Libro de Abstarcts GENETICS
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Libro de Abstarcts GENETICS


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pápulas blanquecinas, máculas 
hiperpigmentadas sobre prominencias óseas y nódulos en boca y pabellones auriculares. 
Los hallazgos más llamativos fueron marcada hipomovilidad espontánea, rigidez articular y llanto intenso 
con la más mínima movilización pasiva desde el nacimiento que empeoró progresivamente. La rigidez 
articular evolucionó hacia artrogriposis múltiple. El electromiograma mostró hallazgos compatibles con 
patrón miopático. Se descartaron enfermedades mitocondriales, lisosomales, peroxisomales y defectos de 
la glicosilación. 
A los 4 meses apareció diarrea persistente, hipoalbuminemia e hipogammaglobulinemia secundarias a 
enteropatía pierde proteínas. La endoscopia mostró linfangiectasia intestinal. La niña presentó un 
empeoramiento progresivo y falleció con 8 meses. La reacción en cadena de la polimerasa y 
secuenciación directa de exones y regiones intrónicas flanqueantes del gen ANTXR2 (cromosoma 
4q21.21), mostró una mutación en homozigosis c.903dup (p.Ser302llefs*16), presente en heterozigosis en 
los padres no afectos. 
4 Conclusiones 
El dolor intenso con la movilización pasiva que condiciona rigidez y acinesia extrema desde los primeros 
días de vida, con evolución a artrogriposis, debe hacer sospechar esta rara entidad sin tratamiento 
efectivo y con pronóstico fatal en la mayoría de casos. Reportamos una mutación no descrita en la 
literatura previa. 
 
C0264 DESCRIPCIÓN DE UN NUEVO FENOTIPO ASOCIADO A VARIANTES 
PATOGÉNICAS EN PUF60. 
Fernando Santos Simarro, Elena Vallespín García, Angela Del Pozo Mate, Kristina Ibáñez Garikano, Juan Carlos Silla, 
Luis Fernández García-Moya, Julián Nevado, Hector González-Pecellín, Victoria Eugenia Fernández Montaño, Rubén 
Martín Arenas, Lázaro Alba Valdivia, Sixto García-Miñaúr Rica, Pablo Lapunzina, María Palomares Bralo 
 
INGEMM, Hospital Universitario La Paz Madrid (Madrid) España 
 
1 Objetivos 
Comunicar tres nuevos casos con variantes patogénicas en PUF60 y describir este nuevo síndrome. 
Recientemente se ha demostrado que variantes en heterocigosis en el gen PUF60 (Poly-U Binding 
Splicing Factor 60KDa) son responsables del síndrome Verheij (MIM 615583). Inicialmente se habían 
descrito microdeleciones en 8q23.4 en 5 pacientes con un fenotipo superponible consistente en 
discapacidad intelectual y anomalías asociadas en los cuales la región mínima de solapamiento incluía 
tres genes, entre ellos SCRIB y PUF60. Estudios funcionales en células de estos pacientes demostraron 
alteraciones en el procesamiento y expresión de una isoforma truncada de PUF60 mientras que la 
supresión de puf60 y/o scrib en peces zebra daban lugar a retraso del crecimiento, microcefalia y 
anomalías craneofaciales (aunque solamente la supresión de scrib daba lugar a coloboma o anomalías 
renales y la de puf60 a anomalías cardiacas). Posteriormente se han identificado al menos otros 13 
pacientes con variantes heterocigotas de novo (de truncamiento, missense o afectando al splicing) en 
PUF60. 
 
2 Material y Método 
Estudio molecular mediante secuenciación masiva de un panel de genes de diseño propio (panel clínico 
v1) asociados a diferentes trastornos genéticos/discapacidad intelectual. Validación de las variantes 
mediante secuenciación Sanger. Descripción clínica detallada de tres nuevos pacientes. 
 
3 Resultados 
Se identifican las variantes de novo c.439C>T (p.Gln147*), c.541G>A (p.Glu181Lys) y c.1144+1G>A, dos 
de ellas no previamente descritas, en PUF60 (NM_078480.2). 
4 Conclusiones 
Describimos tres nuevos casos y dos variantes no previamente descritas en PUF60, lo que apoya la 
existencia de un fenotipo reconocible asociado a alteraciones en este gen. Las manifestaciones clínicas 
características incluyen discapacidad intelectual, retraso del crecimiento, microcefalia, un fenotipo facial 
reconocible y de forma variable alteraciones esqueléticas, renales, cardiacas (incluyendo defectos 
septales y anomalías cardiacas complejas) y oculares (siendo el coloboma un hallazgo frecuente). 
 
C0265 DISPLASIA DE CZECH ASOCIADA A UNA MUTACIÓN DE NOVO EN COL2A1. 
Fernando Santos Simarro1, Miriam Aza Carmona2, Elena Vallespín3, Juan Carlos Silla3, Angela Del Pozo3, Kristina 
Ibáñez3, Pablo Lapunzina2, Karen Elise Heath2 
 
1INGEMM, Hospital Universitario La Paz Madrid (Madrid) España 
2INGEMM, UMDE, CIBERER (Madrid) España 
3INGEMM, CIBERER (Madrid) España 
1 Objetivos 
Describir un caso clínico de displasia de Czech asociado a una mutación de novo en COL2A1. 
La displasia de Czech se ha descrito en muy pocas familias (menos de 15) casi todas de origen checo. 
Las manifestaciones clínicas incluyen una osteoartritis progresiva de inicio temprano, acortamiento de III-
IV metatarsianos y platispondilia siendo la talla normal. En todos los casos se ha identificado la misma 
mutación p.Arg275Cys en heterocigosis en el gen COL2A1. 
2 Material y Método 
Varón de 34 años con displasia esquelética que consulta para evaluación diagnóstica y asesoramiento 
genético. Mayor de tres hermanos, los otros dos sanos, de padres sanos no consanguíneos. Estudiado en 
la infancia inicialmente por retraso constitucional del crecimiento. Ha precisado tratamiento ortopédico de 
cifoescoliosis en la adolescencia. A los 15 años epifisiolisis bilateral de caderas por lo que precisó 
corrección quirúrgica, actualmente artrosis grave de cadera izquierda. Alteración de la marcha. Pérdida 
auditiva bilateral leve y defecto de refracción. La exploración muestra talla en rango de la normalidad, sin 
rasgos faciales particulares, paladar normal. Tórax un poco corto, columna alineada. Extremidades 
superiores con limitación a la extensión completa de codos, manos con dedos cortos y engrosamiento de 
articulaciones interfalángicas. Pies con acortamiento característico de III-IV metatarsianos. 
Se realiza búsqueda de mutaciones con el panel de secuenciación masiva (NGS) de genes de displasias 
esqueléticas, SkeletalSeqV4 (327 genes). La validación y los estudios de cosegregacion de las variantes 
identificadas fueron realizados mediante secuenciación Sanger. 
3 Resultados 
Se detecta la mutación en heterocigosis, c.823C>T (p.Arg275Cys) en el gen COL2A1 (NM_001844), 
confirmada por secuenciación Sanger y ausente en la muestra de ambos padres. 
4 Conclusiones 
El estudio molecular confirma el diagnóstico de displasia de Czech siendo este el primer caso comunicado 
de origen español y la primera vez que se identifica el origen de novo de la mutación c.823C>T 
(p.Arg275Cys) en COL2A1. 
 
 
C0268 CARACTERIZACIÓN GENÉTICA DE PACIENTES CON ANIRIDIA CONGÉNITA EN 
ESPAÑA 
Fiona Blanco Kelly1, Cristina Villaverde2, Luciana R. Jacy da Silva2, María Palomares3, María Tarilonte3, Ascensión 
Giménez2, Camilo Vélez2, Patricia Ramos2, Ignacio Arroyo4, Pablo Lapunzina3, Almudena Avila-Fernandez2, Isabel 
Lorda2, María José Trujillo-Tiebas2, Carmen Ayuso2, Marta Corton2 
 
1Departamento de Medicina Genetica. Instituto de Investigacion Sanitaria Fundación Jiménez Díaz Madrid (Madrid) 
España 
2Departamento de Medicina Genética. Instituto de Investigacion Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD). Hospital 
Universitario Fundación Jiménez Díaz (Madrid) España 
3Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), IdiPaz, Hospital Universitario La Paz, Madrid (Madrid) España 
4Servicio de Pediatría. Hospital San Pedro de Alcántara. (Caceres) España 
1 Objetivos 
La aniridia congénita es una enfermedad genética con herencia autosómica dominante, causada por la 
haploinsuficiencia del gen PAX6, localizado en cr.11p13. Presenta afectación panocular, caracterizada por 
una hipoplasia del iris y puede aparecer aislada o formando parte de un síndrome, como el síndrome de 
WAGR (tumor de Wilms, Aniridia, anomalías Genitourinarias y Retraso mental). El principal objetivo de 
este estudio ha sido definir el espectro mutacional de la aniridia en población