10. Divisão celular

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“Onde surge uma célula, existia uma 
célula prévia, exatamente como os 
animais só surgem de animais e as 
plantas de plantas”
Rudolf Virchow, 1958
CICLO CELULARCICLO CELULAR
 A vida das células é formada por dois períodos:
 INTÉRFASE: inicia no fim da mitose e estende até 
iniciar a próxima mitose.
 MITOSE: Reprodução celular, com as seguintes 
finalidades:
Nos unicelulares: reprodução
Nos pluricelulares: crescimento do organismo, reposição 
das células que morrem e cicatrização ou regeneração 
dos órgãos e tecidos.
Fases do ciclo celular
 O ciclo celular dos eucariotos está dividido em quatro fase separadas: 
M, G1, S e G2 
 S: duplicação do DNA
 M: mitose
 A fase S e M são separadas por intervalos chamados: G1, e G2 há o crescimento 
celular, duplicação do conteúdo citoplasmático
Quantificação de DNA 
por células em 
diferentes fases do 
ciclo celular
Mecanismos que controlam a 
dinâmica dos ciclos celulares
 Os processos essenciais do ciclo celular -tais como 
replicação do DNA, mitose e citocinese- são 
desencadeados por um sistema de controle do ciclo 
celular.
Fases do ciclo celular – Pontos de controle
O controle do ciclo celular
Montagem do fuso mitótico Divisão celular completa
Desencadeia a maquinaria mitótica Desencadeia a anáfase e segue para a citocinese
Desencadeia a maquinaria da replicação do DNA
Replicação do DNA
Pontos de checagem do sistema de controle do ciclo 
celular: interrupção do ciclo se os eventos anteriores não 
se complementarem
Ponto de checagem em G1
Todos os cromossomos estão ligados ao fuso?Todo DNA foi replicado?
Ponto de checagem em G2 Ponto de checagem da metáfase
•O ambiente é favorável?
Regulação do ciclo celular pelo crescimento celular e sinais extracelulares
Regulação pelos fatores de crescimento do ciclo 
celular das células animais
 EGF (fator de crescimento 
epidérmico)
 FGF (fator de crescimento de 
fibroblasto)
 NGF (fator de crescimento do 
Nervo)
 PDGF (fator de crescimento 
derivado de plaquetas)
 IGF (fator de crescimento 
semelhante à insulina)
No controle do ciclo celular intervêm ciclinas 
e cinases depedentes de ciclinas
 Ciclinas: alternam um período de síntese crescente 
seguido porum de rápida degradação
 Cinases dependentes de ciclinas: ao interagir com as 
ciclinas fosforilam e ativam moléculas responsáveis pela 
divisão celular
Como a célula escapa da estável 
FASE G1 para iniciar a FASE S???
Sinais extracelulares que estimulam a proliferação celular
Acúmulo de ciclina G1
Associação de ciclina G1
com Cdk2: complexo proteíco 
conhecido como SPF
ciclina G1
Cdk2
SPF
Como a célula escapa da estável FASE G1 
para iniciar a FASE S???
ciclina G1
Cdk2
SPF
 Abertura de origens de replicação
 Ativa moléculas envolvidas na síntese de DNA (Helicases, DNAs 
polimerases)
 Concentração da ciclina G1 cai no final de S e desaparece na fase 
G2
A ativação do complexo Ciclina –Cdk na A ativação do complexo Ciclina –Cdk na 
fase M (MPF) desencadeia a mitosefase M (MPF) desencadeia a mitose
 MPF: Dímero constituído pela 
ciclina M e pela proteina 
quinase Cdc2
 Ciclina B= Ciclina M
 Rede de filamentos de actina se 
desisintegra: perda de contato
 Microtúbulos se desmontam
 Lâmina se desagrega
 Aumento da compactação da 
cromatina
M
Identificação do MPF em Xenopus
Oócitos de sapo são bloqueados na 
fase G2 e a entrada na fase M da 
meiose é desencadeada pelo 
hormônio progesterona. 
Oócitos em G2 são microinjetados com 
citoplasma extraídos de oócitos que 
sofreram transição de G2 para M.
Fator promotor de 
maturação (MPF)
Os níveis de ciclina mitótica variam ciclicamente no 
decorrer do ciclo celular, atingindo seu pico máximo em 
metáfase e decaindo abruptamente ao final de mitose 
Conclusão: 
A ciclina M dispara a mitose e 
sua degradação é necessária 
para o término da mitose, em 
outras palavras, a célula 
necessita da ciclina M para 
entrar em mitose e precisa 
degradá-la para sair de 
mitose. 
• Degradação: todos os 
cromossomos estão no plano 
equatorial, cinetocoros 
ligados aos microtúbulos
Uma Visão simplificada do centro de sistema de controle 
do ciclo celular
Desencadeia a maquinaria mitótica
Desencadeia a maquinaria da replicação do DNA
MPF
SPF
APC: favorece a degradação das ciclinas M e 
saída da mitose
Cinetocoros que não se ligam ao microtúbulos do fuso produzem um sinal 
que impede a queda da ciclina M.
APC: Degradação das ciclinas M e coesinas
Mecanismos de 
reparo
Como p53 
bloqueia o Ciclo 
Celular em G1?
A elevação dos níveis intracelulares p53 é o resultado de 
DNAs danificados, que ativam a transcrição de genes que 
codificam o inibidor p21 de cdk, p21 suprime atividade do 
complexo ciclina-Cdks
Controle do ponto de verificação em G2
Um complexo de proteínas do ponto de verificação reconhece DNA 
não replicado ou danificado e ativa proteína quinase Chk1 que 
fosforila e inibe a proteína fosfatase Cdc25.
A inibição de Cdc25 previne a desfosforilação e ativação de Cdc2.
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