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Libro de Abstarcts GENETICS

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del análisis farmacocinético y farmacodinámico ayuda a 
predecir un mayor riesgo de sufrir arritmias inducidas por fármacos. La estrategia propuesta para el 
estudio del componente genético farmacodinámico, mediante secuenciación masiva de genes no sólo de 
canalopatías sino también de miocardiopatías, ha resultado efectiva para la caracterización genotípica de 
pacientes con mayor riesgo de MSC, sin embargo, aún es necesario seguir profundizando con tamaños 
muestrales mayores para confirmarlo. 
 
Discapacidad intelectual y Trastornos del Espectro Autista 
C0039 UN NUEVO FENOTIPO CLÍNICO PRODUCIDO POR MUTACIÓN EN EL GEN BCOR. 
Monica Roselló Piera, Alfonso Caro Llopis, Carmen Orellana Alonso, Juan Silvestre Oltra Soler, Sandra Monfort 
Membrado, Francisco Martínez Castellano 
 
Hospital Universitario y Politécnico La Fe Valencia (Valencia) España 
 
1 Objetivos 
Describir una nueva presentación clínica producida por el gen BCOR conocido por ser responsable de los 
síndromes oculofaciocardiodental y de Lenz. 
2 Material y Método 
Paciente varón de 12 años de edad remitido para estudio genético por rasgos dismórficos (asimetría 
facial, hipotelorismo, ptosis, epicantus, fisuras palpebrales hacia abajo y cortas, nistagmus, miopía, filtrum 
largo, labio superior fino, dientes supernumerarios, prognatismo), hipotiroidismo con tratamiento 
sustitutivo, microcefalia, retraso del crecimiento, cardiopatía congénita compleja, limitación a la extensión 
de codos y rodillas, clinodactilia, hipotonía y discapacidad intelectual grave, con afectación severa del 
lenguaje. Tanto la RMN cerebral, el cariotipo y el CGH-array fueron normales. Se ha realizado estudio de 
secuenciación masiva con un panel de 1274 genes relacionados con trastornos del neurodesarrollo. Se 
ha empleado la tecnología Sureselect XT Custom Kit (Agilent Technologies) como sistema de captura y 
posterior secuenciación en la plataforma HiSeq 2000 (Illumina). El análisis y la interpretación funcional se 
han realizado mediante el portal informático DNA-Nexus. 
3 Resultados 
Se ha detectado una variante en el gen BCOR que da lugar a la aparición de un codón de parada 
temprana en el último exón del gen, ocasionando una proteína truncada debido a la pérdida de los últimos 
95 aminoácidos de la proteína (c.4981C>T). El estudio mediante secuenciación convencional (Sanger) 
junto con el haplotipo familiar, tanto en los progenitores como en otros familiares, ha permitido confirmar 
la presencia de la mutación en el paciente y comprobar que ha surgido de novo en la madre. 
4 Conclusiones 
Los síndromes conocidos causados por mutaciones en BCOR cursan en general con anomalías oculares, 
dentales y cardiacas. Aunque el paciente no presenta estrictamente ninguno de estos síndromes, 
comparte muchos rasgos clínicos con ambos, pudiendo considerar este nuevo fenotipo como una entidad 
clínica solapante aunque diferente. 
 
C0078 ANÁLISIS FUNCIONALES CONFIRMAN LA PATOGENICIDAD DE UNA VARIANTE 
DE SPLICING EN EL GEN CHD7 HALLADA MEDIANTE SECUENCIACIÓN MASIVA 
Olatz Villate Bejarano1, Eugenia Fraile-Bethencourt2, Alberto Valenzuela2, Eladio A. Velasco2, Detelina Grozeva3, Lucy 
Raymond3, María Pilar Botella4, María Isabel Tejada5 
 
1Insitituto de Investigación Sanitaria BioCruces Barakaldo (Vizcaya) España 
2 Instituto de Biología y Genética Molecular (Valladolid) España 
3 Department of Medical Genetics, Cambridge Institute for Medical Research, University of Cambridge (Cambridge) UK 
4 Servicio de Pediatría (Neuropediatría), Hospital Txagorritxu (Álava) España 
5 Instituto de Investigación Sanitaria BioCruces/Servicio de Genética, Hospital Universitario Cruces, Barakaldo 
(Vizcaya) España 
1 Objetivos 
Recientemente, gracias a las nuevas tecnologías de secuenciación masiva (Next Generation Sequencing, 
NGS), se ha realizado un gran progreso en la identificación de variantes genéticas responsables de 
patologías como la discapacidad intelectual (DI) asociada o no a malformaciones congénitas. Nuestro 
objetivo ha sido analizar funcionalmente la variante c.5665+1G>T en el gen CHD7, que predice un 
síndrome de CHARGE en un paciente fallecido e inicialmente diagnosticado de Síndrome de Treacher-
Collins. 
2 Material y Método 
La variante fue identificada mediante NGS utilizando un panel de 565 genes relacionados con DI. Se 
realizaron análisis bioinformáticos de su posible efecto en el splicing con el programa Human Splicing 
Finder. Los exones y secuencias intrónicas flanqueantes fueron amplificados a partir de ADN del paciente 
y clonados en el vector de splicing pSAD®. Se transfectaron células HeLa con esta construcción y un 
minigen wildtype; se aisló el ARN a las 48h y se realizó RT-PCR con primers específicos. 
3 Resultados 
El análisis bioinformático de la variante c.5665+1G>T predijo la eliminación del sitio donador canónico del 
exón 28. El minigen wildtype produjo el transcrito canónico esperado, mientras que el constructo con 
c.5665+1G>T produjo un transcrito aberrante mayoritario que presentaba la inserción de 63 nucleótidos 
del intrón 28 por uso de un sitio donador alternativo 64 nt downstream. El efecto en la proteína sería la 
inserción de 8 nuevos aminoácidos (VKVPEKLV) y la aparición de un codón de terminación (TAG) 
prematuro 25 nucleótidos downstream dando lugar a una proteína truncada de 1896 aminoácidos 
(proteína normal 2997 aa). 
4 Conclusiones 
La variante c.5665+1G>T tiene un impacto completo en el splicing del gen CHD7 cuyo resultado sería una 
proteína truncada, lo que confirma el Síndrome de CHARGE en este paciente. Estos análisis tienen una 
gran utilidad para confirmar la patogenicidad de las variantes halladas mediante NGS y para el Consejo 
Genético a las familias. 
 
C0091 EFECTIVIDAD DE LA COMBINACIÓN DE ANTIOXIDANTES, ÁCIDO ASCÓRBICO Y 
ALFA-TOCOFEROL, EN LOS PROBLEMAS COGNITIVOS Y DE COMPORTAMIENTO 
ASOCIADOS AL SÍNDROME X-FRÁGIL. 
Yolanda de Diego Otero1, Lucía Pérez Costillas2, Rocio Calvo Madina3, Carolina Quintero Navarro4, Cristina Nogueiras 
Cobas5, Isabel del Pino Benitez6, Yolanda Casado Martín2, Isabel Fernández Carvajal7 
 
1UGC Salud mental, Hospital Regional Universitario de Málaga. 2Instituto de Investigación Biomédica de Málaga 
(IBIMA). Malaga (Malaga) España 
2Unidad de Gestión Clínica de Salud Mental. Hospital Regional Universitario de Málaga. 2Instituto de Investigación 
Biomédica de Málaga (IBIMA). Universidad de Málaga. (Málaga) España 
3Unidad de Gestión Clínica de Pediatría. Hospital Regional Universitario de Málaga (Málaga) España 
4Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA). (Málaga) España 
5Unidad de Gestión Clínica de Pediatría. Hospital Regional Universitario de Málaga (Málaga) España 
6Unidad de Gestión Clínica de Salud Mental, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA). Universidad de 
Málaga. (Málaga) España 
7IBGM Departamento de Pediatría. Universidad de Valladolid. (Valladolid) España 
1 Objetivos 
Síndrome X Frágil (SXF) es un trastorno genético del neurodesarrollo infantil que afecta a la inteligencia y 
el comportamiento, puede causar autismo y epilepsia. La fisiopatología incluye aumento del estrés 
oxidativo en el cerebro del ratón modelo del síndrome, que se ha revertido con el tratamiento crónico con 
antioxidantes así como las características fenotípicas. Comprobaremos si el tratamiento antioxidante 
mejora la sintomatología cognitiva y comportamiento de pacientes jovenes con el Síndrome. 
2 Material y Método 
100 pacientes SXF a doble ciego aleatorizados, 50 tratamiento (10mg/kg/dia ácido ascórbico y alfa-
tocoferol hasta maximo de 800 y 600mg/dia) y 50 placebo agrupados por edad: A:<7 años (N =19 niños), 
B: 7-18 años (N=64 adolescentes) y C :>18 años (N=17 adultos). Las pruebas neuropsicológicas se 
realizaron al inicio (T0) y después de 12 semanas (T1). Variables: porcentaje de cambio en las