A maior rede de estudos do Brasil

Grátis
449 pág.
Libro de Abstarcts GENETICS

Pré-visualização | Página 6 de 50

pueden contribuir tanto en la epilepsia como en la 
enfermedad cardíaca para incrementar la incidencia de arritmias letales. La muerte súbita inesperada en 
individuos con epilepsia, también conocida como SUDEP, representa hasta el 20% de todas las muertes 
en pacientes con epilepsia. El mecanismo fisiopatológico que subyace a SUDEP aún no está identificado. 
2 Material y Método 
Se desarrolló un panel de re-secuenciación con genes relacionados con epilepsia y canalopatías. Se 
analizaron 22 casos de SUDEP mediante tecnología de ultra secuenciación para identificar posibles 
variantes genéticas que pudieran explicar la causa de la muerte súbita. 
3 Resultados 
Se identificaron 58 variantes raras en 20 de los 22 casos estudiados. Se detectaron 2 variantes en 
número de copias (una deleción y una duplicación de un exón completo), 6 inserciones/deleciones, 3 
variantes intrónicas y 47 variantes missense. El estudio de segregación familiar fue posible en 10 de los 
20 casos. De las 30 variantes raras identificadas en los casos con familia disponible, 8 variantes 
mostraron segregación familiar en los genes KCNQ1, CDKL5, CNTNAP2, TSC1, GRIN2A, ADGRV1, 
KCNQ2 y HTR5A. Se observópenetrancia incompleta en 11 variantes yno mostraron segregación familiar 
otras 11 variantes diferentes. Una de las familias estaba clínicamente diagnosticada tanto de epilepsia 
como el síndrome de QT largo. Gracias al estudio genético, se identificó una deleción del exón 2 en el gen 
KCNQ1 que segregaba con el síndrome de QT largo y una variante en CDKL5 que segregaba con la 
epilepsia. 
4 Conclusiones 
Nuestro estudio da soporte al concepto de una canalopatía cardiocerebral determinada genéticamente. La 
identificación de estos factores genéticos de predisposición a muerte súbita en pacientes con epilepsia 
ayudaría a la toma de medidas de prevención de episodios que pueden desencadenar en una muerte 
súbita. 
 
 
 
C0058 MUTACIONES DESMOSÓMICAS EN CORAZÓN ESTRUCTURALMENTE NORMAL 
PREDISPONEN A MIOCARDITIS Y MUERTE SÚBITA 
Anna Fernández Falgueras1, Oscar Campuzano Larrea1, Georgia Sarquella Brugada2, Carles Ferrer Costa3, 
Alexandra Pérez Serra1, Mònica Coll Vidal1, Irene Mademont Soler1, Ferran Picó Micaló1, Jesús Matés Ramírez1, 
Bernat Del Olmo Cabestré1, Anna Iglesias Muñoz1, Josep Castellà Garcia4, Josep Brugada Terradellas5, Ramon 
Brugada Terradellas1 
 
1Centro de Genética Cardiovascular (Girona) España 
2Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) España 
3Gendiag-Ferrer (Barcelona) España 
4Instituto de Medicina Legal de Catalunya (Barcelona) España 
5Hospital Clínic (Barcelona) España 
1 Objetivos 
La miocarditis es una inflamación del tejido miocárdico, cuyas manifestaciones clínicas pueden ir desde 
casos asintomáticos hasta muerte súbita cardíaca. Nos planteamos estudiar si mutaciones genéticas en 
proteínas desmosomales pueden predisponer a miocarditis fulminante y a muerte súbita en corazón 
normal. 
2 Material y Método 
Alteraciones genéticas en las proteínas desmosómicas están asociadas a cardiomiopatía arritmogénica, 
patología en la cual los miocitos se sustituyen por tejido fibro-adiposo, causando arritmias y muerte súbita. 
En nuestro estudio evaluamos 3 muestras post-mortem de jóvenes fallecidos repentinamente con un 
diagnóstico forense de miocarditis fulminante, sin otras alteraciones cardíacas estructurales en la 
autopsia. En estos casos realizamos estudio genético por ultrasecuenciación de los principales genes 
asociados a muerte súbita cardíaca. 
3 Resultados 
Identificamos en todos ellos mutaciones desmosomales asociadas a cardiomiopatía arritmogénica. Se 
realizó evaluación clínica y genética en los familiares de los 3 casos índices. En dos de las familias se 
confirmó segregación familiar de las variantes genéticas con patología cardíaca y se tomaron medidas 
preventivas que incluyeron el tratamiento farmacológico y la implantación de un desfibrilador automático. 
4 Conclusiones 
Nuestros resultados sugieren que las alteraciones genéticas desmosomales pueden causar un miocardio 
vulnerable, propenso a inflamación por agentes externos. La investigación de los familiares portadores es 
esencial para identificar los familiares portadores de las variantes genéticas, para adoptar mecanismos de 
prevención. 
 
 
 
 
C0073 MUTACIÓN FUNDADORA EN MYBPC3 COMO EJEMPLO DE HETEROGENEIDAD 
ALÉLICA. 
Rebeca Lorca1, Juan Gómez2, Juilian Rodirguez Reguero2, María Martín2, Juan Calvo2, Rubén Cabanillas3, César 
Morís3, Eliecer Coto2 
 
1Hospital Universitario Central de Asturias Oviedo (Asturias) España 
2HUCA (Oviedo) España 
3IMOMA (Asturias) España 
1 Objetivos 
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad genética cardiaca más común, con herencia 
autosómico dominante y penetrancia variable. La mutación en MYBPC3 (gen más frecuentemente 
mutado) c.787G>T (G263X) introduce un codón de parada prematuro causando una proteína truncada. 
Fue reportada como mutación autóctona en Asturias y no ha sido reportada en otras regiones del mundo, 
por lo que se pretende actualizar su fenotipo. 
2 Material y Método 
Se realizaron estudios genéticos mediante secuenciación de nueva generación(NGS) en el caso índice y 
secuenciación directa en familiares. El diagnóstico de MCH se realizó con grosores de pared del 
ventrículo izquierdo (LVWT) ≥15 mm (13 mm en familiares), no explicable por otras causas. 
3 Resultados 
Se identificaron 38 portadores: 34 cumplen criterios de MCH (90% de penetrancia, 97% en mayores de 40 
años). 59% de los pacientes fueron diagnosticados asintomáticos, siendo la disnea el síntoma más 
común (29%), seguida del síncope (18%) y angor (9%). El 26.5% presentaron taquicardias ventriculares 
no sostenidas. El LVWT promedio fue de 20mm y sólo el 15% presentó obstrucción significativa del tracto 
de salida del ventrículo izquierdo. 
En 2 pacientes el fenotipo de MCH coexistía con el de miocardiopatía no compactada (MCH+MCNC). De 
los 3 accidentes cerebrovasculares diagnosticados en la cohorte, 2 presentaban MCH+MCNC. 
6 pacientes tenían SCORE de alto riesgo de muerte súbita y 3 moderado, siendo el SCORE medio de 
bajo riesgo (3%). 
4 Conclusiones 
MYBPC3 G263X es mutación autóctona con una alta penetrancia que llega al 97% en más de 40 años de 
edad. En general, tiene un perfil de riesgo de MS bajo, aunque el 26.5% tienen moderado-alto riesgo. 
Esta mutación representa un ejemplo de heterogeneidad alélica con expresión fenotípica variable (MCH y 
MCNC), planteando la posibilidad de que ambas miocardiopatías formen parte de un mismo espectro 
fenotípico. 
 
C0122 EL PAPEL DE LAS VARIACIONES GENÉTICAS EN NÚMERO DE COPIAS EN LA 
ETIOLOGÍA DE LA MUERTE CARDIACA SÚBITA 
Jesús Matés Ramírez1, Anna Fernández Falgueras1, Carles Ferrer Costa2, Bernat Del Olmo Cabestré1, Alexandra 
Pérez Serra1, Mònica Coll Vidal1, Irene Mademont Soler1, Ferran Picó Micaló1, Anna Iglesias Muñoz1, Georgia 
Sarquella Brugada3, Josep Brugada Terradellas1, Oscar Campuzano Larrea1, Ramon Brugada Terradellas1 
 
1Centro de Genética Cardiovascular (Girona) España 
2Gendiag-Ferrer (Barcelona) España 
3Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona) España 
1 Objetivos 
El papel patogénico de las alteraciones genéticas en número de copias (CNVs) en las enfermedades 
cardíacas asociadas a muerte súbita es un campo que ha sido poco estudiado. Los estudios publicados 
hasta el momento, no incluyen grandes cohortes de pacientes o se han limitado a pocos genes lo cual no 
permite establecer la prevalencia real de tales mutaciones en estas patologías. 
2 Material y Método 
Se analizaron un total de 1765 pacientes europeos (587 post-mortem y 1178 muestras de pacientes). El 
análisis genético de los 78 genes principales asociados a MSC se llevó a cabo utilizando tecnología de 
ultrasecuenciación. Se utilizó un algoritmo bioinformático para la detección de CNVs utilizando