Aula_8_-Transplantes_e_Tumores

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Imunologia de Transplantes
Imunologia de Transplantes
Imunologia de Transplantes 
Compatibilidade entre doadores e receptores
Complexo de histocompatibilidade (MCH)  HLA (Human Leukocyte Antigen) 
Tipo sanguíneo
Sucesso do transplante:
Compatibilidade sanguínea
Compatibilidade genética do par doador – receptor  HLA
Supressão da resposta imunológica  medicamentos
Rejeição  resposta imunológica
Tipos de Transplante
Resposta Imunológica nos Transplantes
Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC)
Todas as espécies de vertebrados tem MHC
Rejeição: Ativação do LT
Tecido Transplantados: constituintes celulares diferentes associados a MHC diferentes
Ligação de peptídeos derivados do MHC estranho
Reconhecimento de peptídeos do enxerto ligado ao MHC próprio
LT helper:
Ativados por APC  APC pode ser do doador ou do receptor
Doador  causam ativação direta do LT helper do receptor
Receptor  capturam Ag do enxerto e apresenta ao LT helper 
Ac  fixação complemento
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Tipos de Rejeição
Hiperaguda  Minutos, horas ou poucos dias após transplante
Anticorpos pré-formados  Ativação do complemento
Destruição vascular
Compatibilidade sanguínea
Aguda  Primeiros seis meses após a transplantação
Mais comum
Mediada por linfócitos T  destruição das células do tecido
Crônica  anos após o transplante
Rejeição de baixo grau mediada por células
Bloqueio dos vasos sanguíneos do enxerto
Função lentamente perdida  Fibrose/Hipertrofia
Reação Enxerto versus Hospedeiro
Maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea
O enxerto rejeita o receptor
Ocorre pela ativação de células T: 
As células T do doador (enxerto) reconhecem os antígenos do hospedeiro como estranho
Pode ser prevenida pela remoção dos LT da medula do doador
Imunogenética dos Transplantes
MHC e HLA
Antígenos de leucócitos humanos (HLA)  elevado polimorfismo  variantes antigênicas distintas
Classes I, II e III
MHC de classe I  HLA-A, HLA-B e HLA-C
MHC de classe II  HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ
Imunologia de Tumores
Tumor
Crescimento e morte celular  balanceados
Tumor ou neoplasma  conjunto de células descendentes de uma célula que não responde ao controle de crescimento e morte celular
Câncer  tumor cresce e invade o tecido saudável
Crescimento descontrolado
Capacidade de invadir e lesar tecidos normais localmente ou à distância
Causas:
Predisposição genética
Meio ambiente: Alimentação e Estilo de vida
Agentes carcinogênicos
Tumorigênese
Ag Tumorais
Ag tumorais  superfície de células tumorais  peptídeos celulares-MHC  LT
Antígenos de transplantação tumor-específicos (TSTAs) 
Expresso em células tumorais  genes tumorais
Proteínas codificadas por genes tumorais: oncogenes, genes supressores de tumor, genes reguladores de Apoptose
Antígenos de transplantação associados ao tumor (TATAs) 
Não exclusivos de células tumorais  expressão alterada no tumor
Variantes de proteína normal  MUTAÇÃO
Proteínas encontradas em células em determinadas fases do desenvolvimento  fora de contexto
Moléculas expressas em maiores concentrações
Resposta Imunológica Contra o Câncer
Inata
NK 
Diferencia células tumorais das células normais
Célula tumoral tem menor expressão de MHC-I  induz a morte
Adaptativa  Contra os Ag das células tumorais
Humoral: Formação de Ac  ativação do complemento  lise celular
Celular: 
LT helper  recrutamento e ativação macrófagos
LT citotóxicos  destruição celular por contato direto via MHC-I
Vigilância Imunológica
Teoria:
Células cancerígenas aparecem com frequência dentro do corpo  em geral são eliminadas antes de se multiplicarem o suficiente para serem detectadas 
Tumores  células que conseguem escapar da vigilância do S.I.
Escape imunológico:
Falta de antígenos diferentes no tumor
Falta de MHC classe I
Tumores  moléculas imunossupressoras
Tumores secretam seus antígenos  ligação ao Ac solúvel impedindo a ligação do Ac a célula tumoral