nucleo, ciclo e morte celular

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Núcleo Interfásico 
 
Núcleo Interfásico 
 
Núcleo interfásico 
• Principais etapas do Ciclo Celular: intérfase e mitose 
• É aquele que observado na intérfase, que é o período entre 2 
divisões celulares. 
• Neste estado o DNA está replicando (síntese de DNA) ou 
transcrevendo (síntese de RNAm) 
• Durante a mitose = núcleo mitótico 
• DNA durante a intérfase: 
– DNA DNA = replicação 
– DNA RNAm = transcrição 
– RNAm  proteína = tradução 
 Origem do núcleo (????) 
Núcleo 
 Normalmente é único= maioria 
das células 
Cel. Hepáticas: 2 núcleos 
Cél. Musculares esqueléticas: 
dezenas 
 localiza-se na região basal ou 
central da célula 
 Acompanha a forma da célula 
 Tamanho varia de acordo 
com a quantidade de DNA 
Células de granuloma tuberculoso 
Hepatócitos 
Células musculares 
Componentes do 
Núcleo interfásico 
• Componentes do núcleo 
interfásico: 
– Envelope nuclear 
– Nucléolo 
– Cromatina 
– nucleoplasma 
Envoltório nuclear 
• Separa núcleo do citoplasma 
• Componentes: 
o 2 unidades de membrana limitando uma cavidade 
o cisterna perinuclear 
o Lâmina nuclear na face interna 
o Face externa rica em ribossomos com continuidade com o RE 
Poro nuclear 
• Comunica o núcleo com o 
citoplasma 
• formado pela fusão da 
membrana externa com a 
membrana interna do núcleo 
• Célula em maior de síntese 
atividade protéica contém 
mais poros. 
• Hemácias: poucos poros 
 
Transporte pelo envelope nuclear 
 Sentido: Núcleo  citoplasma 
 Transporte Passivo: partículas pequenas 
 Transporte Ativo: RNAs m, r, t. e proteínas 
 
Nucleoplasma 
• solução aquosa com RNA, nucleosídeos, 
nucleotídeos e íons, onde estão mergulhadas as 
enzimas envolvidas com a transcrição e tradução do 
DNA 
 
Cromatina 
 Toda a porção do núcleo que se cora ao microscópio ótico 
 Material genético = DNA 
 Cromatina e cromossomos representam 2 aspectos 
morfológicos da mesma estrutura 
 Disposição varia com o estado de ativação e diferenciação 
 Fortemente basófila 
 Composta de: 
DNA 
Proteínas histonas e não histônicas se associam com o DNA 
Pequena quantidade de RNA associado, cadeias nascentes 
Histonas 
• proteínas globulosas 
• Principais componentes protéicos da cromatina 
• Íntima associação com DNA 
• Quantidade da massa de histonas é igual a de DNA 
 
Histonas e Nucleossomo 
• Nucleossomos: partículas cilíndrica achatada 
associada a histonas H1 e um octâmero de 2 
moléculas de H2A, H2B H4 e H3 
 
Empacotamento da cromatina 
Nucléolo 
 
Nucléolo 
• Local de síntese de rRNA 
• Esféricos, não envolvidos por membrana 
• quanto maior é a síntese celular, maior é o nucléolo 
• Composição: 
– Proteínas 
– rRNA 
– rDNA (genes que codificam rRNA) 
– Proteínas que participam da síntese de rRNA 
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Ciclo celular 
 é a capacidade de crescer e se reproduzir que é atributo 
fundamental de todas as células. 
 As células eucariontes obedecem a um padrão que começa 
com: 
◦ o crescimento celular, determinado por aumento quantitativo e 
coordenado dos milhares de tipos diferentes de moléculas que as 
células possuem e culmina com a 
◦ partição de seu núcleo e citoplasma 
 O crescimento de um órgão se dá pela multiplicação do 
número de células e não pelo crescimento delas 
 Morte celular ocorre por lesões (necrose) ou processo 
fisiológico normal (apoptose) 
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Ciclo celular 
 
 
 
 
 
 
 
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Fases do ciclo celular 
• Intérfase: fase compreendida entre 2 divisões celulares ,onde a célula cresce e 
se prepara para nova divisão. Compreende as fases: 
– G1 – entre mitose e a fase de síntese; pré-síntese ou pós- mitótica: 
– S – fase de síntese de DNA 
– G2 – fase entre síntese e mitose; pré-mitose ou pós- síntese 
 
• M – Mitose ou cariocinese : divisão propriamente dita 
 
• O controle é dado pelo meio extracelular como fatores de crescimento, 
nutrientes e produtos gênicos 
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Quanto à proliferação as células podem ser 
classificadas em: 
• Células que se dividem frequentemente 
– Ex: epitélio, células do sangue, medula óssea, células 
embrionárias 
• Células que frequentemente não se dividem. 
– Ex: hepatócitos, fibroblastos, músculo liso, cél. 
ósseas, cél. Pâncreas, etc. 
• Células terminalmente diferenciadas – não se 
dividem mais 
– Ex: neurônios, musculatura esquelética, e cardíaca. 
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Mitose 
• Célula reparte o seu conteúdo em 2 células- 
filhas 
– Repartição de material nuclear –cariocinese 
– Repartição do material citoplasmático -citocinese 
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Mitose 
• Compreende 5 estágios: 
– Prófase 
– Prometáfase 
– Metáfase 
– Anáfase 
– Telófase 
 
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Prófase 
• fase que ocorre após período G2 
• Condensação das fibras de cromatina – formação dos 
cromossomos 
• Cromatina inativa 
• Os centrossomos foram replicados no lado de fora do núcleo e se 
separaram 
• Microtúbulos são formados entre eles 
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Prometáfase 
• Rompimento do envelope nuclear e lâmina 
nuclear 
• Os cromossomos se ligam aos microtúbulos e 
estão em movimento ativo 
 
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Metáfase 
• Cromossomos alinhados na placa equatorial do 
fuso mitótico 
• Os microtúbulos do cinetocoro fixam as 
cromátides-irmãs aos pólos opostos do fuso 
mitótico 
• Formação da placa metafásica 
 
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Anáfase 
• Cromátides- irmãs se separam 
• cada uma é lentamente puxada para os pólos 
opostos 
• Fusos polares se distanciam 
 
 
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Telófase 
• Os dois conjuntos de cromátides chegam nos 
pólos 
• Descondensação da cromatina 
• Começa a se formar o envelope nuclear e a 
lâmina nuclear 
• Reorganização do nucléolo 
• Divisão do citoplasma começa com a formação do 
anel contrátil 
 
Telófase 
Fases da Mitose 
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Morte celular: 
 Necrose, Apoptose e Autofagia 
Morte celular: perda irreversível da estrutura e funções 
vitais da célula. 
 Ocorre por 3 processos principais: 
◦ Necrose: morte celular patológica ou acidental. 
Injurias e agressões celulares causadas por fatores físicos, 
químicos ou biológicos. 
◦ Apoptose: morte celular programada (fisiológica) e controlada 
◦ Autofagia: processo fisiológico onde organelas são degradados 
por autofagossomos, os quais se fundem com lisossomos. Pode 
evoluir ou não para a morte da célula 
 
 
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Necrose 
• ocorre perda da integridade de 
membrana, alterações de gradientes 
eletroquímicos; 
• liberação do conteúdo intracelular para o 
meio extracelular; 
• restos celulares são removidos por 
macrófagos (fagócitos) e induzem resposta 
inflamatória local 
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Necrose é causada por: 
• isquemia, hipóxia, hipertermia, irradiações, metabólitos 
tóxicos causadores de necrose. 
– Agentes físicos: irradiação, ação mecânica e efeitos 
magnéticos 
– Agentes químicos: subst. tóxicas e não tóxicas, álcool, 
detergentes, fenóis, etc. 
– Agentes biológicos: infecções virais, bacterianas ou 
micóticas, parasitas, etc. 
 
 Estes agentes comprometem respiração celular, síntese 
protéica, integridade de membrana e capacidade de 
multiplicação celular 
 
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Alterações morfológicas da necrose 
• Danos irreversíveis: 
– Rompimento da membrana plasmática; 
– Tumefação (inchaço) generalizada devido aumento de 
Sódio (Na) intracelular; 
– Cariólise (lise do núcleo, dissolução da cromatina) ou 
distribuição irregular da cromatina; 
– Tumefação das mitocôndrias 
– Ruptura de lisossomos; 
– Granulação e espaçosno citoplasma; 
 
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• Alterações morfológicas 
da necrose 
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Apoptose 
• morte programada controlada pelos 
constituintes celulares. 
• processo controlado por proteases: 
caspases. 
• ativação de proteases, comprometendo 
citoesqueleto e provocando colapso nas 
estruturas celulares. 
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Alterações morfológicas da apoptose 
• Diminuição do volume celular; 
• formação de vacúolos na membrana citoplasmática 
• flip-flop de fosfatidilserina da face interna da bicamada lipídica para a face 
externa= papel na fagocitose por macrófagos 
• degradação do núcleo por ativação de endonucleases= núcleo picnótico 
• desmontagem da membrana nuclear 
• hipercondensação de cromatina 
• despolarização da membrana mitocondrial 
• membrana citoplasmática permanece íntegra 
• formação de corpos apoptóticos 
Fagocitose por macrófagos 
APOPTOSE: núcleo picnótico 
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Alterações morfológicas da apoptose 
- Embriogênese, 
- Controle de qualidade - Linfócitos auto-reativos desenvolvidos no timo. 
- Eliminação de células anormais - mutações 
- Câncer 
- Infecção por patógenos intracelulares 
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 Funções e contexto Biológico e Patológico 
 
APOPTOSE 
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Caspases 
• proteínas que clivam ou degradam outras 
proteínas requeridas para a função normal das 
células 
• clivam proteínas do citoesqueleto, lâmina 
nuclear e enzimas de reparo de DNA e outras 
• São responsáveis pelas mudanças morfológicas e 
bioquímicas nas células apoptóticas 
• Ativam outras enzimas que clivam o DNA 
nuclear, como DNAses. 
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Indução de apoptose 
• Via intrínseca 
• fatores intrínsecos: levam a mitocôndria a liberar citocromo c 
– Radiação 
– Citocinas 
– Stress celular 
– Radicais livres 
– Infecção viral 
 
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Indução de apoptose 
• Via intrínseca: 
 
• Liberação de citocromo c 
• Ativação de caspase 9 
• Ativação de caspases efetoras 3, 6, 7 
• apoptose 
 
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Indução de apoptose 
• via Extrínseca 
• Ativada por 
receptores de morte 
FAS 
• Ligante TNF= 
Fator de necrose 
Tumoral 
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Via extrínseca 
Caspase 8 
Caspase 3 
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ENTOSE 
Outros tipos de Morte Celular 
 Fagocitose de células vivas – Canibalismo Celular 
 Linfócito dentro de uma célula melanoma 
Overholtzer M , Nature Reviews| molecular cell biology, 2008. 
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Morte Celular 
Morte de neutrófilos - com emissão de cromatina 
•associada à proteínas dos grânulos - formam uma 
rede extracelular 
 Proporcionando: 
 resposta à protozoários, bactérias e fungos 
 concentração local de moléculas antimicrobianas, 
 barreira de contenção de microrganismos 
impedindo a disseminação. 
Netose