Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Genética Monogênica Herança Monogênica ou Mendeliana • Observa-se, em média, as proporções fixas entre os descendentes de tipos específicos de cruzamentos; • Seguindo os padrões observados nos experimentos com ervilhas de Mendel Mendelian Inheritance in Man (MIM) • Lista mais de 3.917 doenças mendelianas • 84% causadas por mutações em 1.990 genes • 16% genes ainda desconhecidos • Dos cerca de 25.000 genes humanos • Pelo menos 8% já foram descritos associados a doenças • Ocorrem primariamente na faixa pediátrica • Menos de 10% manifestam-se na Puberdade • 1% após o período reprodutivo Conceitos • Locus • Alelos (selvagem; mutantes) • Haplótipo • Homozigoto; heterozigoto; heterozigoto composto; Herança Autossômica • Herança Ligada ao X ou ao Y • Herança Recessiva • Herança Dominante Conceitos • HERANÇA DOMINANTE • É necessário apenas um alelo para expressão de um determinado fenótipo • HERANÇA RECESSIVA • São necessários dois alelos para expressão de um determinado fenótipo HEREDOGRAMA Qual o provável padrão de Herança? Herança Autossômica Dominante • Mais da metade dos distúrbios são AD • D/d x d/d ½ afetado e ½ não afetado • D/d x D/d ¾ afetados e ¼ não afetado Herança Autossômica Dominante Neurofibromatose Tipo 1: manchas café com leite (seis ou sete), 15mm geralmente no tronco. Mutação de novo no indivíduo III-1 Dominância incompleta Hipercolesterolemia Familiar Ausência de receptores para colesterol LDL nas células hepáticas Doença cardíaca coronariana prematura Homozigotos – expectativa de vida curta Herança Autossômica Dominante Herança Autossômica Dominante E Penetrância reduzida Deformidade da mão fendida: origina-se entre a sexta e sétima semana de desenvolvimento Heterogeneidade de lócus (pelo menos 5 genes) Penetrância estimada em 70% Herança Autossômica Dominante Gene Letal em Homozigose Acondroplasia – nanismo de membros curtos e cabeça grande Dominância incompleta para letalidade - Heterozigotos sobrevivem Puberdade precoce limitada ao sexo (testotoxicose familiar) Menino de 4 anos .Observar massa muscular e genitália externa desenvolvida. O defeito genético afeta o Receptor do hormônio LH (luteinizante) Receptores de LH sempre estimulados LH – estimula as células de Leydig a produzir testosterona Homens afetados geralmente são heterozigotos Mulheres são assintomáticas Gene LHCGR 2p16.3 Herança Autossômica Dominante Limitada ao sexo Qual o provável padrão de Herança? Autossômico recessivo Ocorre somente em Homozigotos ou heterozigotos compostos • D/d x d/d ½ afetado e ½ não afetado • D/d x D/d ¾ não afetados e ¼ afetado • d/d x d/d Todos afetados Herança Autossômica Recessiva • A maior parte dos distúrbios AR ocorrem por mutações que reduzem ou eliminam a função do produto gênico - perda de função. Ex: Erros inatos – heterozigoto produz 50% do produto enzimático Fibrose Cística Anemia falciforme - CODOMINÂNCIA Qual o provável padrão de Herança? Mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm Herança Dominante ligada ao X • Tanto homens quanto mulheres são afetados • As mulheres normalmente têm manifestação mais leve da doença • Há uma chance em 2 de que filhos de portadoras sejam afetados • Um afetado terá todas as filhas e nenhum dos filhos afetados Síndrome de Rett – ocorre quase que exclusivamente em mulheres. Período pré-natal e neonatal normais seguido por um rápido início de sintomas neurológicos e perda dos marcos de desenvolvimento (motora e linguagem). Herança Dominante ligada ao X Com Letalidade Masculina Síndrome de Rett Frequência- 1:15.000 Perda de função no gene MECP2 Proteína: está envolvida no silenciamento gênico e mutações levam a ativação inapropriada de genes-alvo. Homens com duplicação de MECP2 e cariótipo 47,XXY podem ser afetados Síndrome de Rett – Desenvolvem característ icas autistas, comportamento irritável, torção e batimentos de mãos e braços, microcefalia adquirida Herança Dominante ligada ao X Com Letalidade Masculina Qual o provável padrão de Herança? mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm mm Herança recessiva ligada ao X • Geralmente só se manifesta em homens – hemizigotos • Mulheres portadoras transmitem o alelo mutante para seus filhos e filhas • O homem afetado transmite para todas as suas filhas e nenhum de seus filhos Hemofilia A – deficiência do Fator VIII – cofator Gene F8 “Hemofilia Real” – Descendentes da Rainha Vitória – Grã-Bretanha Hemofilia B – deficiência de Fator IX – protease Gene F9 Sangramentos em tecidos moles, músculos e articulações. Herança recessiva ligada ao X Mulheres heterozigotas normalmente não são afetadas. Heredograma mostrando Daltonismo para vermelho e verde em mulheres devido a consanguinidade Herança recessiva ligada ao X DALTONISMO Teste de ISHIHARA 1917 Distrofias musculares Duchenne e Becker Ligado ao X recessivo Gene DMD – distrofina (2,4 Mb – 79 exons Miopatia progressiva Músculos de cintura e flexores de pescoço; pseudo hipertrofia de panturrilha; comprometimento intelectual leve; aumento de creatina quinase sérica DMB Proteína parcialmente funcional Mutações que não alteram a matriz de leitura Manobra de Gowers. Herança recessiva ligada ao X 1961 – Geneticista Inglesa Mary Lyon Propôs que o Corpusculo de Barr era um X inativado Distrofia Muscular de Duchenne Os meninos desenvolvem fraqueza muscular entre 3 e 5 anos. Ficam confinados a cadeira de rodas por volta dos 12 e morrem por volta dos 20 anos por insuficiência respiratória ou cardíaca. Gene DMD Incidência – 1:3.500 nascimentos sexo M. Mulheres Heterozigotas Manifestas Displasia ectodermica anidrótica – recessiva ligada ao X Uma mulher heterozigota tem partes da pele que não têm glândulas sudoríparas e nem pêlos Herança Pseudoautossômica Dominante Mutação no gene SHOX – indivíduo III-5 (Y com mutação no SHOX resultado de crossing). DISCONDROESTEOSE DE LERI-WEILL - displasia esquelética com baixa estatura desproporcional e deformidade de antebraço Herança Pseudoautossômica Dominante
Compartilhar