Ciclinas e CDK

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Ciclinas e CDK
Mestranda: Vanessa Abrantes
Professor: Dr. Plínio Delatorre
Controle do Ciclo Celular
A regulação é feita por:
Fatores de crescimento: agem em receptores específicos
Sinais do ambiente que representam ameaça: ativam genes reparadores de DNA
Pontos de restrição (checkpoints):
Mamíferos: G1 (primeiro ponto de restrição)
G2: oócitos
Pontos de checagem:
(G2)Lesões no DNA: ativa p53 apoptose
Controle do Ciclo Celular
Controle do Ciclo Celular
Controle do Ciclo Celular
Cdk (cyclin dependent kinases)
Ciclinas: 
Se ligam às Cdk
Controlam a taxa de fosforilação das proteínas reguladoras do ciclo celular;
Recebem nomes diferentes (A, B, D etc).
Controle do Ciclo Celular
Controle do Ciclo Celular
4 classes de Ciclinas:
G1/S-ciclina
S-ciclina
M-ciclina
G1-ciclina
Controle do Ciclo Celular
Controle do Ciclo Celular
A ativação das Cdk requer dois eventos:
Ligação com uma molécula reguladora positiva: a ciclina
Fosforilação de um resíduo de treonina localizado na alça conhecida como segmento de ativação.
Controle do Ciclo Celular
Estrutura Monomérica da CDK2
N-terminal
ATP
C-terminal
Segmento de ativação
PDB: 1hck
Estrutura Cdk8/CycC
PDB: 3RGF
Controle do Ciclo Celular
Controle do Ciclo Celular
Após a ativação do complexo ciclina/cdk, a ciclina é desintegrada, ficando o complexo inativo.
Controle do Ciclo Celular
Regulação do Crescimento Celular
Balanceamento entre o número de células originadas por mitose e o de perdas celulares, geralmente por apoptose;
Fatores de crescimento polipeptídicos: estimulam ou inibem a multiplicação celular. Se ligam a receptores específicos.
Fatores de Crescimento
Fatores de Crescimento
Autócrino: uma mesma célula produz e responde ao FC;
Parácrino: uma célula recebe a ação do FC produzido pela célula vizinha
Endócrino: o FC secretado por uma célula age em células distantes
Fatores de Crescimento
O alvo mais importante dos FC são as ciclinas D:
A célula passa do ponto de restrição e entra no ciclo
Inibidores de CDK
A freqüente desregulação das CDK em casos de tumores humanos encorajou vários pesquisadores a procurar inibidores destas quinases;
Várias moléculas seletivas de baixa massa molecular que competem com os sítios de ligação do ATP em CDK1, CDK2 e CDK4 foram obtidas.
Olomoucina e seus derivados
Inibidores de CDK