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Aula Herança Monogênica

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Genética Monogênica 
Herança Monogênica ou Mendeliana 
• Observa-se, em média, as proporções fixas entre os 
descendentes de tipos específicos de cruzamentos; 
• Seguindo os padrões observados nos experimentos 
com ervilhas de Mendel 
Mendelian Inheritance in Man (MIM) 
• Lista mais de 3.917 doenças mendelianas 
• 84% causadas por mutações em 1.990 genes 
• 16% genes ainda desconhecidos 
• Dos cerca de 25.000 genes humanos 
• Pelo menos 8% já foram descritos associados a doenças 
• Ocorrem primariamente na faixa pediátrica 
• Menos de 10% manifestam-se na Puberdade 
• 1% após o período reprodutivo 
Conceitos 
• Locus 
• Alelos (selvagem; mutantes) 
• Haplótipo 
• Homozigoto; heterozigoto; heterozigoto composto; 
Herança Autossômica 
• Herança Ligada ao X ou ao Y 
• Herança Recessiva 
• Herança Dominante 
Conceitos 
• HERANÇA DOMINANTE 
• É necessário apenas um alelo para expressão 
 de um determinado fenótipo 
 
 
• HERANÇA RECESSIVA 
• São necessários dois alelos para 
expressão de um determinado fenótipo 
HEREDOGRAMA 
 
Qual o provável padrão de Herança? 
 
Herança Autossômica Dominante 
• Mais da metade dos distúrbios são AD 
• D/d x d/d ½ afetado e ½ não afetado 
• D/d x D/d ¾ afetados e ¼ não afetado 
Herança Autossômica Dominante 
 
Neurofibromatose Tipo 1: manchas café com leite (seis ou sete), 15mm geralmente no 
tronco. Mutação de novo no indivíduo III-1 
 
Dominância incompleta 
Hipercolesterolemia Familiar 
Ausência de receptores para 
colesterol LDL nas células hepáticas 
 
Doença cardíaca coronariana 
prematura 
Homozigotos – expectativa de vida 
curta 
Herança Autossômica Dominante 
Herança Autossômica Dominante 
E Penetrância reduzida 
 
Deformidade da mão fendida: origina-se entre a sexta e sétima 
semana de desenvolvimento 
Heterogeneidade de lócus (pelo menos 5 genes) 
Penetrância estimada em 70% 
Herança Autossômica Dominante 
Gene Letal em Homozigose 
Acondroplasia – nanismo de membros curtos e cabeça grande 
Dominância incompleta para letalidade - 
 Heterozigotos sobrevivem 
Puberdade precoce limitada ao sexo (testotoxicose 
familiar) 
 
Menino de 4 anos .Observar massa muscular e genitália externa 
desenvolvida. 
O defeito genético afeta o Receptor do hormônio LH (luteinizante) 
 Receptores de LH sempre estimulados 
 LH – estimula as células de Leydig a produzir testosterona 
Homens afetados geralmente são heterozigotos 
Mulheres são assintomáticas 
Gene LHCGR 2p16.3 
 
 
Herança Autossômica Dominante 
Limitada ao sexo 
Qual o provável padrão de Herança? 
Autossômico recessivo 
Ocorre somente em Homozigotos ou heterozigotos compostos 
 
• D/d x d/d ½ afetado e ½ não afetado 
• D/d x D/d ¾ não afetados e ¼ afetado 
• d/d x d/d Todos afetados 
Herança Autossômica Recessiva 
• A maior parte dos distúrbios AR ocorrem por mutações que reduzem ou 
eliminam a função do produto gênico - perda de função. 
 
Ex: Erros inatos – heterozigoto produz 50% do produto enzimático 
 
Fibrose Cística Anemia falciforme - 
CODOMINÂNCIA 
Qual o provável padrão de Herança? 
Mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm 
 
 
Herança Dominante ligada ao X 
• Tanto homens quanto mulheres são afetados 
• As mulheres normalmente têm manifestação mais leve da 
doença 
• Há uma chance em 2 de que filhos de portadoras sejam 
afetados 
• Um afetado terá todas as filhas e nenhum dos filhos afetados 
Síndrome de Rett – ocorre quase que exclusivamente em mulheres. 
Período pré-natal e neonatal normais seguido por um rápido início de 
sintomas neurológicos e perda dos marcos de desenvolvimento (motora 
e linguagem). 
Herança Dominante ligada ao X 
Com Letalidade Masculina 
Síndrome de Rett 
Frequência- 1:15.000 
Perda de função no gene MECP2 
 
Proteína: está envolvida no 
silenciamento gênico e mutações 
levam a ativação inapropriada de 
genes-alvo. 
 
Homens com duplicação de MECP2 e 
cariótipo 47,XXY podem ser afetados 
Síndrome de Rett – Desenvolvem característ icas autistas, 
comportamento irritável, torção e batimentos de mãos e braços, 
microcefalia adquirida 
Herança Dominante ligada ao X 
Com Letalidade Masculina 
 
Qual o provável padrão de Herança? 
mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm
mm 
Herança recessiva ligada ao X 
• Geralmente só se manifesta em homens – hemizigotos 
• Mulheres portadoras transmitem o alelo mutante para seus 
filhos e filhas 
• O homem afetado transmite para todas as suas filhas e 
nenhum de seus filhos 
Hemofilia A – deficiência do Fator VIII – cofator Gene F8 
“Hemofilia Real” – Descendentes da Rainha Vitória – Grã-Bretanha 
Hemofilia B – deficiência de Fator IX – protease Gene F9 
Sangramentos em tecidos moles, músculos e articulações. 
 
Herança recessiva ligada ao X 
 
 
Mulheres heterozigotas normalmente não são afetadas. 
Heredograma mostrando Daltonismo para vermelho e verde em 
mulheres devido a consanguinidade 
 
Herança recessiva ligada ao X 
DALTONISMO 
Teste de ISHIHARA 1917 
Distrofias musculares Duchenne e Becker 
Ligado ao X recessivo 
Gene DMD – distrofina (2,4 
Mb – 79 exons 
 
Miopatia progressiva 
 
Músculos de cintura e flexores 
de pescoço; pseudo hipertrofia 
de panturrilha; 
comprometimento intelectual 
leve; aumento de creatina 
quinase sérica 
 
DMB 
 
Proteína parcialmente funcional 
Mutações que não alteram a 
matriz de leitura 
 
 
 
 
Manobra de Gowers. 
Herança recessiva ligada ao X 
 
1961 – Geneticista Inglesa Mary Lyon 
 Propôs que o Corpusculo de Barr era um X inativado 
Distrofia Muscular de Duchenne 
Os meninos desenvolvem fraqueza muscular 
entre 3 e 5 anos. 
Ficam confinados a cadeira de rodas por 
volta dos 12 e morrem por volta dos 20 
anos por insuficiência respiratória ou 
cardíaca. 
Gene DMD 
Incidência – 1:3.500 nascimentos sexo M. 
Mulheres Heterozigotas Manifestas 
Displasia ectodermica anidrótica – recessiva ligada ao X 
Uma mulher heterozigota tem partes da pele que não têm 
glândulas sudoríparas e nem pêlos 
Herança Pseudoautossômica Dominante 
 
Mutação no gene SHOX – indivíduo III-5 
(Y com mutação no SHOX resultado de crossing). 
DISCONDROESTEOSE DE LERI-WEILL - displasia esquelética com baixa 
estatura desproporcional e deformidade de antebraço 
 
Herança Pseudoautossômica Dominante

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