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MORFOLÓGICO Junção entre dois neurônios ou um neurônio e outra célula excitável. FUNCIONAL Local de transmissão de um potencial de ação para outra célula excitável. Esquelética JUNÇOES NEURO-MUSCULARES: sinapses entre o neurônio e a célula muscular Sinapse Elétrica Presença de mediadores químicos Controle e modulação da transmissão Lenta Sem mediadores químicos Nenhuma modulação Rápida TIPOS DE SINAPSE b) Sinapse Química Ramon e Cajal (1933) MODULAÇÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS SINAPSE EXCITATÓRIA (+) BLOQUEIO DOS IMPULSOS NERVOSOS SINAPSE INIBITÓRIA (-) FUNÇÃO 1 e 1’ axo-dendritica 2 axo-axonica 3 dendro-dendrítica 4 axo-somática TIPOS DE CONEXÂO MORFOLOGIA Simétrica Assimétrica Excitatória: despolariza a membrana pós-sinaptica Inibitória: hiperpolariza a membrana pós-sinaptica MECANISMOS DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA 1. Chegada do impulso nervoso ao terminal 6. Os NT são degradados por enzimas (acetilcolinesterase, MAO, COMT) 2. Abertura de Canais de Ca++ Voltagem dependentes 3. Influxo de Ca++ (2o mensageiro) 4. Exocitose dos NT 5. Interação NT- receptor pós-sináptico causando abertura de canais iônicos NT dependentes NEUROTRANSMISSORES Excitatórios: - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina - Noradrenalina - Histamina Epinefrina Norepinefrina Ácido glutâmico Encefalinas Endorfinas Inibitórios Ácido gama aminobutírico Glicina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) NEUROMODULADORES Peptideos gastrinas: gastrina colecistocinina b) Hormonios da neurohipofise: Vasopressina Ocitocina Insulinas Encefalinas A membrana dos dendritos e do soma computam algebricamente os PEPS e PIPS. O resultado dessas combinações determinarão se haverá ou não PA e com que freqüência. Para que servem os PEPS E PIPS? Como um neurônio que recebe milhares de sinais excitatórios e inibitórios processam esses sinais antes de gerar PA? PA Potencial pós-sinaptico NT Por que a sinapse química é o chip do SN? O NT pode causar na membrana pós: POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO Despolarização entrada de cátions POTENCIAL PÓS-SINAPTICO INIBITORIO Hiperpolarizaçâo entrada de ânions saída de cátions A) P.E.P.S. O NT é EXCITATÓRIO Causa despolarização na membrana pós-sináptica (p.ex. entrada de Na+) B) P.I.P.S. O NT é INIBITÓRIO Causa hiperpolarização na membrana pós-sináptica (p.ex. entrada de Cl- ou saída de K+) Inibição pré-sináptica CIRCUITOS NEURAIS Um neurônio sozinho de nada vale. As células nervosas são capazes de interpretar estímulos sensoriais ou produzir comandos motores porque vários neurônios funcionalmente relacionados estabelecem circuitos neurais. CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurônios funcionalmente relacionados. Rede monossinaptica Rede polissinaptica As sinapses neuromusculares são diferentes das sinapses nervosas. 1) Receptor Ionotrópico O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE Efeito rápido 2) Receptor Metabotrópico O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE - freqüentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós-sináptico Efeito mais demorado MECANISMOS DE AÇAO DOS NT Há dois tipos de receptores pós-sinápticos Acetil CoA Transportado de colina AChE Colina + Acetato Colina ACh Transportado de ACh 1 1 3 4 1. Etapas da biossíntese 2. Liberação do NT 3. Degradação enzimática do NT 4. Sítios receptores pós-sinápticos Onde as drogas podem agir? 2 Receptor pós-sinaptico Princípios de Neurofarmacologia Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo: Modos de ação AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT Receptor Nicotínico Ionotrópico Fibras musculares esqueléticas Abertura de canais de Na (despolarização) Receptor Muscarínico Metabotrópico Fibras musculares cardíacas - abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo) Fibras musculares lisas Receptores METABOTRÓPICOS Receptores Excitatório (abre canais de Ca++) Receptores Excitatório (fecha canais de K+) IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINÉRGICAS Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotínicos e causam bloqueio da neurotransmissâo. Paralisia muscular (morte por parada respiratória). Curare: extraída de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente como relaxante muscular. Miastenia grave: uma doença auto-imune em que o corpo produz anti-corpos contra os receptores de Ach. Paralisia muscular Doença de Alzheimer: degeneração de neurônios colinérgicos do SNC (encéfalo) * IMPRIMIR
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