Libro de Abstarcts GENETICS

(Instituto de Medicina Oncologica y Molecular de Asturias) OVIEDO (ASTURIAS) España 
2DREAMgenics (Disease REsearch And Medicine) (Asturias) España 
3IOFV (Instituto Oftalmológico Fernández-Vega) (Asturias) España 
4HUCA (Hospital Universitario Central de Asturias) (Asturias) España 
1 Objetivos 
Las deficiencias visuales de origen genético, encabezadas por la retinosis pigmentaria, representan más 
del 60% de los casos de ceguera. En el presente trabajo se evaluó el impacto del diagnóstico genómico 
de la ceguera hereditaria sobre el manejo clínico de los pacientes. Para realizar el diagnóstico se empleó 
un panel de genes basado en secuenciación de nueva generación (NGS), diseñado para responder a la 
gran heterogeneidad genética y fenotípica de esta patología. 
2 Material y Método 
Se estudiaron 55 pacientes con ceguera hereditaria mediante un panel NGS con enriquecimiento por 
captura (SureSelectXT) de 282 genes asociados con alteraciones en la retina, el vítreo, la coroides y/o el 
nervio óptico. 
3 Resultados 
La metodología desarrollada detectó la causa genética de la ceguera en 29/55 pacientes (53%), entre 
ellos uno con la primera variante de novo descrita en IMPDH1. 9/29 casos (31%) resultaron sindrómicos. 
El 55,5% de estos síndromes (5/9) no había sido identificado previamente al estudio genético y un 
síndrome de Heimler, había sido erróneamente filiado como Usher. Los síndromes cuyos fenotipos no 
oftamológicos habían pasado desapercibidos, o no se habían manifestado aún, fueron Alport, Bardet-
Biedl, Saldino-Mainzer, mucolipidosis tipo IV y mucopolisacaridosis tipo IVA. Estos diagnósticos permiten 
proponer tratamientos destinados a evitar o paliar algunas de las manifestaciones de estos síndromes, 
como la terapia restitutiva con elosulfatasa-alfa en el caso con mucopolisacaridosis tipo IVA o el 
tratamiento hormonal sustitutivo en el varón con Bardet-Biedl. Además, dos casos con coroideremia por 
mutaciones en CHM serían candidatos a terapia génica. La sensibilidad y especificidad del panel para 
identificar variantes de un solo nucleótido e inserciones/deleciones son >99%. 
4 Conclusiones 
El elevado rendimiento diagnóstico de la NGS en la ceguera hereditaria influyó significativamente en el 
manejo clínico de los pacientes analizados, proporcionando información pronóstica, revelando síndromes 
ocultos y, en ocasiones, identificando opciones terapéuticas personalizadas. 
 
 
Pósters 
 
 
Asesoramiento Genético y aspectos éticos y emocionales 
C0211 ASESORAMIENTO GENÉTICO FAMILIAR EN LA DETECCIÓN DE MUTACIONES 
NO DESCRITAS EN EL SÍNDROME DE LOEYS DIEZT TIPO 3, EN UNA FAMILIA CON 
ANTECEDENTES DE ANEURISMA TORÀCICO. 
N. Capdevila Atienza; E. Gabau Vila; N.Baena; E. Guillaume 
 
Parc Taulí, Hospìtal Universitari Sabadell (Barcelona) España 
1 Objetivos 
La clasificación de la variante p.Tyr384Asn del gen SMAD3 como patogénica mediante estudio de co-
segregación familiar de la variante con las manifestaciones clínicas familiares, dirigido a través del 
proceso de asesoramiento genético. 
2 Material y Método 
En el caso índice, tras sufrir un aneurisma torácico se realizó un panel de 35 genes para síndromes 
aórticos-vasculares que detectó la variante P.Tyr384Asn del gen SMAD3, aún no descrita pero 
probablemente patogénica. El caso índice también presentaba afectación osteoarticular típica de las 
alteraciones del gen SMAD3 causantes del Síndromes Loeys-Diezt. 
El asesoramiento de los familiares a riesgo tiene dos objetivos principales: discernir la patogenicidad de la 
variante mediante co-segregación familiar e indicar evaluaciones complementarias, por ecografia y TAC, 
para la exploración del riesgo vascular. 
En la visita pre-test de los familiares de primer grado se explican los hallazgos genéticos, la sospecha 
clínica, las implicaciones del estudio genético y la necesidad de comprobar la patogenicidad de la 
variante. Se ofrece la realización del estudio genético y se recoge una anamnesis detallada, incluyendo 
cuestionario de manifestaciones relacionadas en alteraciones descritas en el gen SMAD3. Paralelamente, 
se ofrece la posibilidad de iniciar las exploraciónes complementarias por el posible riesgo de aneurismas. 
3 Resultados 
La correlación fenotipo-genotipo-fenotipo en 15 familiares permitió clasificar la mutación como patogénica 
y ofrecer estudio genético a los familiares a riesgo y seguimiento específico a los portadores, incluidos los 
asintomáticos, y excluir a los no portadores. 
 
4 Conclusiones 
La realización de un asesoramiento genético completo ayuda a los familiares a comprender y entender la 
necesidad de la realización de estudios complementarios para la determinación de la patogenicidad de 
una variante y consigue una mayor colaboración y aceptación del proceso, del seguimiento y los 
resultados. 
La asignación de la variante como patogénica permite detectar los familiares portadores y realizar 
seguimiento específico. 
 
C0271 CONSEJO GENÉTICO EN UN CASO CLÍNICO CON SINDROME DE 
INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA COMPLETA (SICA): ASPECTOS CULTURALES Y 
PSICOSOCIALES. 
Maria Mercedes Navarro de Miguel1, Lourdes Escriva Cholbi2, Noemí Garrigós Gomez3, Miriam García Bautista3, Ana 
Jaén Jorquera3, Rosa Maria Arrese Caballo2, Laura Chofre Escrihuela2, María Beneyto Lluch2, Raquel Lucas Sendra2, 
Jamal Nasser4, Maria Dolores Merino Ponce3, Ana García-Climent3, Jose María Alamo Marzo3 
 
1Centro Inmunológico de Alicante San Juan -Alicante (Alicante) España 
2Hospital Marina Salud.Denia (Alicante) España 
3Centro Inmunológico de Alicante (Alicante) España 
4hospital Marina Salud-Comunidad Islámica Denia (Alicante) España 
1 Objetivos 
Estudio descriptivo sobre Consejo Genético en un caso de una niña con Síndrome de Insensibilidad 
Androgénica Completa 
2 Material y Método 
Paciente: Niña de origen marroquí de 6 años con Síndrome de Insensibilidad Androgénica Completa. 
Hermana de 1 año sana. Progenitores sanos. No consanguinidad. 
La evaluación consiste en la realización de entrevistas clínicas llevadas a cabo por la pediatra, dónde se 
requiere traductor. 
En las dos primeras entrevistas se explica la discordancia entre los resultados citogenéticos (46,XY)y el 
fenotipo femenino de la niña. Se intenta recoger información familiar, anamnesis y se proporciona 
información sobre otras pruebas genéticas que se van a llevar a cabo. 
Posteriormente se informa a los padres de la confirmación diagnóstica de SICA (mutación gen AR en 
hemicigosis: c.58C>T; p.(Arg20*)[NM_000044.3]). Al tratarse de un Síndrome recesivo ligado al X, se 
recomienda el estudio genético de la madre y hermana 
3 Resultados 
La comunicación de un primer resultado del cariotipo masculino discordante con el fenotipo femenino 
resulta ser de difícil aceptación para el progenitor. La información posterior del resultado de la mutación 
del gen AR junto con las pruebas anteriores consiguen que se aumente la aceptación. 
No es posible una anamnesis completa debido a las barreras idiomáticas, finalmente se recurre a un 
médico traductor miembro de la Comunidad Islámica. La toma de decisiones se lleva a cabo por el 
progenitor de la familia. 
La infertilidad de la menor se detecta como la mayor causa de estrés para la madre. No se percibe riesgo 
por parte de los progenitores para gonadoblastoma, ni posibles problemas causados por disforia de 
género de la menor. 
4 Conclusiones 
Los aspectos culturales familiares, así como psicosociales y psicosexuales en el SICA se convierten en 
indispensables para un adecuado Consejo Genético y una toma de decisiones a tiempo en aspectos 
clínicos presente y futuros de la paciente. 
 
C0325 OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA TIPO I COMO MUTACIÓN DE NOVO 
Ana Astorga Zambrana, Carolina Vigil Chacón, Cristina Navarro Gutiérrez, Eva Robles Cuadrado 
 
Hospital de Poniente (Almería) España 
1 Objetivos