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Libro de Abstarcts GENETICS

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Dos hermanos, hijos de padres sanos no consanguíneos, con presentación clínica diferente. El niño 
presenta tórax estrecho y pectus carinatum, mientras que la niña presenta acortamiento de manos, pies y 
tronco y opacidad corneal bilateral siendo los mucopolisacaridos en orina normales. Estos hallazgos junto 
con los datos radiológicos sugieren dos displasias esqueléticas diferentes, respectivamente, una forma 
leve de displasia torácica asfixiante y, o bien una displasia espondiloepifisiaria tarda o una 
mucopolisacaridosis tipo IV. El objetivo es identificar la causa genética responsable de la displasia 
esquelética específica de cada uno de los hermanos. 
2 Material y Método 
Búsqueda de mutaciones en los pacientes con el panel de secuenciación masiva (NGS) de displasias 
esqueléticas, SkeletalSeqV4 y V5 (327 y 362 genes, respectivamente). La validación y los estudios de 
cosegregacion genotipo-fenotipo de las variantes identificadas fueron realizados mediante secuenciación 
Sanger. 
3 Resultados 
El niño presenta dos variantes de significado incierto en el gen DYNC2H1: c.(5114T>C);(8098C>T), 
p.[(Leu1705Pro);(Leu2700Phe)] en heterocigosis compuesta. La niña presenta dos variantes en el gen 
GLB1: c.(248A>G);(1768C>T), p.[(Tyr83Cys)];(Arg590Cys)] en heterocigosis compuesta, previamente 
descritas en pacientes con mucopolisacaridosis tipo IVB y gangliosidosis tipo I, respectivamente. Todas 
las variantes están ausentes en bases de datos de población control, afectan a aminoácidos altamente 
conservados, están predichas como patogénicas por diferentes herramientas de predicción de 
patogenicidad y han sido heredadas de cada uno de los padres. 
4 Conclusiones 
El niño presenta displasia torácica con costillas cortas (MIM 613091), una ciliopatía causada por 
mutaciones en homocigosis o heterocigosis compuesta en DYNC2H1; mientras que su hermana presenta 
una enfermedad lisosomal, mucopolisacaridosis tipo IVB (MIM 253010), causado por mutaciones 
bialélicas en GLB1. Por tanto, el estudio molecular mediante NGS ha permitido identificar el defecto 
molecular causante del cuadro clínico específico de cada uno de los hermanos, confirmando que ambos 
presentan patologías diferentes de herencia autosómica recesiva, aunque los padres no son 
consanguíneos. 
 
C0229 NUEVA MUTACIÓN P.SER28STOP EN FAMILIA CON COROIDEREMIA 
Rosario Marín Iglesias1, Raquel de la Varga Martínez2, Francisco Mora López2 
 
1Unidad de Genética Clínica, UGC de Laboratorios. Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz) España 
2Servicio de Inmunología, UGC de Hematología e Inmunología. Hospital Universitario Puerta del Mar Cádiz (Cádiz) 
España 
1 Objetivos 
La	coroideremia	(CHM	[MIM-30100])	es	una	distrofia	coriorretiniana	ligada	al	X	caracterizada	por	una	degeneración	
progresiva	 de	 la	 coroides,	 el	 epitelio	 pigmentario	 de	 la	 retina	 y	 la	 retina.	 Su	 prevalencia	 se	 estima	 en	 1/50.000-
1/100.000. 
Los	 varones	 afectados	 desarrollan	 ceguera	 nocturna	 en	 su	 adolescencia,	 seguido	 por	 la	 pérdida	 de	 la	 visión	
periférica	 y	 llegando	 a	 la	 ceguera	 a	 mediados	 de	 la	 edad	 adulta.	 Las	 mujeres	 portadoras	 son	 generalmente	
asintomáticas,	 pero	 el	 examen	 del	 fondo	 de	 ojo	 puede	mostrar	 áreas	 irregulares	 de	 atrofia	 coriorretiniana	 que	
representan	áreas	de	origen	clonal	con	diferentes	patrones	de	inactivación	del	cromosoma-X. 
La	CHM	se	ha	relacionado	con	mutaciones	en	el	gen	CHM	situado	en	la	región	Xq21.2.	Codifica	para	la	proteína	REP-
1,	 GTPasa	 ligada	 a	 Ras,	 que	 controlan	 el	 tráfico	 de	 proteínas	 secretoras	 y	 endocíticas,	 y	 la	 ausencia	 de	 esta	
activación	 postraduccional	 da	 como	 resultado	 una	 pérdida	 de	 la	 capacidad	 de	 asociarse	 con	 las	 membranas	
donadoras,	conduciendo	así	a	la	muerte	celular. 
Presentamos	el	caso	de	un	hombre	de	30	años	con	diagnóstico	clínico	de	CHM.	Como	antecedentes	familiares,	tiene	
un	hermano	con	la	misma	clínica. 
2 Material y Método 
Se	 extrajo	ARN	y	 se	 retrotranscribió	 a	 c-DNA.	 Se	 amplificaron	en	4	 PCRs	 la	 región	 codificante	del	 gen	CHM,	que	
contiene	15	exones.	Posteriormente	se	secuenció	el	c-DNA	y	se	confirmaron	los	resultados	en	el	ADN	genómico. 
 
3 Resultados 
Se	detecta	en	el	paciente	y	hermano	una	sustitución	de	citosina	 (C)	por	guanina	 (G)	en	 la	posición	83	del	ARNm	
(c.83C>G)	 en	 hemicigosis.	 Esta	 sustitución	 provoca	 la	 aparición	 de	 un	 codón	 de	 STOP	 prematuro:	 p.Ser28Stop	
(S28X). 
4 Conclusiones 
La	 variante	p.Ser28Stop	no	está	descrita	 entre	 las	mutaciones	 causantes	de	 coroideremia.	 Sin	 embargo,	 dada	 su	
naturaleza,	 se	 puede	 considerar	 que	 se	 trata	 de	 una	mutación	 patogénica	 y	 no	 de	 un	 polimorfismo	 benigno.	 El	
resultado	confirma	el	diagnóstico	de	coroideremia. 
 
C0230 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE MILROY EN DOS FAMILIAS CON 
LINFEDEMA Y DISPLASIA UNGUEAL 
Raquel de la Varga Martínez1, Francisco Mora López1, David Jiménez Gallo2, Mercedes Pico3, Rosario Marín Iglesias4, 
Mario Linares Barrios2 
 
1Servicio de Inmunología, UGC de Hematología e Inmunología. Hospital Universitario Puerta del Mar Cádiz (Cádiz) 
España 
2UCG de Dermatología Médico-Quirúrgica y Venereología. Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz) España 
3Unidad de Dermatología. Hospital Universitario Puerto Real (Cádiz) España 
4Unidad de Genética Clínica, UGC de Laboratorios. Hospital Universitario Puerta del Mar (Cádiz) España 
1 Objetivos 
El	linfedema	primario	(LP)	es	clínicamente	y	genéticamente	heterogéneo.	LP	es	causada	por	defectos	anatómicos	o	
funcionales	 en	 el	 sistema	 linfático,	 provocando	 hinchazón	 crónica	 de	 ≥1	 parte/s	 del	 cuerpo.	 Hasta	 la	 fecha,	
mutaciones	en	7	genes	(CCBE1/FOXC2/GATA2/GJC2/KIF11/SOX18/FLT4)	han	sido	identificados	como	causantes	de	
trastornos	en	los	que	LP	es	característica	principal. 
La	 enfermedad	 de	 Milroy	 (EM)	 es	 una	 forma	 de	 LP	 congénito	 con	 herencia	 autosómica	 dominante,	 expresión	
variable	 y	 penetrancia	 reducida.	 El	 edema	 suele	 ser	 bilateral,	 indoloro	 y	 crónico.	 Otras	manifestaciones	 clínicas	
incluyen	uñas	de	 los	pies	oblicuas	hacia	arriba,	pliegues	en	 los	dedos	del	pie,	papilomas	y	venas	prominentes	en	
piernas.	 La	 EM	es	 causada	por	mutaciones	 en	 FLT4	que	 codifica	 el	 receptor	 del	 factor	 de	 crecimiento	 endotelial	
vascular-3	(VEGFR-3)	que	regula	el	crecimiento,	movimiento	y	supervivencia	de	las	células	linfáticas. 
Presentamos	el	caso	de	dos	niños	de	1	y	11	años,	 respectivamente,	que	presentan	edema	y	displasia	ungueal	en	
ambos	pies.	Como	antecedentes	 familiares	presentan	 linfedema	 la	prima	y	abuela	paternas	del	primer	 caso,	 y	el	
padre	del	segundo	caso. 
2 Material y Método 
Se	 secuenciaron	 los	exones	del	 17-26	del	 gen	FLT4,	que	 codifican	el	dominio	 tirosina-quinasa	del	VEGFR-3,	 en	el	
ADN	genómico	de	los	pacientes	y	padres. 
3 Resultados 
Se	detecta	en	ambos	pacientes	una	sustitución	de	guanina	(G)	por	citosina	(C)	en	la	posición	2797	del	ARNm	del	gen	
(c.2797G>C)	 en	 heterocigosis	 que	 afecta	 al	 dominio	 tirosina-quinasa.	 Esta	 sustitución	 provocaría	 un	 cambio	 de	
glicina	por	arginina	en	el	aminoácido	933	de	la	proteína:	p.Gly933Arg.	En	ambos	casos,	la	mutación	se	heredó	por	
vía	paterna. 
4 Conclusiones 
El	resultado	confirma	el	diagnóstico	de	EM	en	los	pacientes.	La	mutación	G933R	ha	sido	descrita	como	causante	de	
EM.	El	padre	del	primer	caso,	es	portador	de	 la	mutación	pero	no	 tiene	clínica	por	 la	penetrancia	 reducida	de	 la	
enfermedad. 
 
C0231 LINFOHISTIOCITOSIS HEMOFAGOCÍTICA EN UN PACIENTE CON MUTACIÓN 
G93D EN EL GEN SH2D1A 
Raquel de la Varga Martínez1, Francisco Mora López1, Rosario Marín Iglesias2, Carmen Rodríguez1, Almudena 
Sampalo1 
 
1Servicio de Inmunología, UGC de Hematología e Inmunología. Hospital Universitario Puerta del Mar Cádiz (Cádiz) 
España 
2Unidad de Genética Clínica, UGC de