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* * * Carcinogênese Processo complexo, multifásico e dependente de fenômenos genéticos e epigenéticos que culminam com o surgimento de células imortalizadas que adquirem a capacidade de invadir os tecidos vizinhos e de dar metástases em órgãos distantes. * * * Carcinogênese Ciclo celular e proliferação celular fisiológicos Ligação de um fator de crescimento com seu receptor específico Ativação do receptor do fator de crescimento que ativa segundos mensageiros Transdução do sinal através de segundos mensageiros até o núcleo Transcrição do DNA Entrada da célula no ciclo celular, resultando na divisão celular Protooncogenes Oncogenes * * * Protooncogenes Oncogenes * * * Exemplo de mutação * * * Importância dos genes * * * * * * Os tumores são monoclonais Células imortalizadas Aspectos importantes na carcinogênese Imortalização: modificação importante nas células decorrente de alterações na expressão de alguns genes Essas alterações causam: Auto-suficiência nos sinais para entrada no ciclo celular Defeito nos mecanismos inibidores da proliferação celular: p53 e pRb Diminuição da apoptose Distúrbios na correção de defeitos no DNA * * * Principais agentes carcinógenos Carcinogênese viral 1.1 – Vírus de RNA Enquadram-se nas seguintes categorias: agente biológicos (vírus oncogênicos e outros), carcinógenos químicos e energia radiante Leucemia de células T - causada por um retrovírus (HTLV-1 e 2) Carcinoma hepatocelular - vírus da Hepatite C Carcinogênese * * * 1.2 – Vírus de DNA Carcinogênese Muitos são associados com neoplasias diversas, benignas ou malignas, em diferentes espécies de animais Vírus do Papiloma Humano (HPV) tropismo para o epitélio escamoso da pele e mucosas As lesões são verrugas cutâneas, o papiloma da laringe, o condiloma acuminado e os tumores anogenitais; * * * Vírus de Epstein-Barr (EBV) Infecta linfócitos B que possuem receptores específicos para o vírus; Amplamente distribuído na natureza Implicado na patogênese de dois tipos de tumores humanos: Linfoma de Burkitt Carcinomas nasofaríngeos indiferenciados * * * Vírus da Hepatite B (VHB) Carcinogênese Associa-se a maior incidência do carcinoma hepatocelular (CHC) Vírus HHV 8 (Vírus 8 do Herpes Humano) Vírus de transmissão sexual facilitada pelo HIV Associação com o sarcoma de Kaposi (primeiro tumor cutâneo correlacionado com a infecção pelo HIV) * * * Carcinogênese 3. Carcinogênios Químicos * * * Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos – Ex.: benzopireno Formam-se pela combustão de diversos compostos que contêm carbono; São fontes de produção destas substâncias carvão, petróleo e seus derivados, produtos alimentícios defumados, tabaco, etc. Carcinogênese 3. Carcinogênios Químicos Aminas aromáticas – Ex.: derivados da anilina * * * Azocompostos – Ex.: derivados do azobenzeno; Muitos corantes usados na indústria alimentícia * * * Nitrosaminas – Ex.: compostos N-nitrosos Relacionado com câncer gástrico; Formadas no organismo a partir de nitritos e nitratos ingeridos com os alimentos; * * * Carcinogênese 3. Carcinogênios Químicos Aflatoxinas - Ex.: Aflatoxina B1; Produzidas por algumas cepas do fungo Arpergiillus flavus, que contamina alimentos, principalmente cereais * * * 4. Energia radiante Radiação Ionizante Carcinogênese Maior incidência de câncer cutâneo ou leucemias em radiologistas e operadores de raios X Sobreviventes de acidentes nucleares são mais suscetíveis O poder mutagênico depende de alguns fatores: Quanto maior a taxa de renovação celular, maior a sensibilidade Idade dos indivíduos Mutações herdadas aceleram o processo * * * Carcinogênese Etapas da carcinogênese Química A formação e desenvolvimento das neoplasias é processo complexo que ocorre em múltiplas etapas Iniciação: o agente carcinogênico induz alterações genéticas permanentes Promoção: a célula iniciada é estimulada a proliferar Progressão: o clone transformado prolifera, o tumor cresce e pode haver metástase * * * Carcinogênese química * * * Carcinogênese Etapas da carcinogênese * * * 4. Energia radiante Radiação Ultravioleta Radiação Ionizante: Podem ser eletromagnéticas (raios X e gama) ou particuladas (partículas alfa e beta, prótons e nêutrons). * * * Carcinogênese 4. Energia radiante Radiação Ultravioleta Agente cancerígeno mais atuante na espécie humana Alvo principal: DNA Mutações no p53 * * * Carcinogênese
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