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Libro de Abstarcts GENETICS

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200,436 marcadores de polimorfismos de nucleótido simple (SNP). Se consideraron como 
variantes de número de copias (CNVs) a las ganancias y pérdidas que afectaron un mínimo de 25 
marcadores y pérdida de heterocigosidad (LOH) comprometiendo más de 5 Mpbs. Estos estudios 
contaron con el consentimiento informado de la familia. 
3 Resultados 
Encontramos una inversión pericéntrica en el cromosoma 18 en la madre del probando 
18[inv(18)(p11.2q21.3)], y esta alteración fue transmitida a 3 hermanos del caso índice. Nuestro paciente 
mostró en el cariotipo un recombinante cromosómico del 18, contando con un cariotipo: 
46,XY,rec(18)dup(18q)inv(18)(p11.2q21.3)mat. En el análisis cromosómico por microarrays se 
encontraron una zona de pérdida (18p11.32p11.21(136,227-11,246,728)x1) en el brazo corto y dos zonas 
de ganancias (18q22.1q23(62,142,135-74,982,796)x3 y 18q23(74,983,927-78,013,728)x3) en el brazo 
largo de este cromosoma. Nuestro paciente muestra características clínicas más parecidas a las 
descripciones de pacientes con síndrome 18p- que aquellas reportadas en trisomías parciales del brazo 
largo de este cromosoma. 
4 Conclusiones 
Los pacientes con el síndrome 18p-/18q+ muestran una variedad en la correlación genotipo-fenotipo, 
posiblemente mediados por otros efectos más allá de la haploinsuficiencia. Nuestro paciente cuenta con 
hematuria microscópica persistente y esta observación podría ser explicada por haploinsuficiencia en el 
gen LAMA1. 
 
C0315 MUTACIÓN EN MOSAICO DEL GEN RASA1 CAUSANTE DE SÍNDROME PARKES-
WEBER 
Víctor Martínez-Glez1, Lara Rodríguez-Laguna2, Pilar Méndez Pérez3, Juan Carlos López-Gutiérrez4, Gema Gordo2 
 
1INGEMM - HULP Madrid (Madrid) España 
2Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM-CIBERER-IdiPAZ) Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
3Unidad de Genética, Servicio de Inmunología y Genética, Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz (Badajoz) 
España 
4Departamento de CIrugía Plástica Pediátrica, Hospital Universitario La Paz (Madrid) España 
1 Objetivos 
El síndrome Parkes-Weber asociado al gen RASA1 se caracteriza por malformaciones capilares 
asociadas a múltiples fístulas arterio-venosas y a hipertrofia de miembros afectados. Describimos el 
primer caso detectado de mutación en mosaico en RASA1 causante de este síndrome. 
2 Material y Método 
Niña de 16 meses de vida con malformaciones capilares múltiples (glabela, axila, región abdominal y 
muslo derecho), entre las que destacan las de mano y antebrazo izquierdo por estar asociadas a 
sobrecrecimiento. Se obtuvo ADN a partir de linfocitos de sangre periférica y de biopsia de tejido afecto. 
Se estudió el gen RASA1 por medio de un panel custom de NGS a profundidad media de 300 lecturas. 
Para el análisis bioinformático se utilizaron las herramientas trimmomatic, bowtie2, picard-tools, samtools 
y GenomeAnalysisTK version. Las variantes detectadas se validaron por pirosecuenciación. 
3 Resultados 
La paciente presenta la variante NM_002890.2(RASA1):c.1248T>A (p.Tyr416*) que genera un codón de 
stop en el exón 8 del gen RASA1. La variante se detecta en ADN obtenido a partir de sangre periférica en 
un mosaico del 7%, así como en ADN de biopsia de tejido afecto en mosaico del 19%. La presencia de 
mosaicismo fue contrastada en ambas muestras por medio de la técnica de pirosecuenciación, capaz de 
detectar mosaicos superiores al 5%. 
4 Conclusiones 
Mutaciones heterocigotas en este gen son causantes del Síndrome de Parkes-Weber. Por otro lado, se 
han descrito 2 familias con una mutación germinal heterocigota causante de la enfermedad, en la que uno 
de sus miembros presenta además un “second hit” para este mismo gen presente únicamente en tejido 
afectado. Sin embargo, este es el primer caso con una única mutación en mosaico bajo presente tanto en 
sangre como en tejido afecto, incluyendo al Síndrome Parkes-Weber entre el cada vez más amplio grupo 
de patologías asociadas a mosaicismo. 
 
C0320 MUTACIONES EN HETEROCIGOSIS EN ACAN COMO RESPONSABLES DE TALLA 
BAJA 
Lucia Sentchordi Montane1, Miriam Aza Carmona2, Sara Benito-Sanz2, Mª Consuelo Sánchez Garre3, Pablo Prieto 
Matos4, Alfonso Lechuga Sancho5, Pablo Ruiz Ocaña5, Ana C Barreda Bonis6, Fernando Santos Simarro2, Isabel 
González Casado6, Karen E Heath2 
 
1Hospital Infanta Leonor Madrid (Madrid) España 
2INGEMM, Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, UAM, (Madrid) España 
3Hospital Terrassa (Barcelona) España 
4Hospital Universitario Salamanca (Salamanca) España 
5Hospital Puerta del Mar (Cádiz) España 
6Hospital Universitario La Paz, (Madrid) España 
1 Objetivos 
Recientemente se han descrito mutaciones heterocigotas en ACAN en familias con talla baja leve-
moderada, maduración ósea adelantada, braquidactilia, dismorfia leve, cese del crecimiento precoz, 
osteoartritis precoz y discopatía degenerativa. Presentamos las características clínico-genéticas de 13 
familias con talla baja con mutaciones heterocigotos en ACAN. 
2 Material y Método 
Se estudió una cohorte de pacientes con talla baja y alteraciones esqueléticas leves remitidos desde 
endocrinología pediátrica y genética clínica tras descartar patología conocida. Se revisaron datos 
familiares, de crecimiento y serie ósea. Se realizó un panel de secuenciación masiva (SKELETALSEQ.V1-
V6, 315-368 genes relacionados con displasias esqueléticas). Las variantes encontradas fueron 
interpretadas con herramientas de predicción de patogenicidad y validadas posteriormente mediante 
secuenciación Sanger. Se realizó estudio de segregación familiar. 
3 Resultados 
Se encontraron mutaciones en heterocigosis en ACAN en 13 pacientes (3 nonsense, 1 frameshift, 9 
missense). La edad media fue 10.2 años (6 hombres y 7 mujeres). La talla media -2.98 DE. 12 pacientes 
presentaron al menos un progenitor con talla baja, pudiendo comprobarse mutaciones en ACAN en 11 de 
ellos (rango de tallas -5.9/-1.79 DE). 9 pacientes presentaron una maduración esquelética acorde o 
retrasada y 3 presentaron maduración adelantada. 3 pacientes presentaron acortamiento de 
extremidades, 7 braquidactilia, 6 primer metacarpiano corto y 9 pacientes dismorfia leve. 6 pacientes 
presentaron anomalías en la serie ósea. Dos familias presentan artropatía precoz o discopatía 
degenerativa. 
4 Conclusiones 
Se describen 13 pacientes con mutaciones en heterocigosis en ACAN ampliando la serie descrita hasta 
ahora. La presencia de edad ósea adelantada, osteoartritis precoz y dismorfia orientan el diagnóstico. Sin 
embargo el elevado número de pacientes encontrados sugiere que ACAN deba considerarse no sólo en 
estos supuestos sino también en familias con talla baja y anomalías esqueléticas leves, lo que expande el 
espectro clínico de esta entidad. 
 
 
C0326 HALLAZGOS ACCIDENTALES EN SECUENCIACIÓN MASIVA: CARACTERIZACIÓN 
FUNCIONAL DE UNA NUEVA MUTACIÓN DEL GEN FGF23 E IMPLICACIONES 
DIAGNÓSTICAS 
Mª Pilar López Garrido1, Ingrid Johana Rojas Arizmendi1, Mª Carmen Carrascosa Romero2, Francisco Sánchez 
Sánchez1 
 
1Universidad de Castilla-La Mancha Albacete (Albacete) España 
2Complejo Hospitalario Universitario de Albacete (Albacete) España 
1 Objetivos 
La secuenciación de exomas y paneles de genes resulta de gran utilidad para el diagnóstico y 
asesoramiento genético de Enfermedades Minoritarias, donde la mayoría de casos son pediátricos 
monogénicos. El uso de estas técnicas puede conllevar la obtención de hallazgos accidentales, es decir, 
variantes genéticas potencialmente patogénicas que a priori no correlacionan con la clínica familiar pero 
que podrían desempeñar un papel deletéreo en un futuro. En este sentido, se ha detectado una variante 
nueva (p.Pro30Ser) de significado incierto en el gen FGF23 en un paciente con Síndrome trino-rino-
falángico. Las mutaciones en este gen se han asociado con raquitismo hipofosfatémico y calcinosis 
tumoral hipofosfatémica,