Libro de Abstarcts GENETICS
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Libro de Abstarcts GENETICS


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y tecnología de Ion Torrent (cobertura media 100X) que incluye los genes CHD7 y 
SEMA3E. 
3 Resultados 
Se detecta la presencia en heterocigosis de la mutación c.469C>T (p.Arg157Ter; NM_017780.3) en el gen 
CHD7. Dado el patrón de herencia autosómico dominante se considera responsable de la clínica 
detectada. Los progenitores deciden no hacerse estudio de portadores. 
A pesar de presentar una mutación de parada que produce una proteína truncada de sólo 157 aa 
(completa 2297 aa), la paciente al nacimiento sólo mostró como fenotipo CHARGE una cardiomiopatía. 
4 Conclusiones 
El interés de nuestro caso radica en la detección de una deleción del gen CHD7 que debería asociarse a 
fenotipo típico de síndrome de CHARGE y sin embargo tiene una presentación incompleta. El estudio 
molecular mediante paneles de NGS es de especial utilidad en el estudio de síndromes de presentación 
fenotípica variable. 
 
C0068 FENOTIPO COMPARTIDO POR SÍNDROMES ORIGINADOS POR ALTERACIÓN EN 
EL PROCESO DE TRASCRIPCIÓN DEL ADN. 
Graciela Pi Castan1, Salvador Climent Alberola2, Antonio Martínez Carrascal3, Amparo Sanchis Calvo4 
 
1Hospital La Ribera (Valencia) España 
2Hospital General de Ontinyent (Valencia) España 
3Hospital de Requena. Servicio de Pediatría Requena (Valencia) España 
4Hospital Universitario Dr.Peset (Valencia) España 
1 Objetivos 
El uso de la secuenciación masiva ha permitido el diagnóstico molecular de muchos pacientes con 
síndromes conocidos pero con fenotipo atípico y de muchos otros con síndromes muy infrecuentes y con 
fenotipos muy poco definidos. Una parte importante de ellos corresponden a desórdenes causados por 
modificaciones epigenéticas, concretamente por genes que intervienen en la trascripción del ADN. Para 
los clínicos, cada vez es más evidente la coincidencia de rasgos de estos pacientes, aunque el fenotipo 
no sea uniforme. En síndromes como el Cornelia de Lange, los síndromes debidos a anomalías en los 
genes del complejo BAF (Coffin Siris), el síndrome de Wiedemann Steiner, el síndrome de Bohring Opitz, 
el síndrome de Rubinstein Taybi, el síndrome de Kabuki, y otros, observamos casi de forma constante la 
asociación de discapacidad intelectual, talla corta, hipertricosis y anomalías esqueléticas distales, además 
de otras características propias de cada entidad. 
2 Material y Método 
En esta presentación, analizamos un grupo de pacientes con diagnóstico confirmado de estos síndromes 
en los que el proceso de trascripción es defectuoso, valiéndonos de la herramienta diagnóstica \u201cThe 
Facial Dysmorphology Novel Analysis\u201d que valora el fenotipo facial y características clínicas clasificadas 
mediante el human phenotype ontology. 
3 Resultados 
Con el margen propio de error en cualquiera de las herramientas diagnósticas de este tipo, observamos la 
coincidencia de estos síndromes como posibilidad diagnóstica, que apoya la impresión clínica y siempre 
subjetiva, de que se parecen entre sí. 
4 Conclusiones 
Concluimos que los rasgos fenotípicos de estos trastornos se solapan debido a un origen común, la 
alteración en el proceso de la trascripción del ADN. 
 
C0069 CUTIS VERTICIS GYRATA NEONATAL 
Salvador Climent Alberola1, Montserrat Grau Bono1, Graciela Pi Castan2, Antonio Martínez Carrascal3, Amparo Sanchis 
Calvo4 
 
1Hospital General de Ontinyent (Valencia) España 
2Hospital La Ribera (Alzira) (Valencia) España 
3Hospital General de Requena (Valencia) España 
4Hospital Universitario Dr Peset Valencia (Valencia) España 
1 Objetivos 
El Cutis Verticis Gyrata (CVG) es una alteración del cuero cabelludo caracterizada por la presencia de 
circunvoluciones, pliegues y surcos que se asemejan a la superficie cerebral con distribución en el eje 
fronto-occipital. Puede ser primaria esencial (sin otras alteraciones asociadas) y no esencial (asociada a 
problemas neuropsiquiátricos), o secundaria a otras patologías como el síndrome de Turner, Noonan, 
trisomías 13 y 18. 
La etiopatogenia es desconocida en la forma primaria esencial y en la no esencial está relacionada con 
alteraciones endocrinas. En el Síndrome de Turner y Noonan, el linfedema durante la gestación se 
postula como causa. Hay una clara prevalencia varón-mujer (5:1). 
2 Material y Método 
Recién nacida, correspondiente a tercera gestación de padres sanos que presenta a nivel fronto-parietal 
piel redundante con pliegues y áreas lisas alopécicas de tamaño superior a 10 cm. Asocia orejas de 
implantación baja y en retroposición. 
Embarazo con controles ecográficos entre 12 y 14 semanas que evidencian formación quística 
paracervical de 13 x 11 mm. En el control de la semana 22 se observa higroma quístico tabicado con dos 
dilataciones quísticas a nivel parietal que en posteriores controles desaparecen. 
 
3 Resultados 
Estudios complementarios: Ecografía cerebral y abdominal normales. Cariotipo 46 XX, estudio del 
síndrome de Noonan (PTPN11 negativo), pendiente resto panel genes vía RAS. 
4 Conclusiones 
El CVG es una rara condición que hay que tener presente en el diagnóstico prenatal y en el caso de su 
presentación en recién nacidos descartar síndromes de Turner, Noonan y cromosomopatías. 
El tratamiento por motivo estético es quirúrgico. 
 
C0098 CAPACIDAD DELETÉREA DE LA REGIÓN 16P11P13 EN EL DESARROLLO DE 
OBESIDAD EN FENOTIPOS SINDRÓMICOS 
Fátima Gimeno-Ferrer1, David Albuquerque2, Rebeca Melero-Valverde1, Carolina Monzó2, Carola Guzmán Luján1, Inés 
Quintela García3, Goitzane Marcaida Benito1, José Juan Alcón-Sáez4, Montserrat Aleu Pérez-Gramunt4, Raquel 
Rodríguez-López1 
 
1Laboratorio de Genética Molecular, Hospital General de Valencia Valencia (Valencia) España 
2Grupo de Genómica, Fundación Hospital General de Valencia (Valencia) España 
3Centro Nacional de Genotipado, NODO Santiago de Compostela (A Coruña) España 
4Servicio de Pediatría, Hospital General de Valencia (Valencia) España 
1 Objetivos 
 
Evaluar y caracterizar molecularmente las CNVs detectadas en 6 regiones genómicas previamente 
asociadas a obesidad sindrómica no filiada (OSNF), en una cohorte de pacientes estudiados mediante el 
algoritmo diagnóstico consensuado para el análisis genético de discapacidad intelectual dismórfica (DID). 
La heterogeneidad molecular del sobrepeso grave en los fenotipos sindrómicos, requiere analizar posibles 
causas de obesidad monogénica sindrómica (OMS) así como alelos de alta y moderada susceptibilidad 
asociados a obesidad no sindrómica. Estudios de asociación de las CNVs identificadas en series de este 
tipo de pacientes, han identificado nuevos loci y genes de susceptibilidad a tales fenotipos. 
 
 
2 Material y Método 
104 pacientes afectados de DID y analizados mediante array genómico de SNPs/CNVs CytoScan®HD 
Affymetrix, tras descartar OMS e historia familiar de alto riesgo a obesidad. 
3 Resultados 
La prevalencia de obesidad grave fue del 19,23%. Una duplicación de 10 Mb en 16p13.11p13.2 explicó 
uno de los fenotipos de OSNF; solapó con 14 CNVs entre las localizaciones 11,218,971 y 17,481,778 de 
16p11p13, identificadas en 8 pacientes similares. 1 CNV se consideró deletérea, 2 potencialmente 
causales y 12 estaban descritas en población control. 2 pacientes portaban alteraciones causales en otras 
regiones cromosómicas, cuyos síndromes asociados no describen el desarrollo de sobrepeso temprano. 
Las CNVs descritas en población control solapan recurrentemente con los genes MYH11, NDE1 y 
NOMO3. Los genes CLEC16A y SHISA9 han sido encontrados cada uno en una de las dos CNVs 
clasificadas como potencialmente causales. No hemos encontrado asociación de las otras 5 regiones 
candidatas con OSNF. 
4 Conclusiones 
Corroboramos la existencia recurrente de CNVs en una región mínima de la banda 16p13.1, en pacientes 
con fenotipos complejos que alcanzan pesos extremos; estos hallazgos redundan con asociaciones 
previamente descritas en