condições
ideais de trabalho (BOAS PRÁTICAS)
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Limites biológicos de exposição
• DESVANTAGENS:
• Valores desatualizados.
• Não há avaliação da saúde de cada trabalhador ou diferenciação por sexo e
idade.
• Não há critérios para avaliação de susceptibilidade genética.
Valores de Referência
• Concentrações de biomarcadores encontrados em indivíduos não-expostos.
• Usados para comparação com os indivíduos em condição de exposição.
• Normalmente, são usados os valores encontrados em 95% da população
(percentil 95) – Intervalo de referência
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Limites biológicos de exposição e 
Valores de Referência
• No Brasil, são chamados de IBMP (Índices Biológicos Máximos Permitidos)
• São definidos na Norma Regulamentadora nº 7 do TEM (2013).