Dislipidemia 2018 1 unirio

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Dislipidemia
Carlos Magno Barros 
Metabolismo de Lipídios
Síntese de Colesterol
Lipoproteínas:
VLDL
LDL
HDL
Quilomícrons
Apolipoproteínas
Receptores de LDL
O que é Dislipidemia?
São alterações no metabolismo de lipoproteínas plasmáticas que refletem no perfil lipídico.
Incluem tanto o aumento como a diminuição da produção de lipoproteínas plasmáticas.
Manifestações clínicas: uma ou mais:
Elevação dos níveis de Colesterol Total;
Elevação dos níveis de LDL-colesterol;
Elevação dos níveis de Triglicérides;
Diminuição dos níveis de HDL-colesterol.
Classificação da Dislipidemia
Classificação de Fredrickson
Tipo
Patículaselevadas
Desordensclínicasassociadas
CT
sérico
TG
sérico
I
Chylomicrons
DeficiênciadaLipoproteínaLipase,DeficiênciadaApolipoproteínaC-II
↔
↑↑
IIa
LDL
HipercolesterolemiaFamiliar,Hipercolesterolemiapoligênica,
Hipotireoidismo
↑↑
↔
IIb
LDL, VLDL
DislipidemiaFamiliar
↑↑
↑
Classificação de Fredrickson
Tipo
Partículaselevadas
Desordensclínicasassociadas
CT
Sérico
TG
Sérico
III
IDL
Disbetalipoproteínemia
↑
↑
IV
VLDL
HipertrigliceridemiaFamiliar
Diabetes
Dislipidemia
↔↑
↑↑
V
Chylomicrons, VLDL
Diabetes
↑
↑↑
Causas secundárias das anormalidades das Lipoproteínas Plasmáticas
Objetivos para o Tratamento da Dislipidemia
Patogênese da Aterosclerose
Terapia de controle do LDL cholesterol
Fisiopatologia da Ateroesclerose
Estudos Epidemiológicos
Para cada aumento de 1% dos níveis de Colesterol Total existe aumento de 1-2% da incidência de CHD
Existe uma relação entre gênero e idade: 
Homens de 50-60 anos possuem risco maior do que mulheres de 60-70 anos
Doenças cardiovasculares causam mais mortes em mulheres do que todos os cânceres combinados
Rationale for Treating Dyslipidemia
Estudos Clínicos
Estudo
Intervenção
ValoresiniciaisdeLDL
Variaçãofinal deLDL
ReduçãoriscoCardiovascular
Comdoençacardiovascular & comfatoresderiscoparadoençacardiovascular
4S
Simvastatin
188-117
↓ 35%
↓ 34%
LIPID
Pravastatin
150-112
↓ 25%
↓ 24%
CARE
Pravastatin
139-98
↓ 32%
↓ 24%
Post-CABG
Lovastatin/Resin
136-98
↓ 39%
↓ 24%
Estudos Clínicos
Estudo
Intervenção
ValoresiniciaisdeLDL
Variaçãofinal deLDL
ReduçãoriscoCardiovascular
Síndromecoronarianaaguda
MIRACL
Atorvastatin
124-72
↓ 42%
↓ 26%
AVERT
Atorvastatin
145-77
↓ 42%
↓ 36%
Clinical Trials
Estudo
Intervenção
ValoresiniciaisdeLDL
Variaçãofinal deLDL
ReduçãoriscoCardiovascular
Pacientessemevidênciasdedoençascardiovasculares
LRC-CPPT
Resin
205-175
↓ 15%
↓ 19%
WOSCOPS
Pravastatin
192-142
↓ 26%
↓ 31%
Tex/AFCAPS
Lovastatin
150-115
↓ 25%
↓ 40%
ASCOT
Atorvastatin
132-85
↓ 31%
↓ 50%
Rationale for Treating Dyslipidemia
Diagnóstico
Classificação do Perfil Lipídico
ColesterolTotal (mg/dL)
LDLcolesterol(mg/dL)
< 200
Adequado
< 100
Ótimo
200-239
Limítrofe
100-129
Adequado
≥ 240
Alto
130-159
Limítrofe
160-189
Alto
≥ 190
Muitoalto
NCEP ATP III Classification of Blood Lipids
Classificação do Perfil Lipídico
Triglicérides(mg/dL)
HDLcolesterol(mg/dL)
< 150
Normal
< 40
Baixo
150-199
Limítrofe
200-400
Alto
≥ 60
Alto
≥ 500
Muitoalto
NCEP ATP III Classification of Blood Lipids
Como calcular LDL colesterol?
HDL & TGs são medidos diretamente em laboratório
LDL pode ser calculado usando a seguinte equação
Se TG for > 400 mg/dL: fórmula não pode ser usada e deverá ser medida diretamente no laboratório.
LDL-C = Colesterol Total – (HDL-C + TG/5)
Análise de Riscos
Fatores de Risco não lipídicos para Doenças Cardiovasculares
FatoresModificáveis
Fatoresnãomodificáveis
HipertensãoArterial
Idade
Tabagismo
Gênero:Homem
Trombose
Hereditariedade
Diabetes
Obesidade
Sedentarismo
DietaAterogênica
Como avaliar os riscos?
Apresentar 2 ou mais fatores de risco:
Modificáveis
Não modificáveis
Risco de Doença Cardiovascular
Risk Assessment
Sinais clínicos
Xantelasmas
Sinais clínicos
Arco Corneano
Sinais clínicos
Xantomas
Sinais clínicos
Xantomas Tuberosos
Tratamentos para Dislipidemia
Tratamentos
Dietoterapia
Nutrientes
Ingestãorecomendada
LipídiosTotais
25-35% do VET
Lipídiossaturados
< 7% do VET
ÁcidosGraxosPolinsaturados
Up to 10% do VET
ÁcidosGraxosMonoinsaturados
Up to 20% do VET
Carboidratos
50-60%do VET
Fibras
20-30 g/day
Colesteroldietético
< 200 mg/day
Proteínas
15% do VET
Dietoterapia
Dietoterapia
Dietoterapia
Óleo de Peixe
Rico em AG polinsaturado (omega-3) 
Reduz níveis de TG em 30-60%
Pequena redução dos níveis de LDL
Estudos clínicos demonstram redução dos riscos de doenças cardiovasculares
Recomenda-se, principalmente, em com Hipertrigliceridemia sem controle com medicação (niacina & fibratos)
Dietoterapia
Restrição de gordura saturada em < 10% do VET:
 Redução de aproximadamente 3-14% do Colesteral Total
Redução das doses dos medicamentos é consequência da dietoterapia.
Dietoterapia
Redução do peso em obesos: 10% em meses
Aumento da atividade física: aeróbia, principalmente
Parar com a prática do tabagismo
Medicamentos para Dislipidemia
Resinas
Ezetimiba
Niacina
Estatinas
Fibratos
Suplementos de w-3
Resinas
Sequestradores de ácidos biliares: 
Colestiramina, 
Colestipol, 
Colesevelam
Reduz 15-18% do LDL
Resinas
Mecanismo de ação:
Impedem a absorção de lipídios e de colesterol pelo intestino delgado; 
Diminui o colesterol hepático (maior liberação de colesterol para a bile) e aumenta a expressão de receptores de LDL diminuíndo os níveis séricos de LDL-col.
Ezetimiba
Inibe a absorção intestinal de colesterol;
Reduz o LDL-col em 18-22%;
Menor efeito em TG e HDL.
Niacina
Niaspan:
Diminui LDL em 15-25%
Diminui TGs em 30-40%
Aumenta HDL em 20-30%
Maior efeito é sobre o HDL
Usado também em tratamento de Hipertrigliceridemia
Niacina
Mecanismo de ação:
Inibe a mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo para o fígado; 
Consequência: redução do VLDL e LDL-col.
Estatinas
Inibidor da HMG-CoA redutase:
Inibe a síntese de colesterol hepático.
Medicamento mais potente:
6 tipos:
Rosuvastatina
Atorvastatina
Sinvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Fluvastatin
Estatinas
Medicamento
Dose (mg)
ReduçãoLDL (↓)
Atorvastatina
10
39%
20
43%
40
50%
80
60%
Rosuvastatina
10
46%
20
52%
40
55%
5
26%
Sinvastatina
10
30%
20
38%
40
41%
80
47%
↑ dose
↑ LDL lowering effect
Fibratos
Aumento da expressão da lipoproteína lipase:
Aumenta a utilização dos TG
Fibratos: gemfibrozil & fenofibrato
Medicamento de escolha para Hipertrigliceridemia
Diminui TG em 20-50%
Aumenta HDL em 10-15%
Diminui LDL em 10-25%
Resumo dos efeitos dos medicamentos sobre o Perfil lipídico
Drogas
LDL
HDL
TG
Resina
↓ 15-30%
± 3%
↑ 3-10%
Ezitimiba
↓ 18-22%
↑ 0-2%
↓ 0-5%
Niacina
↓ 15-30%
↑ 20-35%
↓ 30-60%
Estatina
↓ 25-60%
↑ 5-15%
↓ 10-45%
Fibratos
± 10-25%
↑ 10-30%
↓ 30-60%
Escolha dos medicamentos para cada paciente?
Escolha do medicamento na Dislipidemia
Valores de LDL-col elevados:
Droga de escolha: Estatina
Terapia alternativa: Niacina, Resina ou Ezetimiba
Combinação: Estatina + Niacina; Estatina + Ezetimiba; ou Estatina + Resina
Estatinas são mais efetivas no tratamento de altos níveis de LDL
Se o paciente não tolera Estatina ou está sem resultado (situação rara)
Se o paciente não alcançar o objetivo com o máximo de dose de Estatina
Escolha do medicamento na Dislipidemia
Valores elevados de LDL e TG:
Droga de escolha : Statin
Combinação: Estatina + Niacina; Estatina + Ezetimiba; ou Estatina + Resina
Diminui LDL e TG (necessita de altas doses)
Usa-se doses moderadas de Estatinas com combinação de Niacina, Resina, Ezetimiba ou Fibrato 
Escolha do medicamento na Dislipidemia
LDL normal mas HDL baixo:
Droga de escolha: Niacina ou Fibrato
Escolha do medicamento na Dislipidemia
Valores elevados de TGs:
Droga de escolha : Fibratos e Niacina
Usa-se w-3
Se apenas o TG está alto