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Carcinogênese: Processo Multifásico

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Carcinogênese
Processo complexo, multifásico e dependente de fenômenos genéticos e epigenéticos que culminam com o surgimento de células imortalizadas que adquirem a capacidade de invadir os tecidos vizinhos e de dar metástases em órgãos distantes.
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Carcinogênese
Ciclo celular e proliferação celular fisiológicos
Ligação de um fator de crescimento com seu receptor específico
Ativação do receptor do fator de crescimento que ativa segundos mensageiros
Transdução do sinal através de segundos mensageiros até o núcleo
Transcrição do DNA
Entrada da célula no ciclo celular, resultando na divisão celular 
Protooncogenes
Oncogenes
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Protooncogenes
Oncogenes
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Exemplo de mutação
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Importância dos genes
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Os tumores são monoclonais
Células imortalizadas
Aspectos importantes na carcinogênese
Imortalização: modificação importante nas células decorrente de alterações na expressão de alguns genes
Essas alterações causam:
Auto-suficiência nos sinais para entrada no ciclo celular
Defeito nos mecanismos inibidores da proliferação celular: p53 e pRb
Diminuição da apoptose
Distúrbios na correção de defeitos no DNA
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Principais agentes carcinógenos
Carcinogênese viral
1.1 – Vírus de RNA
Enquadram-se nas seguintes categorias: agente biológicos (vírus oncogênicos e outros), carcinógenos químicos e energia radiante 
 Leucemia de células T - causada por um retrovírus (HTLV-1 e 2)
Carcinoma hepatocelular - vírus da Hepatite C 
Carcinogênese
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1.2 – Vírus de DNA
Carcinogênese
Muitos são associados com neoplasias diversas, benignas ou malignas, em diferentes espécies de animais 
 Vírus do Papiloma Humano (HPV)
tropismo para o epitélio escamoso da pele e mucosas 
As lesões são verrugas cutâneas, o papiloma da laringe, o condiloma acuminado e os tumores anogenitais;
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Vírus de Epstein-Barr (EBV)
Infecta linfócitos B que possuem receptores específicos para o vírus;
Amplamente distribuído na natureza 
Implicado na patogênese de dois tipos de tumores humanos:
 Linfoma de Burkitt 
Carcinomas nasofaríngeos indiferenciados 
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Vírus da Hepatite B (VHB)
Carcinogênese
Associa-se a maior incidência do carcinoma hepatocelular (CHC) 
Vírus HHV 8 (Vírus 8 do Herpes Humano)
Vírus de transmissão sexual facilitada pelo HIV 
Associação com o sarcoma de Kaposi (primeiro tumor cutâneo correlacionado com a infecção pelo HIV) 
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Carcinogênese
3. Carcinogênios Químicos 
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Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos – Ex.: benzopireno 
Formam-se pela combustão de diversos compostos que contêm carbono;
São fontes de produção destas substâncias carvão, petróleo e seus derivados, produtos alimentícios defumados, tabaco, etc.
Carcinogênese
3. Carcinogênios Químicos 
Aminas aromáticas – Ex.: derivados da anilina 
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Azocompostos – Ex.: derivados do azobenzeno;
				Muitos corantes usados na indústria alimentícia 
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Nitrosaminas – Ex.: compostos N-nitrosos 
Relacionado com câncer gástrico; 
Formadas no organismo a partir de nitritos e nitratos ingeridos com os alimentos;
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Carcinogênese
3. Carcinogênios Químicos 
Aflatoxinas - Ex.: Aflatoxina B1;
Produzidas por algumas cepas do fungo Arpergiillus flavus, que contamina alimentos, principalmente cereais 
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4. Energia radiante
Radiação Ionizante
Carcinogênese
Maior incidência de câncer cutâneo ou leucemias em radiologistas e operadores de raios X
Sobreviventes de acidentes nucleares são mais suscetíveis
O poder mutagênico depende de alguns fatores: 
Quanto maior a taxa de renovação celular, maior a sensibilidade
Idade dos indivíduos
Mutações herdadas aceleram o processo
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Carcinogênese
Etapas da carcinogênese Química
A formação e desenvolvimento das neoplasias é processo complexo que ocorre em múltiplas etapas 
Iniciação: o agente carcinogênico induz alterações genéticas permanentes
Promoção: a célula iniciada é estimulada a proliferar
Progressão: o clone transformado prolifera, o tumor cresce e pode haver metástase
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Carcinogênese química
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Carcinogênese
Etapas da carcinogênese
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4. Energia radiante
Radiação Ultravioleta
Radiação Ionizante: Podem ser eletromagnéticas (raios X e gama) ou particuladas (partículas alfa e beta, prótons e nêutrons).
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Carcinogênese
4. Energia radiante
Radiação Ultravioleta
Agente cancerígeno mais atuante na espécie humana 
Alvo principal: DNA
Mutações no p53
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Carcinogênese

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