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Libro de Abstarcts GENETICS

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(1122 casos analizados), que permitió genotipar 408 pacientes 
(371 índices). 
Analizamos los datos de 5 publicaciones recientes (2013-2016) que aplican abordajes masivos en el 
contexto de diagnóstico para realizar comparativa, excluyendo trabajos dirigidos a identificación de 
nuevos genes. 
3 Resultados 
El rendimiento diagnóstico del cribado estratificado fue del 33% (25% solo PTPN11) y alcanzó el 69% si el 
solicitante era experto. En los pacientes con cardiopatía fue del 48%, 61,5% en las cardiopatías 
específicas del síndrome. La mediana de tiempos de respuesta fue de 27 a 376 días para los distintos 
genes. El análisis que maximiza el rendimiento, minimizando tiempos de respuesta a 15 días, incluye 14 
exones en 5 genes (cribado básico para casos urgentes). 
Los estudios con técnicas masivas difieren en cuanto a diseño: sospecha clínica/estudio previo negativo. 
Los paneles dirigidos incluyen 11-19 genes y obtienen rendimientos de 19-46% y tiempos de respuesta 
medios de 60 días, aunque destaca una publicación que combina abordaje estratificado+panel, 
obteniendo un 68%. 
4 Conclusiones 
Si el objetivo es la confirmación diagnóstica y/o diagnóstico diferencial, el cribado básico de primer nivel 
aporta un rendimiento diagnóstico no despreciable con tiempo de respuesta muy favorable y coste 
limitado. Deben ser abordajes masivos los aplicados en segundo nivel, preferentemente paneles si se 
trata de un contexto asistencial. En ambos abordajes el rendimiento diagnóstico fue extremadamente 
dependiente de un correcto establecimiento de la sospecha clínica. 
 
C0305 INCIDENCIA DE CARDIOPATÍA CONGÉNITA EN 149 PACIENTES CON SÍNDROME 
CORNELIA DE LANGE. 
Ariadna Ayerza Casas1, Beatriz Puisac Uriol2, María Hernández Marcos2, Mª Esperanza Teresa Rodrigo2, Mª 
Concepción Gil Rodríguez2, Carolina Baquero Montoya3, Sheila López Triguero2, Daniel Nieto Ibáñez4, Sergio Gil 
Clavero4, Francisco J Santiago Arcos4, Juan Pié Juste2, Feliciano J. Ramos Fuentes5 
 
1Servicio Cardiología-Hospital Infantil Miguel Servet (Zaragoza) España 
2Unidad Genética Clínica y Genómica Funcional, Dpto. Farmacología y Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad 
de Zaragoza – IIS Aragón-CIBERER-GCV02 (Zaragoza) España 
3Hospital Pablo Tobón Uribe (Medellín) Colombia 
4Unidad Genética Clínica y Genómica Funcional, Dpto. Farmacología y Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad 
de Zaragoza – IIS Aragón - (Zaragoza) España 
5Facultad de Medicina, Universidad de Zaragoza - Hospital Clínico Univ. "Lozano Blesa", Pediatría Zaragoza 
(Zaragoza) España 
1 Objetivos 
El Síndrome Cornelia de Lange (SCdL; OMIM #1227470, #300590, #610759, #614701 y #300882) es un 
síndrome polimalformativo hereditario que se produce por afectación de genes implicados en la regulación 
del complejo de cohesinas (NIPBL (60%), SMC1A (4-6%), HDAC8 (<4%), SMC3 (<1%) y RAD21 (<1%). 
Aunque la presencia de cardiopatía no constituye un criterio mayor de la enfermedad, afecta a un número 
importante de individuos. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar la incidencia, tipo de cardiopatía y 
correlaciones genotipo-fenotipo que presentan estos pacientes. 
2 Material y Método 
Estudio de 149 pacientes con diagnóstico clínico de SCdL en los que se ha evaluado la presencia y tipo 
de cardiopatía congénita así como su relación con otras variables clínicas y genéticas. 
3 Resultados 
La incidencia de cardiopatía congénita en pacientes con SCdL ha sido del 34,9%, predominando los 
defectos septales (50%), seguidos de la estenosis pulmonar (27%) y la coartación de aorta (9,6%). Los 
afectados de cardiopatía han precisado más ingresos en el periodo neonatal (p=0,04), y han presentado 
mayor tasa de hipoacusia (p=0,002) y de mortalidad (p=0,09). Un 19,2% de cardiópatas han requerido 
corrección quirúrgica. En cuanto al estudio genético, presentan cardiopatía un 60% de pacientes 
HDAC8(+), un 33% de los NIPBL(+) y un 28,5% de los SMC1A(+). En los primeros predominan la 
estenosis pulmonar y en los segundos los defectos septales. 
4 Conclusiones 
Observamos una incidencia importante de defectos cardiacos congénitos en pacientes con SCdL, entre 
ellos predominan los defectos septales y la estenosis pulmonar. El estudio genético puede orientar en 
cuanto a la incidencia y tipo de cardiopatía. No obstante, es importante realizar una valoración 
cardiológica en todos estos pacientes para establecer un diagnóstico y tratamiento precoces. 
 
C0398 UNA FAMILIA ADICIONAL CON DISPLASIA VALVULAR CARDÍACA LIGADA A X 
DEBIDO A UNA NUEVA MUTACIÓN EN FLNA. 
Pablo Lapunzina1, Elena Vallespin2, Jair A. Tenorio Castaño2, María Palomares Bralo2, Sixto García-Miñaur2, Fernando 
Santos Simarro3, Víctor Martínez-Glez2, Pedro Arias2, Silvina Gianivelli4, Juan Medina4, Jorge Solís4, Mónica 
Rodriguez4, Alexandra Villagrá4, Julian Nevado1, Luis Fernandez1 
 
1Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM). Hospital Universitario La Paz. CIBERER., Laboratorio de 
Sobrecrecimiento Madrid (Madrid) España 
2INGEMM-IdiPaz-CIBERER (Madrid) España 
3(Madrid) España 
4Grupo HM (Madrid) España 
 
1 Objetivos 
La displasia valvular cardíaca ligada al cromosoma X (CVD1, MIM # 314400) también conocida como 
degeneración valvular mixomatosa polivalvular es un trastorno clínico poco frecuente. Las mutaciones de 
la filamina A (FLNA) se han reconocido como la causa de degeneración mixomatosa progresiva de la 
válvula mitral y tricúspide. Sin embargo sólo unos pocos pacientes/familias han sido descritos hasta ahora 
con esta enfermedad genética rara. 
 
2 Material y Método 
Presentamos una nueva familia con CVD1 con 4 afectados personas debido a una nueva mutación en 
FLNA. 
3 Resultados 
Se detectó mediante ecocardiografía prenatal una displasia multivalvular en un feto de 22 semanas de 
gestación. Nace con un peso de 3780m gramos. Debido a distress respiratorio y descompensación 
cardiovascular ingresa en ECMO, se lleva a quirófano y fallece intraoperatoriamente. Análisis molecular: 
todos los exones de FLNA (y las regiones de unión intrón-exón) se secuenciaron mediante secuenciación 
de Sanger. Se encontró una mutación en la madre portadora del paciente (c.1066-3C>G), que luego se 
confirmó la segregación en el resto de los afectados y de las mujeres portadoras obligadas. 
4 Conclusiones 
Además de la displasia valvular cardíaca ligada al cromosoma X, mutaciones en FLNA ligado a X pueden 
causar otras enfermedades genéticas como el síndrome FG tipo2 (MIM 300321), displasia 
frontometafisaria tipo 1 (MIM 305620), heterotopía periventricular (MIM 300049 ), S. Otopalatodigital, tipo I 
(MIM 311300), síndrome Otopalatodigital, tipo II (MIM 304120), displasia ósea terminal (MIM 300244), 
pseudoobstrucción intestinal neuronal (MIM 300048) y síndrome de Melnick-Needles (MIM 309350). 
Existen sólo unas 7 familias reportadas en todo el mundo con esta condición. Comunicamos una nueva 
familia con CVD1 con 4 personas afectados debido a una nueva mutación en FLNA (c.1066-3C>G). Estos 
hallazgos refuerzan la importancia de considerar la displasia multivalvular como una cardiopatía congénita 
inusual y consecuentemente proporcionar riesgos de recurrencia mediante el asesoramiento genético y / 
o pruebas prenatales de la enfermedad. 
 
C0409 RECURRENCIA DE MIOCARDIOPATÍA NO COMPACTADA DE INICIO PRECOZ EN 
UNA FAMILIA CON MOSAICISMO GERMINAL PARA UNA VARIANTE EN MYH7 
Luis Fernández1, Patricia Muñoz-Cabello2, Kristina Ibáñez3, Victoria Eugenia Fdez-Montaño1, Francisca Nieto1, Elena 
Mansilla2, Fernando Santos-Simarro2, Juan Carlos Silla-Castro3, Carlos Labrandero4, Marta Ortega4, Julián Nevado1, 
Sixto García-Miñaúr2, Ángela del Pozo3, Pablo Lapunzina2, Elena Vallespín1 
 
1Sección de Genómica Estructural y Funcional, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital 
Universitario La Paz, IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España