Libro de Abstarcts GENETICS
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y tecnología de Ion Torrent (cobertura media 100X) que incluye los genes CHD7 y
SEMA3E.

3 Resultados
Se detecta la presencia en heterocigosis de la mutación c.469C>T (p.Arg157Ter; NM_017780.3) en el gen
CHD7. Dado el patrón de herencia autosómico dominante se considera responsable de la clínica
detectada. Los progenitores deciden no hacerse estudio de portadores.
A pesar de presentar una mutación de parada que produce una proteína truncada de sólo 157 aa
(completa 2297 aa), la paciente al nacimiento sólo mostró como fenotipo CHARGE una cardiomiopatía.

4 Conclusiones
El interés de nuestro caso radica en la detección de una deleción del gen CHD7 que debería asociarse a
fenotipo típico de síndrome de CHARGE y sin embargo tiene una presentación incompleta. El estudio
molecular mediante paneles de NGS es de especial utilidad en el estudio de síndromes de presentación
fenotípica variable.

C0068 FENOTIPO COMPARTIDO POR SÍNDROMES ORIGINADOS POR ALTERACIÓN EN
EL PROCESO DE TRASCRIPCIÓN DEL ADN.

Graciela Pi Castan1, Salvador Climent Alberola2, Antonio Martínez Carrascal3, Amparo Sanchis Calvo4
1Hospital La Ribera (Valencia) España
2Hospital General de Ontinyent (Valencia) España
3Hospital de Requena. Servicio de Pediatría Requena (Valencia) España
4Hospital Universitario Dr.Peset (Valencia) España

1 Objetivos
El uso de la secuenciación masiva ha permitido el diagnóstico molecular de muchos pacientes con
síndromes conocidos pero con fenotipo atípico y de muchos otros con síndromes muy infrecuentes y con
fenotipos muy poco definidos. Una parte importante de ellos corresponden a desórdenes causados por
modificaciones epigenéticas, concretamente por genes que intervienen en la trascripción del ADN. Para
los clínicos, cada vez es más evidente la coincidencia de rasgos de estos pacientes, aunque el fenotipo
no sea uniforme. En síndromes como el Cornelia de Lange, los síndromes debidos a anomalías en los
genes del complejo BAF (Coffin Siris), el síndrome de Wiedemann Steiner, el síndrome de Bohring Opitz,
el síndrome de Rubinstein Taybi, el síndrome de Kabuki, y otros, observamos casi de forma constante la
asociación de discapacidad intelectual, talla corta, hipertricosis y anomalías esqueléticas distales, además
de otras características propias de cada entidad.

2 Material y Método
En esta presentación, analizamos un grupo de pacientes con diagnóstico confirmado de estos síndromes
en los que el proceso de trascripción es defectuoso, valiéndonos de la herramienta diagnóstica \u201cThe
Facial Dysmorphology Novel Analysis\u201d que valora el fenotipo facial y características clínicas clasificadas
mediante el human phenotype ontology.

3 Resultados
Con el margen propio de error en cualquiera de las herramientas diagnósticas de este tipo, observamos la
coincidencia de estos síndromes como posibilidad diagnóstica, que apoya la impresión clínica y siempre
subjetiva, de que se parecen entre sí.

4 Conclusiones
Concluimos que los rasgos fenotípicos de estos trastornos se solapan debido a un origen común, la
alteración en el proceso de la trascripción del ADN.

C0069 CUTIS VERTICIS GYRATA NEONATAL

Salvador Climent Alberola1, Montserrat Grau Bono1, Graciela Pi Castan2, Antonio Martínez Carrascal3, Amparo Sanchis
Calvo4
1Hospital General de Ontinyent (Valencia) España
2Hospital La Ribera (Alzira) (Valencia) España
3Hospital General de Requena (Valencia) España
4Hospital Universitario Dr Peset Valencia (Valencia) España

1 Objetivos
El Cutis Verticis Gyrata (CVG) es una alteración del cuero cabelludo caracterizada por la presencia de
circunvoluciones, pliegues y surcos que se asemejan a la superficie cerebral con distribución en el eje
fronto-occipital. Puede ser primaria esencial (sin otras alteraciones asociadas) y no esencial (asociada a
problemas neuropsiquiátricos), o secundaria a otras patologías como el síndrome de Turner, Noonan,
trisomías 13 y 18.
La etiopatogenia es desconocida en la forma primaria esencial y en la no esencial está relacionada con
alteraciones endocrinas. En el Síndrome de Turner y Noonan, el linfedema durante la gestación se
postula como causa. Hay una clara prevalencia varón-mujer (5:1).

2 Material y Método
Recién nacida, correspondiente a tercera gestación de padres sanos que presenta a nivel fronto-parietal
piel redundante con pliegues y áreas lisas alopécicas de tamaño superior a 10 cm. Asocia orejas de
implantación baja y en retroposición.
Embarazo con controles ecográficos entre 12 y 14 semanas que evidencian formación quística
paracervical de 13 x 11 mm. En el control de la semana 22 se observa higroma quístico tabicado con dos
dilataciones quísticas a nivel parietal que en posteriores controles desaparecen.

3 Resultados
Estudios complementarios: Ecografía cerebral y abdominal normales. Cariotipo 46 XX, estudio del
síndrome de Noonan (PTPN11 negativo), pendiente resto panel genes vía RAS.

4 Conclusiones
El CVG es una rara condición que hay que tener presente en el diagnóstico prenatal y en el caso de su
presentación en recién nacidos descartar síndromes de Turner, Noonan y cromosomopatías.
El tratamiento por motivo estético es quirúrgico.

C0098 CAPACIDAD DELETÉREA DE LA REGIÓN 16P11P13 EN EL DESARROLLO DE
OBESIDAD EN FENOTIPOS SINDRÓMICOS

Fátima Gimeno-Ferrer1, David Albuquerque2, Rebeca Melero-Valverde1, Carolina Monzó2, Carola Guzmán Luján1, Inés
Quintela García3, Goitzane Marcaida Benito1, José Juan Alcón-Sáez4, Montserrat Aleu Pérez-Gramunt4, Raquel
Rodríguez-López1
1Laboratorio de Genética Molecular, Hospital General de Valencia Valencia (Valencia) España
2Grupo de Genómica, Fundación Hospital General de Valencia (Valencia) España
3Centro Nacional de Genotipado, NODO Santiago de Compostela (A Coruña) España
4Servicio de Pediatría, Hospital General de Valencia (Valencia) España

1 Objetivos
Evaluar y caracterizar molecularmente las CNVs detectadas en 6 regiones genómicas previamente
asociadas a obesidad sindrómica no filiada (OSNF), en una cohorte de pacientes estudiados mediante el
algoritmo diagnóstico consensuado para el análisis genético de discapacidad intelectual dismórfica (DID).
La heterogeneidad molecular del sobrepeso grave en los fenotipos sindrómicos, requiere analizar posibles
causas de obesidad monogénica sindrómica (OMS) así como alelos de alta y moderada susceptibilidad
asociados a obesidad no sindrómica. Estudios de asociación de las CNVs identificadas en series de este
tipo de pacientes, han identificado nuevos loci y genes de susceptibilidad a tales fenotipos.

2 Material y Método
104 pacientes afectados de DID y analizados mediante array genómico de SNPs/CNVs CytoScan®HD
Affymetrix, tras descartar OMS e historia familiar de alto riesgo a obesidad.

3 Resultados
La prevalencia de obesidad grave fue del 19,23%. Una duplicación de 10 Mb en 16p13.11p13.2 explicó
uno de los fenotipos de OSNF; solapó con 14 CNVs entre las localizaciones 11,218,971 y 17,481,778 de
16p11p13, identificadas en 8 pacientes similares. 1 CNV se consideró deletérea, 2 potencialmente
causales y 12 estaban descritas en población control. 2 pacientes portaban alteraciones causales en otras
regiones cromosómicas, cuyos síndromes asociados no describen el desarrollo de sobrepeso temprano.
Las CNVs descritas en población control solapan recurrentemente con los genes MYH11, NDE1 y
NOMO3. Los genes CLEC16A y SHISA9 han sido encontrados cada uno en una de las dos CNVs
clasificadas como potencialmente causales. No hemos encontrado asociación de las otras 5 regiones
candidatas con OSNF.

4 Conclusiones
Corroboramos la existencia recurrente de CNVs en una región mínima de la banda 16p13.1, en pacientes
con fenotipos complejos que alcanzan pesos extremos; estos hallazgos redundan con asociaciones
previamente descritas en