Antimicrobianos: Conceitos e Mecanismos de Ação

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ANTIMICROBIANOS
CONCEITOS:
Antibiótico: substância produzida naturalmente por microrganismos capaz de inibir ou destruir outros microrganismos.
Antimicrobiano: substância (natural ou química) com ação inibitória contra bactérias. Eles agem conta
Quimioterápico: substância com ação inibitória contra microrganismos, vírus ou células neoplásicas.
Bactericida: quanto tem efeito mortífero sobre a célula.
Bacteriostático: quando se interrompe a sua reprodução ou inibe seu metabolismo (com efeitos significativos em doenças virais).
HISTÓRICO:
Alexander Fleming – Descoberta da penicilina (1928). Durante a primeira guerra.
Streptomyces
Bacillus
Penicillium
Cephalosporium
ANTIMICROBIANOS – MECANISMOS DE AÇÃO:
Inibição da síntese da parede celular
Inibição da síntese de proteínas
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Alteração da membrana 
Alteração de via metabólica
A maioria dos antibióticos age sobre a membrana – ou então precisam atravessar a membrana. **Mimetismo.
Inibição da síntese da parede celular
Existe a presença de ligações peptídicas e ligações cruzadas que tem uma capacidade hidrofílica altíssima.
β-lactâmicos (tem meia-vida maior)
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactâmicos
Carbopenêmicos
Glicopeptídeos
Vancomicina
Teicoplanina
Com a perda da função da parede, a pressão osmótica também é alterada causando a lise da célula.
PENICILINA
Penicilina naturais
Penicilina G
Penicilina V
Penicilinas semi-sintéticas
Resistentes à ação das β-lactamases
Oxacilina
Meticilina
De amplo espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Associação de β-lactâmico (agem sobre a parede celular) + inibidos da β-lactamase
Amoxicilina/clavulanato (®Clavulin)
Amoxicilina/Sulbactam (®Unasyn)
Piperacilina/Tazobactam (®Tazocin)
β-lactamase possuem propriedade sobre anel β-lactamases, β-lactâmico (componente da estrutura química de alguns antimicrobianos) inativando-o e fazendo com que tais germes se tornem resistentes a estes antimicrobianos.
Cefalosporinas – agem no sítio de ligação das alaninas.
Quanto maior a geração, mais eficaz a ação porque diminui o potencial de reação da cepa bacteriana.
Glicopeptídeos – se ligam ao dipeptídeo terminal (D-alanina/D-alanina), dos precursores do peptideoglicano impedindo a formação das ligações cruzadas.
Vancomicina (®Vancocina)
Teicoplanina (®Targocid)
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
Tem muitos antibióticos da família dos glicopeptídeos inibindo a síntese de proteínas (inibidores de ligação), inibem a nível de enzima.
O mais comum é a azitromicina. Os macrolídeos são os mais utilizados por serem de amplo espectro.
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Interferem também na síntese de ácidos nucleicos de células eucariotas.
São inibidores da enzima bacteriana DNA topoisomerase II (girase de DNA) e da DNA topoisomerase IV.
Quinolonas – mais comum: ciprofloxacina (normalmente é o segundo a ser prescrito, depois de um de maior espectro derivado de penicilina) e Metronidazol.
ALTERAÇÃO DA MEMBRANA EXTERNA
Age desestabilizando as interações fosfolipídicas. 
Lipopeptídeos (ação contra gram-negativos) 
- Polimixina B
- Colistina
- Sulfametoxazol-trimetoprim (®Bactrim) – diminui a atividade metabólica, não interrompe.
**A dose predita pelo médico sem sempre será a dose efetiva. A dose efetiva depende da composição do fármaco e da situação fisiológica do paciente. 
FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA