Libro de Abstarcts GENETICS

2Sección de Genética Clínica, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, 
IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
3Sección de Bioinformática, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, 
CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
4Servicio de Cardiología Infantil, Hospital Universitario La Paz (Comunidad de Madrid) España 
1 Objetivos 
La miocardiopatía no compactada es un trastorno genéticamente heterogéneo con un rendimiento 
diagnóstico limitado. Las estrategias multigénicas de diagnóstico pueden elevar la tasa de detección, si 
bien el incremento asociado de variantes de significado incierto dificulta el asesoramiento genético. Se 
estudia un caso de familiar de miocardiopatía no compactada neonatal en dos gestaciones consecutivas 
de una pareja sana consanguínea que sugirió una herencia autosómica recesiva. 
2 Material y Método 
El caso índice se estudió con el panel de secuenciación masiva de diseño propio CardioMass v2.1 con 
268 genes asociados a miocardiopatías y trastornos del ritmo cardíaco, captura basada en tecnología de 
Roche NimbleGen y secuenciación realizada en plataforma MiSeq de Illumina. Los estudios familiares 
confirmaron las variantes detectadas por NGS. 
3 Resultados 
Una mutación en MYH7 aparentemente de novo en ambos hijos reveló en la familia un fenómeno de 
mosaicismo germinal. Además, ambos hermanos, así como sus padres sanos, resultaron ser portadores 
en heterocigosis de una variante rara en HCN4 previamente asociada a síndrome de bradicardia-
taquicardia y miocardiopatía no compactada. 
4 Conclusiones 
Estos resultados destacan la utilidad de la aproximación por NGS para trastornos genéticamente 
heterogéneos. Por lo demás, este caso muestra el desafío en la interpretación y la importancia de los 
estudios de segregación familiar en el diagnóstico de pacientes con más de una variante probablemente 
patogénica. 
 
Este estudio se realizó con fondos del proyecto PI13/1450, Instituto de Salud Carlos III. 
 
C0426 DIAGNÓSTICO POR SECUENCIACIÓN MASIVA DE UN CASO DE DISTROFIA 
MUSCULAR CONGÉNITA CON PRESENTACIÓN ATÍPICA 
Luis Fernández1, Kristina Ibáñez2, Rubén Martín1, Carmen Prior3, Juan Carlos Silla-Castro2, Isabel Esteban4, María del 
Mar García-Romero5, Luis García-Guereta6, Francisca Nieto7, Julián Nevado7, Samuel Ignacio Pascual Pascual7, 
Ángela del Pozo2, Sixto García-Miñaúr8, Pablo Lapunzina8, Elena Vallespín1 
 
1Sección de Genómica Estructural y Funcional, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital 
Universitario La Paz, IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
2Sección de Bioinformática, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, 
CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
3Sección de Genética Molecular, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, 
IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
4Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario La Paz (Comunidad de Madrid) España 
5Servicio de Neurología Infantil, Hospital Universitario La Paz (Comunidad de Madrid) España 
6Servicio de Cardiología Infantil, Hospital Universitario La Paz (Comunidad de Madrid) España 
7Sección de Genómica Estructural y Funcional, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital 
Universitario La Paz, IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
8Sección de Genética Clínica, Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, 
IdiPAZ, CIBERER (Comunidad de Madrid) España 
1 Objetivos 
Las estrategias genómicas actuales facilitan el estudio genético de las enfermedades minoritarias pero 
también plantean desafíos. Las distrofias musculares asociadas al gen DMD presentan debilidad 
muscular progresiva con un espectro de severidad variable entre la distrofia muscular de Becker y la 
distrofia muscular de Duchenne. Se estudió un paciente con una miopatía leve de inicio en la infancia y 
una miocardiopatía dilatada de rápida evolución que precisó trasplante cardíaco en la adolescencia. 
2 Material y Método 
Se realizaron estudios de inmunohistoquímica en biopsia muscular y tejido cardíaco, así como estudios 
genéticos dirigidos por secuenciación Sanger que se ampliaron al panel de secuenciación masiva de 
diseño propio CardioMass v3.1 con 304 genes asociados a miocardiopatías y trastornos del ritmo 
cardíaco, captura basada en tecnología de Roche NimbleGen y secuenciación realizada en plataforma 
NextSeq500 de Illumina. Los estudios familiares confirmaron las variantes detectadas por NGS. 
3 Resultados 
Estudios genéticos y anatomopatológicos dirigidos a distrofinopatías y otras patologías compatibles con el 
cuadro clínico no resultaron concluyentes. La ampliación a un panel de genes asociados a miocardiopatía 
con miopatía esquelética permitió diagnosticar una presentación atípica de una distrofia muscular 
congénita de herencia autosómica recesiva por mutaciones en el gen FKTN. 
4 Conclusiones 
La precisión de la orientación clínica y la compatibilidad del genotipo hallado en este caso facilitaron el 
diagnóstico frente al predominio habitual de hallazgos inciertos en los estudios de secuenciación masiva. 
 
Este estudio se realizó con fondos del proyecto PI13/1450, Instituto de Salud Carlos III. 
 
C0453 MUTACIONES EN EL GEN DSP SON RESPONSABLES DE DISPLASIA 
ARRITMOGÉNICA Y ALOPECIA 
Andrea Ros Peña, Roger Villuendas, Josep Lupon, Isabel Bielsa, Marta De Antonio, Ignacio Blanco 
 
Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Badalona (Barcelona) España 
1 Resultados 
Caso clínico: Varón de 17 años de edad procedente de Paquistán con alopecia global, hiperqueratosis 
palmo-plantar, alteraciones de los anexos cutáneos, anhidrosis, retrognatia y displasia arritmogénica con 
afectación biventricular con frecuencia de eyección del 42%, ventrículo derecho dilatado hipocontráctil con 
acinesia y deformidad a nivel apical y tracto de salida del TSVD. Portador de DAI monocameral. 
Antecedentes familiares: Progenitores primos hermanos. Hermana con fenotipo idéntico exitus por muerte 
súbita en infancia. 
Secuenciación de los genes JUP y DSP por NGS. Se han identificado 2 mutaciones en cis en 
homocigosis en el gen DSP. La mutación c.913A>T (p.Ile305Phe) se ha descrito en un caso de alopecia 
no sindrómica. Los estudios in silico revelan su posible efecto patogénico debido a la disrupción del 
splicing. Su frecuencia en heterocigosis en población general supera el 1 % (ExAC= 0.03). La mutación 
c.1493C>T (p.Pro498Leu) no ha sido descrita en población general. Los estudios in silico revelan su 
posible efecto deletéreo dado que se altera el dominio SH3 y su función reguladora. Los progenitores y un 
hermano de 15 años de edad, no controlados clínicamente, son portadores de ambas variantes en 
heterocigosis. 
El gen DSP codifica la proteína desmoplakina, principal componente de los desmosomas en tejido 
cardíaco y piel. Está implicada en la organización de los complejos caderina-placoglobina de los 
desmosomas y en el anclaje con los filamentos intermedios. Mutaciones en este gen se han asociado a 
cardiomiopatía, queratodermas o al Síndrome de piel frágil-pelo lanoso-queratodermia palmoplantar. 
2 Conclusiones 
La combinación de las dos mutaciones en homocigosis posiblemente sea responsable del fenotipo del 
paciente. Son necesarios más estudios para determinar el efecto de estas variantes en heterocigosis. 
 
C0472 CASO CLINICO DE UN SINDROME DE SHPRINTZEN-GOLDBERG IDENTIFICADO 
MEDIANTE NEXT-GENERATION SEQUENCING (NGS) 
Juan Pablo Trujillo Quintero1, Roberto Barriales Villa2, José María Herrera Noreña3, Martín F. Ortiz Genga4, Lorenzo 
Monserrat Iglesias4 
 
1Calle José María Hernansáez 14, 7F A Coruña (A Coruña) España 
2Unidad de Cardiopatías Familiares, Servicio de Cardiología, Complexo Hospitalario