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Libro de Abstarcts GENETICS

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por asesores genéticos o facultativos con funciones similares. 
3 Resultados 
Respecto al seguimiento establecido por la guía española de diagnóstico y manejo de AF, hemos 
detectado un infraseguimiento a nivel hematológico (p=0.001) y un sobreseguimiento a nivel ginecológico 
(p=0.002) así como baja frecuencia de visitas al dentista, aspirados de MO, tests de detección del VPH y 
controles hormonales. La coordinación en el mismo centro de los especialistas, el recibir recordartorios de 
visitas y concentrar varios controles en un mismo día aumenta la adherencia al seguimiento. La 
información y el apoyo psicológico proporcionados por los asesores genéticos contribuyen a que 
pacientes y padres tengan un conociemiento satisfactorio de la enfermedad pero algunos conceptos 
deberían ser reforzardos. Las madres muestran mayor preocupación por la clínica de la AF y asimilan 
peor el no saber el diagnóstico molecular. 
4 Conclusiones 
La coordinación de los profesionales y las visitas de estos pacientes permiten que el seguimiento de los 
adultos AF siga globalmente las recomendaciones de la guía española de diagnóstico y manejo de AF. Se 
detecta que la frecuencia de los controles hematológicos y ginecológicos difieren un poco de la 
recomendada. Manteniendo informadas a las familias y proporcionándoles apoyo psicológico, los 
asesores genéticos contribuyen a un satisfactorio conocimiento de la enfermedad. 
 
 
C0050 RECUPERACIÓN DEL MARCO DE LECTURA MEDIANTE EDICIÓN GÉNICA DEL 
GEN COL7A1 EN CÉLULAS PRIMARIAS DE PACIENTE DE EBDR 
Ángeles Mencía Rodríguez1, Cristina Chamorro Poyo2, Blanca Duarte2, Marcela del Río3, Fernando Larcher3, Rodolfo 
Murillas2 
 
1Departamento de Bioingeniería. UC3M/Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) de Medicina Regenerativa y Bioingeniería 
Tisular Madrid (Madrid) España 
2División de Biomedicina epitelial. CIEMAT-CIBERER/Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) de Medicina Regenerativa y 
Bioingeniería Tisular (Madrid) España 
3Departamento de Bioingeniería. UC3M/División de Biomedicina epitelial. CIEMAT-CIBERER/Fundación Jiménez Díaz 
(IIS-FJD) de Medicina Regenerativa y Bioingeniería Tisular (Madrid) España 
1 Objetivos 
La Epidermolisis bullosa distrófica de herencia autosómica recesiva (EBDR) es una enfermedad rara 
monogénica asociada a mutaciones en el gen COL7A1. La mutación c.6527insC está localizada en el 
exón 80 y es muy frecuente en la cohorte de pacientes españoles. Ocasiona la alteración del marco de 
lectura y la aparición de un codón de parada prematuro. Como consecuencia, los pacientes portadores 
de esta mutación en homocigosis carecen de la proteína, Colágeno VII, en la región dermoepidérmica. El 
alto porcentaje de pacientes que presenta esta mutación hace que sea adecuada para diseñar 
aproximaciones terapéuticas específicas con el fin de corregir esta mutación en el genoma o bien sus 
efectos sobre el marco de lectura. 
2 Material y Método 
Se diseñaron nucleasas TALE que reconocen secuencias próximas a la mutación c.6527insC. Se 
utilizaron vectores adenovirales para la transducción de los vectores TALEN y vectores adeno-asociados 
para la transducción del DNA molde para favorecer la recombinación homóloga. Como primera 
aproximación, utilizamos una línea inmortalizada de queratinocitos de un paciente portador de la citada 
mutación en homocigosis, para después trabajar con los queratinocitos primarios de paciente. 
3 Resultados 
Conseguimos corregir el gen COL7A1 mediante recombinación homóloga y recuperar el marco de lectura 
aprovechando los sistemas de reparación celular que inducen pequeñas indels. La expresión de 
Colágeno VII se comprobó tanto en células corregidas como en equivalentes de piel trasplantados en 
ratones inmunodeficientes. Utilizando la misma estrategia, hemos conseguido aislar clones en los que se 
ha corregido el marco de lectura alterado por la mutación c.6527insC en queratinocitos primarios de 
paciente y utilizarlos para regenerar piel in vivo. 
4 Conclusiones 
Nuestros resultados sirven como prueba de concepto de que es factible editar el gen COL7A1 de forma 
dirigida en células primarias de paciente, aislar clones corregidos y utilizarlos para realizar trasplantes en 
los propios pacientes. 
 
 
C0010 FENOTIPO Y GENOTIPO DE PACIENTES RUBINSTEIN-TAYBI CON MUTACIÓN EN 
EP300. 
María López Martínez1, Judith Armstrong2, Inmaculada García-Cobaleda3, Sixto García-Miñaur4, Fernando Santos-
Simarro4, Verónica Seidel5, ELENA DOMINGUEZ GARRIDO6 
 
1FUNDACIÓN RIOJA SALUD. EDIFICIO CIBIR (La Rioja) España 
2Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) España 
3Hospital Universitario NS de Candelaria (Santa Cruz de Tenerife) España 
4Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM)-IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
5Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid) España 
6FUNDACIÓN RIOJA SALUD. EDIFICIO CIBIR, UNIDAD DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR LOGROÑO (LA RIOJA) 
ESPAÑA 
1 Objetivos 
El Síndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) se caracteriza por pulgares anchos en manos y pies, anomalías 
faciales, retraso del crecimiento y discapacidad intelectual (DI). Se han descrito mutaciones en los genes 
CREBBP y EP300. Este trabajo presenta la caracterización clínica y molecular de una cohorte de 
pacientes con mutaciones en EP300. 
2 Material y Método 
De 60 individuos con sospecha clínica de SRT, se incluyeron en el estudio aquellos que resultaron 
negativos en el análisis del gen CREBBP. Se realizaron: MLPA, secuenciación mediante panel de EP300 
y confirmación mediante secuenciación Sanger. Las variantes obtenidas fueron evaluadas in-silico para 
valorar su patogenicidad. 
3 Resultados 
Se encontraron mutaciones en EP300 en 8 pacientes. La edad de diagnosis fue (nº de casos): temprana 
(2), pediátrica (6) o adulta (1, madre). Las características fenotípicas encontradas incluyeron: (DI (8), leve 
(4/8) y moderada (4/8); retraso en el crecimiento (3); problemas de alimentación infantil (4); retraso 
psicomotor (2); retraso en el lenguaje (3); autismo (2). Entre las características faciales destacan: 
microcefalia, fisuras palpebrales descendentes, columela colgante bajo fosas nasales y nariz prominente. 
Se observaron pulgares anchos en manos/pies en 4 pacientes, angulados sólo en uno de ellos. Las 
variantes encontradas fueron: 1 deleción de varios exones, 4 frameshift, 1 nonsense, una missense y 1 
mutación que altera el splicing. El origen de novo se confirmó en todos los casos excepto en uno 
(detectado en la madre). 
4 Conclusiones 
Los pacientes SRT-EP300 presentan una capacidad intelectual más conservada y rasgos faciales menos 
marcados que los SRT-CREBBP. Es difícil establecer una correlación fenotipo-genotipo en estos 
pacientes; los individuos con mutaciones en EP300 pueden presentar un fenotipo más leve o diferente y 
hay que tener en cuenta que todos nuestros pacientes han sido diagnosticados clínicamente de SRT. La 
menor prevalencia de EP300 podría explicarse por un no diagnóstico/diagnóstico incorrecto de estos 
pacientes. 
 
 
C0341 MECANISMOS MOLECULARES DE LOS REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS 
RECÍPROCOS EN 7Q11.23 
Raquel Flores Peirats, Roser Corominas Castiñeira, Maria Gabriela Palacios Verdu, Nuria Rivera Brugués, Ivon 
Cuscó Martí, Luís Alberto Pérez Jurado 
 
Universitat Pompeu Fabra (BARCELONA) España 
 
1 Objetivos 
Los síndromes de Williams-Beuren (SWB) y de microduplicación 7q11.23 (7DUP) son dos trastornos del 
neurodesarrollo con afectación multisistémica. El SWB está causado por una deleción genómica 
recurrente en 7q11.23, mientras que la duplicación de esta misma región causa 7DUP. La generación de 
estos eventos está mediada por recombinación homóloga no-alélica (NAHR) entre duplicaciones 
segmentarias (DS) de alta homología específicas de la región. 
2 Material y Método 
Hemos caracterizado los reordenamientos de 720 casos con