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LESÃO CELULAR Prof. KÉRLITA KYARELY . Homeostase – manutenção ou equilíbrio da função (celular, tecidual ou fisiológico). . Morfostase – manutenção ou equilíbrio morfológico. SAUDE: Manutenção da homeostase DOENÇA: resultado de uma agressão que leve a uma disfunção da homeostase . Reações homólogas – reações que obedecem aos padrões de normalidade do organismo, comuns a todos de uma mesma espécie. . Reações heterólogas – reações que se distanciam dos padrões de normalidade do organismo levando ao estabelecimento do processo patológico. TIPOS DE REAÇÕES HETERÓLOGAS A. Reação de Heterocronia: quando o tempo de resposta do organismo é alterado. B. Reação de Heterotopia: quando um tipo de tecido surge em local impróprio. C. Reação de Heterometria: quando a intensidade da resposta é alterada. 1.ALTERAÇÕES CELULARES: Mecanismo 1.AGRESSÃO E LESÃO CELULAR ADAPTAÇÃO AGRESSÃO DEFESA LESÃO LESÃO CELULAR Estímulo agressor Célula Estímulo intermediário – alteração degenerativa, reversível, mas não letal Adaptações fisiológicas Ex.: cél. muscular do halterofilista Se o estímulo for tóxico ou excessivo para a célula, Letal-Lesões irreversíveis Morte celular A. ADAPTAÇÃO CELULAR: quando o estresse fisiológico ou estímulo patológico resulta num estado novo que, no entanto, preserva a viabilidade da célula. Ex: Hipertrofia, Atrofia,etc. B. LESÃO CELULAR : É o conjunto de alterações morfológicas moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após agressões. Afetam os sistemas celulares vitais: respiração aeróbica, manutenção da integridade das membranas, síntese protéica e preservação do material genético Ex: Edema, necrose,etc. LESÃO CELULAR A. ETIOPATOGÊNESE DAS LESÕES : CAUSAS EXÓGENAS agentes físicos, químicos, biológicos e desvios nutricionais CAUSAS ENDÓGENAS patrimônio genético, resposta imune e fatores emocionais ASSOCIAÇÃO DAS CAUSAS (exógenas e endógenas) CAUSAS DESCONHECIDAS. CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 1) Privação de oxigênio (hipóxia / anóxia) - Isquemia (perda do suprimento sanguíneo) por hemorragias sistêmicas ou locais - Oxigenação inadequada (insuficiência cardio-respiratória) - Perda da capacidade de transporte de oxigênio pelo sangue (anemia, envenenamento...). CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 2) Agentes físicos - Traumatismos (abrasão, laceração, perfuração...) - Alterações térmicas (calor: fonte direta* e indireta, frio) - Variações báricas (síndrome da descompressão, altitude.) - Radiações (UV, RX,...) - Choque elétrico... CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 3) Agentes químicos e drogas - drogas terapêuticas - drogas não terapêuticas. - dependência de dose, via de penetração e absorção, transporte, armazenamento, metabolização e excreção. CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 4) Agentes Infecciosos Vírus, bactérias, fungos e parasitos Efeito Citopático: invasão das células (proliferação e morte celular) Toxinas liberadas pelos agentes infecciosos (exotoxinas) Componentes estruturais ou substâncias armazenadas no interior do agente biológico e liberadas após sua morte e desintegração (endotoxinas) Ativação dos componentes do sistema proteolítico (reação inflamatória) Resposta imunitária CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 5) Distúrbios Genéticos - alterações cromossômicas - mutações específicas CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECÍFICAS 6) Reações Imunológicas -doenças autoimunes (produção de autoanticorpos, liberação de proteínas com efeito citotóxico e liberação de proteases que induzem a apoptose - transfusões (distúrbios hemolíticos) - transplantes (rejeição) CAUSAS GERAIS CAUSAS ESPECIFICAS 7) Desequilíbrios Nutricionais - deficiências calóricas - carência de vitaminas - excessos nutricionais... LESÕES CELULARES Reversíveis X Irreversíveis LESÃO CELULAR Lesão reversível – células apresentam capacidade de restituição da morfostase e da homeostase Lesão irreversível – processo que desencadeia a morte celular LESÃO CELULAR O limite entre estímulo fisiológico e lesivo não é exato Ex: Radiação UV produção melanina/ bolha/ descamação pele/ Câncer Sistemas interdependentes que podem ser prejudicados: 1. Membranas: homeostasia iônica e osmótica da célula e organelas 2. Respiração aeróbica: produção de ATP (fosf. oxidativa) pelas mitocôndrias 3. Síntese de proteínas e manutenção do citoesqueleto 4. DNA LESÃO CELULAR Hipóxia Carência de oxigenação. Compromete respiração aeróbica celular. Níveis de ATP diminuídos. Redução do metabolismo (proteínas e enzimas). Compromete integridade das membranas e aparelho genético. LESÃO CELULAR Isquemia: Perda do suprimento sanguíneo por redução do fluxo arterial ou da drenagem venosa de um tecido. Sensibilidade de cada célula influencia na sua capacidade em resistir a falta de O², ATP, entrada de Ca e radicais livres. Exemplos de viabilidade celular frente a hipóxia: 1. Neurônio: 3 – 5 min. 2. Miocárdio, hepatócitos: 10 min. – 2 horas 3. Fibroblastos, M.E.E., epiderme: muitas horas LESÃO CELULAR Isquemia (hipóxia) ↓ Falta de O2 ↓ ↓ ATP (edema mitocondrial) Bomba Na/K na membrana Bomba de Ca ↓ Síntese protéica Entrada de Na Ca entra no citosol Metab. anaeróbio Edema do RER (inchação turva) Ativação de fosfolipase ↓ pH Lesão de membrana liberação de enzimas lisossomicas, ativadas Entrada maciça de H2O e Ca em pH ácido NECROSE 25 TIPOS DE LESÕES CELULARES: 1. LESÃO CELULAR REVERSÍVEL: alterações patológicas (funcionais) que podem ser revertidas quando o estímulo é removido ou quando a causa da lesão é leve. Ex: Edema Características: Perda da fosforilação Oxidativa = depleção de ATP Falha no transporte de membranas = tumefação celular Alteração no metabolismo energético celular = depleção de glicogênio Redução da síntese protéica Deterioração morfológica TIPOS DE LESÕES CELULARES: 2. LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL: indica ocorrência de alterações patológicas, que são permanentes e causam morte celular. Alterações nos padrõesmorfológicos das células. Ex: Necrose Características: Depleção de ATP Disfunções das membranas Anormalidades no citoesqueleto Formação de espécies reativas de oxigênio Perda de aminoácidos intracelulares Desnaturação de proteínas Alterações citológicas inviáveis M O R F O S T A S E H O M E O S T A S E LESÕES IRREVERSÍVEIS AGRESSÃO LESÃO IRREVERSIVEL Cessam a produção de energia e sínteses celulares Lisossomos liberam hidrolases para o citosol Morte celular com alterações morfológicas NECROSE
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