Imunogenética e Sistemas Sanguíneos

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NOÇÕES DE IMUNOGENÉTICA E DA GENÉTICA DOS SISTEMAS SANGUÍNEOS ABO e RH
A RESPOSTA IMUNE
1. O Sistema Imune Inato: É formado pelos FAGÓCITOS, LINFÓCITOS killer e SIST. COMPLEMENTO
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O Sistema Imune Adaptativo
Possui dois sistemas:
1. O Sistema Imune Humoral - É formado pelos Linfócitos B, originados na Medula Óssea, e que atuam através da síntese e secreção dos ANTICORPOS. 
2. O Sistema Imune Celular - É formado pelos Linfócitos T, originados do Timo, e que atuam diretamente no microrganismo ou pela secreção de CITOCINAS.
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O Controle Genético da Imunidade Humoral
As Imunoglobulinas ( Ig ): Pertencem ao grupo das gama-globulinas plasmáticas; existem 5 classes: IgG, IgM, IgA, Ig D e Ig E.
As moléculas de Ig são formadas por 4 cadeias polipeptídicas, sendo um par mais longo ou pesadas ( H) e um par menor ( L )., ligadas por pontes S-S;existem 5 classes de cadeias H que são específicas das sub-classes Ig e dois tipos de L que não estão juntas no mesmo anticorpo.
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A Estrutura da Molécula das Ig
As cadeias H e L possuem um segmento constante, C-terminal (C) e um variável, N-terminal (V), a qual reconhece o antígeno e se liga ao anticorpo. A região C das cadeias H determina a classe de Ig.
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A Base Genética da Diversidade de Anticorpos
Genética das cadeias L: três segmentos gênicos diferentes codificam as cadeias L - C para a reg.C, V para a reg. V e J para região de Junção; os genes para a cadeia L tipo kappa estão no crom.2 e os da cadeia lambda estão no crom.22.
Genética das cadeias H: quatro segmentos gênicos diferentes codificam; C,V,J e um D entre a junção e a reg.variável. Os genes estão no crom.14.
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Genética da Síntese dos Anticorpos
Teoria “Um Gene- Um Anticorpo”: Impossível
Hoje: Vários mecanismos são responsáveis por gerar a diversidade de anticorpos -
1. Múltiplos genes de Ig na linhagem germinativa: para cada cadeia H e L uma pessoa possui mais de 80 segmentos V e 6 J diferentes localizados continuamente na linhagem germinativa; existem mais de 30 segmentos D para as cadeias H.
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Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
2. Recombinação Somática (VDJ): nos linfócitos B maduros há recombinases que quebram o DNA entre os segm. V e D e após são ligados por ligases com novos rearranjos - é o processo de corte e reunião ou recombinação somática.
3. Diversidade Juncional: após a montagem das novas regiões V,D e J ocorrem novas deleções ou inserções de nucleotídeos na reg. J.
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 Genética da Síntese de Anticorpos - cont.
4. Hipermutação Somática: após a estimulação pelo antígeno os linfócitos B sofrem uma dif.sedundária e a taxa de mutação dos genes V,D E J aumenta para aprox. 10-3 por base/divisão.
5. Múltiplas combinações de cadeias H e L: há combinação aleatória de cadeias H e L na montagem da Ig.
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A Genética dos Sistemas Sangüíneos ABO e Rh
Os grupos sangüíneos são sistemas de antígenos de superfície das hemácias importantes nas transfusões de sangue.
O Sistema ABO (Landsteiner,1900) - 2 antígenos A e B e 2 anticorpos anti-A e anti-B, que determinam 4 grupos sangüíneos entre as pessoas ( A,B,AB e O).
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Determinação Genética do Sistema ABO
É codificado por um locus no crom. 9 com 3 alelos ( alelismo múltiplo ) - I A, IB, Io
Genótipos Grupo Sangüíneo Anticorpos
 IAIA A Anti-B
 IAIo A Anti-B
 IBIB B Anti-A
 IBIo B Anti-A
 IAIB AB -
 IoIo O Anti-A e B
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O Sistema Sangüíneo Rh (Landsteiner e Wiener,1930)
Este grupo sangüíneo descoberto primeiro no macaco Rhesus (Rh) é responsável pela principal incompatibilidade sangüínea mãe-feto ( A Doença Hemolítica do RN).
Geneticamente existem dois loci muito ligados, sendo o principal o locus D que é o responsável pela DHRN: São 2 alelos com relação de dominância e recessividade - D e d. 
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Genética do Sistema Rh
Genótipos Fenótipo Antígeno
DD Rh + Rh
Dd Rh + Rh
dd Rh - -
Sensibilização: 
Mãe Rh- (dd) - Pai Rh+, se for DD todos os filhos Rh+; se for Dd somente 50% dos filhos Rh+. Uso da Ig anti-D na gestação.