Ativação de linfócitos B e c produção de anticorpos

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Resposta Imune Humoral
Professora: Suzana Passos Chaves
Imunologia Geral
Definição
Resposta imune humoral é a resposta imune
onde as células B produzem anticorpos, que causam a 
destruição de microorganismos extracelulares e 
impedem a disseminação das infecções intracelulares.
Quem são os componentes principais 
da Resposta Imune Humoral?
Células B
Uma das principais classes de linfócitos, cujo
receptor (receptor de célula B – BCR) é uma molécula
de imunoglobulina de superfície.
Receptor de Célula B (BCR)
Imunoglobulina?
Definição de Anticorpos (Ac) ou 
Imunoglobulinas (Ig)
São PROTEÍNAS que se ligam de forma específica aos
antígenos.
São produzidas por células B / plasmócitos.
Cada molécula de anticorpo tem uma estrutura única que
permite que ela se ligue especificamente a um antígeno.
Contudo, todos os anticorpos possuem a mesma estrutura
geral.
A estrutura básica dos anticorpos consiste de 2 cadeias polipeptídicas leves 
idênticas e 2 cadeias polipeptídicas pesadas idênticas.
Estrutura das Imunoglobulinas
Cadeia pesada
Cadeia leve
constante
variável
Fab
Fc
A estrutura básica dos anticorpos consiste de 2 cadeias polipeptídicas leves 
idênticas e 2 cadeias polipeptídicas pesadas idênticas.
Estrutura das Imunoglobulinas
Cadeia pesada
Cadeia leve
constante
variável
Fab
Fc
Especificidade - epítopo
Afinidade
Força de interação entre um único sítio de ligação Ag-Ac (em um único 
epítopo).
Avidez
Força de interação total entre Ac e Ag.
Soma das afinidades de todos epítopos envolvidos 
Diversidade
Características das Imunoglobulinas no 
Reconhecimento de Antígenos
Como o anticorpo interage com o antígeno?
Forças Não-covalentes Origem
Forças Eletrostáticas Moléculas que apresentam grupos
laterais iônicos de cargas opostas que
se atraem fortalecendo a interação Ag-
Ac.
Pontes de hidrogênio Forças fracas que ocorrem devido à
proximidade física entre as moléculas
Forças de Van der Waals A mais fraca das ligações. Ocorrem
entre o núcleo de um átomo e a nuvem
de elétrons de outro formando dipolos
que se atraem
Forças Hidrofóbicas Atua em moléculas não polares
facilitando a aproximação, os choques
moleculares e as ligações
Voltando aos Linfócitos B…
Populações de Células B
• B1
• B2
• B10
• B reguladoras
B1
• Fluído da cavidade pleural e peritoneal
• Presente no baço, ausente em linfonodos
• Longa vida
Anticorpo natural
Não passa por intensa hipermutação somática
- Respondem como T independentes
B2
• Papel central na imunidade humoral
• Capaz de gerar anticorpos hipermutados
Se divide em Células B marginais e 
foliculares/maduras
Células B marginais (MZB)
• Residem no “marginal sinus” do baço
• Entram em contato com amostras de 
sangue
MZB e B1 apresentam papel importante na resposta rápida 
contra patógenos de sangue (MZB) e nas cavidades (B-1)
Células B foliculares / maduras
-Saem da medula como células B virgens
-Encontram os Ag em órgão linfóides periféricos e se tornam 
células B ativadas
-Se diferenciam em plasmócitos e células B de memória
-Capazes de gerar anticorpos hipermutados
-Circulam entre os folículos do LN e o sangue
B10
• Não se sabe a origem e função 
B reguladoras (Breg)
• Ótimo funcionamento do sistema imune é o
balanço entre as atividades efetoras e supressoras
• 1974, descoberta a atividade supressora do
linfócito B.
• Em 2002, nomeada B reguladora, envolvida no
término da inflamação e na tolerância periférica
Função da B reg
-Desativação (IL-10, TGF-β e CTLA4)
De onde vem os linfócitos B?
• Os linfócitos B diferenciam-se na medula óssea. Os centros
germinais dos orgãos linfóides secundários são também
lugares de maturação B. A medula óssea produz linfócitos B
com diversos receptores antigênicos e elimina os linfócitos B
auto-reativos.
• Nos orgãos linfóides secundários as células B são ativadas
(antígeno) e proliferam originando células plasmáticas
(produtoras de Igs) e células de memória.
Desenvolvimento e Maturação dos Linfócitos B
Maturação e diferenciação B
• O desenvolvimento das células B é
antígeno não próprio-independente na
medula óssea;
• Na periferia a ativação e diferenciação
de células B maduras é antígeno não
próprio-dependente, resultando na
formação de plasmócitos – células
produtoras de Igs, e células B memória
Diversidade combinatória – Independente de antígeno
Desenvolvimento de Linfócitos B
Diversidade combinatória – Independente de antígeno
Desenvolvimento de Linfócitos B
Teoria da Cadeia Lateral
1900. Paul Ehrlich - fez a hipótese de que uma única célula possui
diferentes receptores com capacidade de reconhecer diferentes estruturas
estranhas. A entrada de um determinado antígeno selecionaria qual destes
inúmeros receptores seria produzido em maior concentração.
Teoria da Seleção Clonal
1957. Burnet - postulou que cada linfócito B reconhece apenas um
antígeno, com um único tipo de receptor.
Repertório de BCR
Como um mesmo tipo de célula (Linfócito B) 
pode expressar diferentes tipos de receptores em 
um mesmo estágio de desenvolvimento?
Rearranjo Gênico
V(D)J recombinase  sequências sinalizadoras
Rearranjo Gênico
RAG
DNA-ligase
Seleção Negativa de Linfócitos B
Antígeno Solúvel
Anergia
Molécula Própria de Baixa Afinidade
Edição do Receptor Deleção
Molécula Própria 
Multivalente
Ignorância 
imunológica
Medula Óssea
B imatura
Diferença Seleção Positiva e Negativa de Linfócitos T e B
Seleção Positiva Seleção Negativa
Linfócito T Reconhecimento de MHC 
próprio e Restrição ao
MHC (CD4 e CD8)
Reconhecimento de 
Antígenos Próprios
Linfócito B Fraco Reconhecimento de 
Antígeno
Forte Reconhecimento de 
Antígenos
A Seleção Negativa sempre funciona?
Auto-Anticorpos
São anticorpos produzidos contra antígenos próprios, 
causando doenças.
Exemplos:
Febre reumática
Diabetes mellitus tipo 1
Enquanto isso na periferia (órgãos 
linfóides secundários)…
Ativação de Linfócitos B
?
1o sinal – antígeno (BCR) 
CR2 (complemento) 
BCR
Ativação de Linfócitos B
?
Antígenos de Células B
Proteins
Dependent Upon Helper T Cells
to Induce Antibody Production
Thymus Dependent Antigens
Polysaccharides, Lipids
Does Not Need Helper T Cells
to Induce Antibody Production
Thymus Independent Antigens
Antigens
Ativação de Linfócitos B -Tipos de resposta
Ativação de Linfócitos B -Tipos de resposta
Ativação de Linfócitos B
Mas ainda não efetora… (2o sinal)
Ativação de Linfócitos B
CD40
Citocinas
Ativação de Linfócito B dependente de Célula T
Ativação de Linfócito B dependente de Célula T
CXCR5 – CXCL13
CCR7 – CCL21
Ativação de Linfócitos B
CD40
Citocinas
Ativação de Linfócitos B
CD40
Citocinas
Mudança de isotipo
CD40 + Citocinas (induz fatores de trascrição) + Rearranjo de troca 
Ativação de Linfócitos B
CD40
Citocinas
Aumento de Afinidade
Ativação de Linfócitos B
CD40
Citocinas
Respostas Primária e Secundária dos Anticorpos
Feedback de Ac 
Para que tudo isso?
Funções efetoras das Imunoglobulinas
Resposta Humoral
Imunidade mediada por anticorpos secretados para a defesa do 
organismo contra microorganismos extracelulares e toxinas 
provenientes desses microorganismos. 
Funções da Resposta Imune Humoral
Neutralização de 
micróbios e toxinas
Opsonizaçãoe 
fagocitose de 
microorganismos
Citotoxidade Celular 
Dependente de 
Anticorpo
Lise de 
microorganismos
Fagocitose de 
microorganismos 
opsonizados com 
fragmentos de 
complemento 
Inflamação
Ativação do 
complemento
Neutralização de Microorganismos por Anticorpos
Neutralização de Toxinas por Anticorpos
Funções na Resposta Imune
Neutralização de 
micróbios e toxinas
Opsonização e 
fagocitose de 
microorganismos
Citotoxidade Celular 
Dependente de 
Anticorpo
Lise de 
microorganismos
Fagocitose de 
microorganismos 
opsonizados com 
fragmentos de 
complemento 
Inflamação
Ativação do 
complemento
Opsonização de Microorganismos por Anticorpos
Funções na Resposta Imune
Neutralização de 
micróbios e toxinas
Opsonização e 
fagocitose de 
microorganismos
Citotoxidade Celular 
Dependente de 
Anticorpo
Lise de 
microorganismos
Fagocitose de 
microorganismos 
opsonizados com 
fragmentos de 
complemento 
Inflamação
Ativação do 
complemento
Citotoxidade Celular Dependente de Anticorpo (ADCC)
Funções na Resposta Imune
Neutralização de 
micróbios e toxinas
Opsonização e 
fagocitose de 
microorganismos
Citotoxidade Celular 
Dependente de 
Anticorpo
Lise de 
microorganismos
Fagocitose de 
microorganismos 
opsonizados com 
fragmentos de 
complemento 
Inflamação
Ativação do 
complemento
Funções do Complemento